【正文】 項目及要求 驗證項目 鑒別 雜質(zhì)定性 雜質(zhì)定量 含量 溶出度 專屬性 + + + + + 線性 + + + 范圍 + + + 準(zhǔn)確度 + + + 精密度 重復(fù)性 + + + 精密度 中間精密度 + + + 檢測限 + 定量限 + 耐用性 + + + + + 專屬性 專屬性 – 鑒別反應(yīng) ? 鑒別試驗應(yīng)確證被分析物符合其特點。 – 雜質(zhì)檢查 ? 在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)，證明雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分離和檢出，并且具有適宜的準(zhǔn)確度和精密度。或?qū)⒐┰嚻酚脧?qiáng)光照射，高溫、高濕、酸、堿水解及氧化的方法進(jìn)行破壞，比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個數(shù)和量。 專屬性 – 含量測定 ? 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對于主成份含量測定可在供試品中加入雜質(zhì)或輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并與未加雜質(zhì)和輔料的供試品比較測定結(jié)果。也可采用破壞性試驗，得到含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣，用兩種方法進(jìn)行含量測定，比較測定結(jié)果。 – 接受標(biāo)準(zhǔn) ? 應(yīng)當(dāng)證明潛在的干擾成份不會對方法的性能產(chǎn)生負(fù)作用。 ? 空白對照應(yīng)無干擾。 –可接受標(biāo)準(zhǔn) 含量類型 相關(guān)系數(shù) 截距 含量方法 R≥ ≥% 含量雜質(zhì)方法 R≥ ≥20% 范圍 –范圍指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 –可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 對于原料藥和制劑的含量測定，范圍應(yīng)為測試濃度的 80%~120% ? 雜質(zhì)測定，范圍應(yīng)為測試濃度的 50%~120%。 ? 溶出度范圍應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍的 177。如某一劑型的溶出度規(guī)定， 1h后溶出度不得小于 20%， 24h后溶出度不得小于 90%，則考察此劑型的溶出度范圍應(yīng)為 0~110%。 準(zhǔn)確度 ? 準(zhǔn)確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般以回收率 %表示。準(zhǔn)確度的測定至少選取包括標(biāo)準(zhǔn)濃度在內(nèi)的至少 3個濃度級別（通常選取 80%、 100%和 120%），每個濃度級別至少測定 3次，計算測定結(jié)果的回收率。 – 雜質(zhì) ? 往樣品中加入已知量的雜質(zhì)進(jìn)行測定； ? 若不可能得到某種雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可把此方法的分析結(jié)果與另一已驗證的或藥典的分析方法獲得的結(jié)果進(jìn)行比較。 ? 同一樣品，制備三個濃度的供試品，每個濃度分別制備三份供試液，例如：取相同量樣品 9份（一般為樣品取樣量的一半）。中間濃度一般按 1:1比例加入；低濃度和高濃度可分別選 :1和 :1的比例，加入對照品的量要適當(dāng)，保證供試品溶液的濃度在考察的線性范圍內(nèi) –可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 含量和溶出 ? 各濃度下的平均回收率應(yīng)在 %~%之間， 9個回收率數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準(zhǔn)差（ RSD）應(yīng)不大于 %。 準(zhǔn)確度 ? 雜質(zhì) 雜質(zhì)水平 接受標(biāo)準(zhǔn) ≤% 絕對值 177。20% ＞ % 相對值 177。 ? 在方法規(guī)定的線性范圍之內(nèi)至少測定 9次（如 3個濃度級別 80%， 100%和 120%，每個濃度級別測定 3次） ? 或在 100%的試驗濃度，至少測定 6次。 精密度 –中間精密度：系指同一實驗室不同日期、不同儀器、不同分析人員對同一樣品、采用同一方法處理樣品所得結(jié)果之間的接近程度。 –重現(xiàn)性：一般實驗室不進(jìn)行此項考察，只有當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時，才進(jìn)行重現(xiàn)性試驗。 精密度 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 重復(fù)性 ? 原料藥方法驗證時， API的 RSD≤%；制劑方法驗證時，活性成份的RSD≤%；雜質(zhì)方法驗證時，每個雜質(zhì)的 RSD≤20%。 ? 制劑方法驗證時，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差≤%。確定某一分析方法檢測限和定量限的方法： – 目視法（直觀評價，非儀器分析） ? 可用于非儀器的分析方法，也可用于儀器的分析方法，用已知濃度的被測物，試驗出能夠被可靠的檢測出的最底濃度或量；對于定量限需要有一定的準(zhǔn)確度和精密度。信噪比的測定是通過比較含已知低濃度被分析物的樣品與空白樣品的測試信號，確定被分析物可被確切地檢測的最小濃度，典型的信噪比為 3:1；對于定量限典型信噪比為 10:1。 ? 效率 S可從被分析物的校正曲線來估算， δ的值可有多種途徑估算。 耐用性 1. 耐用性系指測定條件下發(fā)生小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。開始研究分析方法時，就應(yīng)該考慮其耐用性。 2. 典型的變動因素包括：液相色譜法中流動相的組成、流速、 PH值、不同廠家或不同批號的同類型色譜柱、柱溫等。 20% 流速 177。 5nm 柱溫 177。 5% PH值 177。 5% 樣品 根據(jù)產(chǎn)品特性制定最長時間 耐用性 – 在評估參數(shù)時需要獲得改變條件后與標(biāo)準(zhǔn)條件下的測量結(jié)果，通過對改變條件后與標(biāo)準(zhǔn)條件下結(jié)果的比較來評估方法的耐用性，計算公式如下： ? %Difference=100100 Rm/Rs ? 其中： Rm改變條件后的含量結(jié)果； ? Rs標(biāo)準(zhǔn)條件獲得的含量結(jié)果。 ? 雜質(zhì) 雜質(zhì)水平 接受標(biāo)準(zhǔn) ≤% 177。 20% ＞ % 177。 , March 28, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 :46:2310:46Mar2328Mar23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 :46:2310:46:23March 28, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 。 2023年 3月 28日星期二 10時 46分 23秒 10:46:2328 March 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 , March 28, 2023 ? 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 :46:2310:46Mar2328Mar23 ? 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 :46:2310:46:23March 28, 2023 ? 1意志堅強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 。 2023年 3月 28日星期二 10時 46分 23秒 10:46:2328 March 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來秋。 , March 28, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 :46:2310:46Mar2328Mar23 ? 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 2023年 3月 28日星期二 上午 10時 46分 23秒 10:46: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 3月 28日星期二 10時 46分 23秒 10:46:2328 March 2023 ? 1一個人即使已登上頂峰，也仍要