15-藥劑學(xué)-緩釋、控釋制劑和遲釋制劑(ppt119頁)-閱讀頁
2025-01-11 14:48本頁面
【正文】 二、口服定位釋藥系統(tǒng) 口服定時(shí)釋藥系統(tǒng) ? 擇時(shí)釋藥系統(tǒng) oral chronopharmacologic drug delivery system ? 脈沖釋藥 pulsed/pulsatile release ? 時(shí)控－突釋系統(tǒng) time controlled sxplosive system ? 是根據(jù)人體生物節(jié)律變化特點(diǎn)，按照生理和治療的需要而定時(shí)定量釋 藥的一種新型給藥系統(tǒng) 生物功能、生物傳導(dǎo)分子的日內(nèi)周期變化 各種癥狀疾患的日周性節(jié)律現(xiàn)象 口服定時(shí)釋藥系統(tǒng)分類 ? 滲透泵定時(shí)釋藥系統(tǒng) ? 包衣脈沖系統(tǒng) ? 柱塞型定時(shí)釋藥膠囊 包衣脈沖系統(tǒng) ? 膜包衣定時(shí)爆釋系統(tǒng) ? 是用外層膜和膜內(nèi)崩解物質(zhì)控制水進(jìn)入膜，使崩解物質(zhì)崩解而脹破膜 的時(shí)間來控制藥物的釋放時(shí)間 柱塞型定時(shí)釋藥膠囊 ? 組成： 水不溶性膠囊殼體 藥物貯庫(kù) 定時(shí)塞 水溶性膠囊帽 ? 類型： 膨脹型（ a） 溶蝕型（ b） 酶可降解性（ c） 一、口服定位釋藥系統(tǒng) （一）胃定位釋藥系統(tǒng) （二）口服小腸釋藥系統(tǒng) （三）口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng) （一）胃定位釋藥系統(tǒng) ? 適合制成胃定位釋藥系統(tǒng)藥物 酸性條件溶解的藥物 具有小腸上部吸收窗的藥物 治療胃、十二指腸潰瘍等疾病的藥物 ? 延長(zhǎng)在胃內(nèi)滯留時(shí)間的釋藥系統(tǒng) ? 普通口服釋藥系統(tǒng) （三）口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng) ? 簡(jiǎn)稱 OCDDS ? 是指用適當(dāng)?shù)姆椒?， 使藥物口服后 避免在胃 、 十二指腸 、 空腸 、 回腸 前端釋放藥物 ， 運(yùn)送到回盲腸部后 釋放藥物而發(fā)揮局部和全身治療作 用的一種給藥系統(tǒng) ， 是一種定位在 結(jié)腸釋藥的制劑 。改變微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位 ? 主動(dòng)靶向所采用的策略與技術(shù) ? 不被巨噬細(xì)胞識(shí)別 ? 連接有特定的配體可與靶細(xì)胞的受體結(jié)合 ? 連接單克隆抗體成為免疫微粒 ? 將藥物修飾成前體藥物，即能在活性部位被激活的藥理惰性物，在特 定靶區(qū)被激活發(fā)揮作用 劑 physical and chemical targeting preparation ? 物理化學(xué)靶向制劑應(yīng)用某些物理化學(xué)方法可使靶向制劑在特定部位發(fā) 揮藥效 ? 類型 磁導(dǎo)向制劑 熱敏感制劑 pH 敏感制劑 栓塞制劑 （二）靶向性評(píng)價(jià) re te Ce 相對(duì)攝取率 re ? AUCi－由濃度 時(shí)間曲線求得的第 i個(gè)器官或組織的藥時(shí)曲線下面積； 腳標(biāo) p和 s分別表示藥物制劑及藥物溶液。 s i e ?AUC ? r ? ( AUC i ) p 靶向效率 te ? te－表示藥物制劑或藥物溶液對(duì)靶器官的選擇性 ? te值大于 1表示藥物制劑對(duì)靶器官比對(duì)某非靶器官有選擇性； te值越 大，選擇性越強(qiáng) ? 藥物制劑的 te值與藥物溶液的 te值相比，說明藥物制劑靶向性增強(qiáng)的倍 數(shù) 非靶 靶 AUC ? ?AUC ? te ? ? 峰濃度比 Ce ? Cmax為峰濃度，每個(gè)組織或器官中的 Ce值表明藥物制劑改變藥物分布 的效果， Ce值越大，表明改變藥物分布的效果越明顯 s ? p C e max ?C max ? ?C ? 二、被動(dòng)靶向制劑 ? 乳劑 ? 脂質(zhì)體 ? 微囊與微球 ? 納米粒 （一）乳 劑 ? 乳劑的靶向性特點(diǎn)在于它對(duì)淋巴的親和性 ? 靜脈注射后，油滴經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后在肝、脾、腎中高度集中 ? 肌內(nèi)或皮下注射后易濃集于淋巴系統(tǒng) ? 乳劑在腸管吸收后經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，避免經(jīng)肝的首過效應(yīng)，可以提高藥物 的生物利用度 （二）脂 質(zhì) 體 ? 脂質(zhì)體是一種定向藥物載體，具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)。 ? 脂質(zhì)體在體內(nèi)的組織處置及在細(xì)胞水平的作用機(jī)制有：吸附、脂交 換、內(nèi)吞、融合、滲漏、擴(kuò)散等。靶向微球的材料多 是生物降解材料 ? 小于 7μ m時(shí)一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取 ? 大于 710μ m的微球被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過 方式截留，被巨噬細(xì)胞攝取進(jìn)入肺細(xì)胞或肺氣泡 ? 釋放藥物機(jī)制： 擴(kuò)散 （四）納米粒 ? 注射用納米粒不易阻塞血管，可靶向于肝、脾和骨髓 ? 亦可由細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間穿過內(nèi)皮壁到達(dá)靶部位 ? 具有緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用的特點(diǎn) 三、主動(dòng)靶向制劑 ? 修飾的藥物微粒載體系統(tǒng) 修飾的脂質(zhì)體 修飾的納米粒 修飾的微球 修飾的納米球 ? 前體藥物和藥物大分子復(fù)合物 前體藥物 藥物大分子復(fù)合物 （一）修飾的藥物微粒系統(tǒng) ? 藥物載體經(jīng)修飾后可將疏水表面由親水表面代替，就可以減少或避免 單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用，有利于靶向肝脾以外的缺少單核 巨 噬細(xì)胞系統(tǒng)的組織 ? 利用抗體修飾，可制成定向于細(xì)胞表面抗原的免疫靶向制劑 質(zhì)體 ? 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體 ? 免疫脂質(zhì)體 ? 糖基修飾的脂質(zhì)體 ? 修飾的納米乳 ? 修飾的微球 ? 修飾的納米球 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體 （二）前體藥物和藥物大分子復(fù)合物 ? 前體藥物 抗癌藥前體藥物 腦部靶向前體藥物 結(jié)腸靶向前體藥物 ? 藥物大分子復(fù)合物 前體藥物及抗癌藥物前體 ? 是活化性藥物經(jīng)化學(xué)修飾而成的藥理惰性物質(zhì)，能夠在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反 應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性母體再生而發(fā)揮作用 ? 必要條件 前體藥物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物或酶均應(yīng)僅在靶部位 前體藥物能同藥物的受體充分接近 酶須有足夠的量以產(chǎn)生足夠量的活性藥物 產(chǎn)生的活性藥物應(yīng)能在靶部位滯留，而少進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性 ? 抗癌藥物前體藥物 磷酸酯或酰胺類前體藥物 四、物理化學(xué)靶向制劑 ? 磁性靶向制劑 ? 栓塞靶向制劑 ? 熱敏靶向制劑 ? pH敏感的靶向制劑 （一）磁性靶向制劑 ? 磁性微球 ? 磁性納米囊 （二）栓塞靶向制劑 ? 動(dòng)脈栓塞是通過插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸?shù)桨衅鞴俸蟀衅鞴俚尼t(yī)療 技術(shù) ? 栓塞的目的是阻斷對(duì)靶區(qū)的供血和營(yíng)養(yǎng)，使靶區(qū)的腫瘤細(xì)胞缺血壞 死；則具有栓塞和靶向性化療雙重作用 （三）熱敏靶向制劑 ? 熱敏脂質(zhì)體 ? 熱敏免疫脂質(zhì)體 （四） pH敏感的靶向制劑 ? pH敏感脂質(zhì)體 ? pH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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