藥物制劑新劑型與新技術(shù)--緩釋、控釋制劑中國藥科大-閱讀頁
2025-01-21 08:40本頁面
【正文】 難溶性藥物影響較大；表面處理，混合次序、機械等。 3）壓片：壓片機械（單沖和旋轉(zhuǎn)、高速等）、壓力大小、形狀等。 ? 主要類型：微孔膜包衣（不溶性聚合物 +致孔劑） 膜控釋小片和小丸 → 灌膠囊 腸溶膜控釋片 35 CPU 三、滲透泵 單室、雙室 處方組成：片芯、包衣 藥物 滲透壓活性物質(zhì)：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖 推動劑：聚羥甲基丙烯酸烷基酯、 PVP 其它：助懸劑、粘合劑、潤滑劑、潤濕劑等 半透膜材料： CA、 EC（可加致孔劑） 片芯 36 CPU 四、植入劑 ? 按釋藥機制可分為膜控型 、 骨架型 、 滲透壓驅(qū)動釋放型 。 37 CPU 一、體外釋放度試驗 1. 釋放度試驗方法（參照溶出度）：溶出度儀（三法） 2. 釋放介質(zhì)： 第五節(jié) 緩控釋制劑質(zhì)量評價 ? 模擬人體胃腸道 → pH、酶（最真實、較煩瑣） ? 采用水性緩沖液（ ， ) ? 難溶性藥物：漏槽條件 %SLS水溶液 混合溶劑（慎重） 釋放溶劑的體積應不少于形成藥物飽和溶液量的 3倍 溶出介質(zhì)需脫氣處理 38 CPU 3. 取樣點和釋放標準（ 12h或 24h不同） 數(shù)學模型擬合： ? 零級方程 ? 一級方程 ? Higuchi方程 取樣點（ 3 點） 12 h 緩釋 制劑 2 h 4 h 8 h 24 h 緩釋 制劑 2 h 6 h 12 h 釋放度 30% 50% 75% 是否突釋 釋藥特性 釋藥是否完全 39 CPU 二、體內(nèi)生物利用度試驗 1. 生物利用度 (bioavailability):指劑型中藥物吸收進入體內(nèi)人體血液循環(huán)的 速度 和 程度 。 Cmax、tmax評價 AUC評價 40 CPU 3. 生物等效性實驗設(shè)計 1） 研究對象：動物（ Beagle狗） → 人類（健康、自愿） 2） 參比制劑：同類公認高質(zhì)量制劑 3） 分析方法要求：專屬、準確、精密、靈敏 4） 試驗方案：雙周期交叉（雙盲） 單劑量和多劑量 ? 絕對回收率 ≥70%； RSD10%； ? 低濃度 20% 41 CPU 5） 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析 AUC Cmax Tmax Css Vss 方差分析 90%置信區(qū)間 雙單側(cè) t檢驗 制劑間 周期間 個體間 42 CPU 三、體內(nèi)相關(guān)性評價（線、點或參數(shù)相關(guān)） 體外累積釋放率 時間 的釋放曲線 體內(nèi)吸收率 時間 的吸收曲線 相關(guān) 預測 體內(nèi)血藥濃度 時間 曲線 線性最小二乘法回歸 Release % Absorption% CPU 43 Thank you
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