氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理-閱讀頁
2025-06-18 10:00本頁面
【正文】 ，必須加強(qiáng)攪拌。 四、 Δ4孕甾烯－ 17α， 21二醇－ 3,20二酮的制備 羥基黃體酮經(jīng) C21位碘代和置換二步反應(yīng)，引入乙酰氧基制得 Δ4孕甾烯－ 17α， 21二醇－ 3,20二酮醋酸酯。 C21位上的氫原子受 C20位羰基的影響而活化，在 OH－ 離子作用下， α氫原子易脫去并與之形成水；碘溶在極性溶劑氯化鈣－甲醇溶液中易被極化成 I＋ － I－ ，其中 I＋ 向 C21位發(fā)生親電反應(yīng)，生成 17α－羥基－ 21碘黃體酮。 OC H2IOO HOC H2O A cOO HK O A c , DM F 在反應(yīng)罐內(nèi)投入氯仿及氯化鈣－甲醇溶液的 1/3量，攪拌下投入 17α－羥基黃體酮，待全溶后加入氧化鈣，攪拌冷至 0℃ 。 2 ℃ ,滴畢，繼續(xù)保溫攪拌反應(yīng) ，加入預(yù)冷至－ 10℃ 的氯化銨溶液，靜置，分出氯仿層，減壓回收氯仿到結(jié)晶析出，加入甲醇，攪拌均勻，減壓濃縮至干，即為 17α－ 21碘羥基黃體酮。熔點(diǎn) 226 ℃ ,收率 95%。 （ 2）必須除去過量的氫氧化鈣，否則過濾困難造成產(chǎn)品流失。 （ 3）碘化物遇熱易分解，在置換反應(yīng)中反應(yīng)溫度宜逐步升高。也可應(yīng)用相轉(zhuǎn)移催化 五、氫化可的松的制備 應(yīng)用犁頭霉菌對醋酸化合物 S進(jìn)行微生物氧化，在C－ 11位引入 β羥基而得到氫化可的松。 將犁頭霉菌（ Absidia orchidis)在無菌操作條件下于培養(yǎng)基上培養(yǎng) 7~9天，在 26~28℃ 溫度下，待菌絲生長豐滿，孢子均勻，即可在冰箱儲存?zhèn)溆谩Ｔ?20℃ 滅菌 ，通入無菌空氣，降溫到 27~28℃ ,接入犁頭霉菌孢子混懸液，維持罐壓 104Pa。鏡檢菌絲生長，無雜菌；用氫氧化鈉溶液調(diào) pH值 ~,投入發(fā)酵體積的 %的中間體化合物乙醇溶液，調(diào)節(jié)好通氧量， 氧化 8~14h，再投入 %中間體化合物乙醇溶液，氧化40h。熔點(diǎn) 195℃ 以上。 將粗品加入 16~18倍 8%甲醇－二氯乙烷溶液中，加熱回流使其全溶解，趁熱過濾，濾液冷至 05℃ ，過濾，干燥，得氫化可的松。趁熱過濾，濾液冷至 0~5℃ ,過濾，干燥。 關(guān)鍵為犁頭霉菌的發(fā)酵，該工序影響因素較多： pH值控制，培養(yǎng)基組成，雜菌污染、通氣量等都影響轉(zhuǎn)化率。 第四節(jié) 原輔材料的制備、綜合利用與三廢治理 一、原輔材料的制備 自然界存在的薯芋皂甙是由薯芋皂素即甙元部分和糖部分組成。 將穿地籠或黃山藥等薯芋科植物切碎，先用水浸泡數(shù)小時，放掉浸液，加入 3%稀硫酸，在 104Pa壓力下水解 4~6h，稍冷卻，放掉酸液，出料，經(jīng)砸碎后用水洗至 pH6~7,曬干。萃取溫度控制在 60177。將萃取液濃縮至一定體積，冷卻析出結(jié)晶，過濾，得到薯芋皂素。為加速反應(yīng)進(jìn)行，常加入少量氯化鋁，使生成活性更高的氯代異丙醇鋁。先常壓蒸餾，后減壓蒸餾回收異丙醇，冷卻。 3. Ranney 鎳的制備 將粉狀鎳鋁合金慢慢加入到苛性鈉溶液中，有氣泡產(chǎn)生，加畢，溫度上升到 80℃ 左右。 二、副產(chǎn)物的綜合利用 氫化可的松半合成工藝中最大的副產(chǎn)物是表氫化可的松，它是沒有生理活性的副產(chǎn)物，可將表氫化可的松轉(zhuǎn)化為可的松或其它甾體激素，如氟可的松加以利用。若將 C11位羥基氧化為酮基即可得醋酸可的松。 OC H2O HOO HOHOC H2O A cOO HOHOC H2O A cOO HOAc2O , B a (O A c )2A c O HCrO3, M n Cl2三、三廢治理 主要為含鉻廢水的處理： 1)氧化還原法 將六價鉻離子還原為低毒的三價鉻離子，然后再生成氫氧化鉻沉淀分出去。 2)活性炭吸附法 對含有有機(jī)物的含鉻廢水，可以用活性炭吸附的方法除去六價鉻離子，其機(jī)理可能是有機(jī)物可成為連接金屬離子和碳的共
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