氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理(完整版)
【正文】 ，分出氯仿層，減壓回收氯仿到結(jié)晶析出，加入甲醇，攪拌均勻，減壓濃縮至干，即為 17α－ 21碘羥基黃體酮。 4)氫解除溴反應(yīng)是一個(gè)氣－固－液三相反應(yīng)，必須加強(qiáng)攪拌。 OOO HOOO HBr H2 , R a n e y N i 將含量 56%的溴氫酸預(yù)冷到 15℃ 加入環(huán)氧黃體酮，溫度不超過(guò) 24~26℃ ,加畢，反應(yīng) ，將反應(yīng)物傾入水中，靜置，過(guò)濾，再用水洗滌到中性和無(wú)溴離子，得到 16β－溴－ 17α－羥基黃體酮。 4)Oppenauer氧化為可逆反應(yīng)，可增加環(huán)已酮的配料比，使反應(yīng)向正方向移動(dòng)。靜置，析出，得熔點(diǎn) 184~190℃ 。 A c OOOHOOOOO O HOOH O O HOHH O O + H2OO O Hδ＋+ OH －① 烷氧基的交換 OHOOOHOOO O H+ +((C H 3 ) 2 C H O ) 3 AlOH( i C 2 H 7 O ) 2 A l O( i C 3 H 7 O) 3 Al ++ i C 3 H 7 OH② 氧化－陰離子轉(zhuǎn)移。注意控制溫度。黑根霉菌和犁頭霉菌：前者專一性的在 C－ 11位引入 α羥基，而后者引入 β羥基。 比較薯芋皂素與氫化可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可知必須去掉薯芋皂素中的 E、 F環(huán)，而薯芋皂素經(jīng)開(kāi)環(huán)裂解去掉 E、 F環(huán)后，可得到關(guān)鍵中間體－雙烯醇酮醋酸酯（ 88）。 目前國(guó)內(nèi)外制備氫化可的松都采用半合成方法。 副作用： 對(duì)充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；對(duì)重癥高血壓、精神病、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松癥忌用。 OOOHOOOHHHOOOHHOOHOHOH8 28 38 48 58 68 7薯芋皂素劍麻皂素番 麻皂素豆甾醇β －谷甾醇膽甾醇 薯芋皂素立體構(gòu)型與氫化可的松的一致， A環(huán)帶有羥基， B環(huán)帶有雙鍵，易于轉(zhuǎn)化為 Δ43酮的活性結(jié)構(gòu)，合成工藝相當(dāng)成熟。最關(guān)鍵一步是 C－ 11 β－羥基的引入。當(dāng)加熱至 125℃ 時(shí)開(kāi)啟壓縮空氣，是罐內(nèi)壓力為 ~ 105Pa，溫度為 195~200 ℃ ,關(guān)掉壓力閥，反應(yīng) 50min，反應(yīng)畢，冷卻，加入冰醋酸，用冰鹽水冷卻至 5 ℃ 以下，投入預(yù)先配置的氧化劑，反應(yīng)罐內(nèi)溫度急劇上升，在 60~70 ℃ 保溫反應(yīng) 20min，加熱到90~95 ℃ , 常壓蒸餾回收醋酸，再改減壓回收醋酸到一定體積，冷卻后，加水稀釋。 （ 2） Oppenauer 氧化 該反應(yīng)是將 C－ 3羥基氧化為酮基。 O OH O④ 異丙醇鋁的再生 O A l ( O C 3 H 7 i ) 2 O H+ H OC 3 H 7 i (i C 3 H 7 O) 3 Al + 將雙烯醇酮醋酸酯和甲醇抽入反應(yīng)罐內(nèi)，通入氮?dú)猓跀嚢柘碌渭?20%的氫氧化鈉液，溫度不超過(guò) 30℃ ,加畢，降溫到 22177。反應(yīng)溫度不能超過(guò) 30℃ , 否則易分解。 OOOOOO HBrH B r（ 2）氫解除溴 這是鹵代烴的氫解脫鹵反應(yīng)，氫氣被催化劑 Raney鎳吸附后，形成原子態(tài)氫（ H），它很活潑，使 C16位上的 C－ Br鍵斷裂，并生成 C－ H和 HBr達(dá)到除溴的目的。 1)由于環(huán)氧黃體酮 C4C5有雙鍵，對(duì)溴氫酸中游離溴的含量加以限制。 C H 3OO HC H2OO HC H2IOO HCa O + H2O Ca (O H)2 Ca 2+ + 2 O H + OH I + I , Ca 2+ + Ca I2（ 2）置換反應(yīng)（酯化反應(yīng)） 酯化反應(yīng)是親核取代反應(yīng)，醋酸鉀需要在極性溶劑中解離
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