氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理-wenkub
2023-05-31 10:00:26 本頁面
【正文】 過環(huán)氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)為C－ 17位羥基，并且由于甾環(huán)的立體效應(yīng)使得 C－ 17位羥基剛好為 α－構(gòu)型。 比較薯芋皂素與氫化可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可知必須去掉薯芋皂素中的 E、 F環(huán)，而薯芋皂素經(jīng)開環(huán)裂解去掉 E、 F環(huán)后，可得到關(guān)鍵中間體－雙烯醇酮醋酸酯（ 88）。 60%的甾體藥物的生產(chǎn)原料是薯芋皂素，近年來，由于薯芋皂素資源迅速減少，以及 C－ 17邊鏈微生物氧化降解成功，國外以豆甾醇、 β－谷甾醇作原料的比例已上升。 目前國內(nèi)外制備氫化可的松都采用半合成方法。主要藥理作用： 能影響糖代謝，并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗過敏作用，臨床用途廣泛，主要用于腎上腺皮質(zhì)功能不足，自身免疫性疾?。ㄈ缒I病性慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄈ缰夤芟?、藥物性皮炎），以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病，也用于某些嚴(yán)重感染所致的高熱綜合治療。 副作用： 對(duì)充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；對(duì)重癥高血壓、精神病、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松癥忌用。 甾體藥物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。 OOOHOOOHHHOOOHHOOHOHOH8 28 38 48 58 68 7薯芋皂素劍麻皂素番 麻皂素豆甾醇β －谷甾醇膽甾醇 薯芋皂素立體構(gòu)型與氫化可的松的一致， A環(huán)帶有羥基， B環(huán)帶有雙鍵，易于轉(zhuǎn)化為 Δ43酮的活性結(jié)構(gòu)，合成工藝相當(dāng)成熟。從 88到氫化可的松，除將 C－ 3羥基轉(zhuǎn)化為酮基， C－ 5,6雙鍵移到 C－ 4,5位，還需引入三個(gè)特定的羥基。最關(guān)鍵一步是 C－ 11 β－羥基的引入。 工藝路線 OOOHC OC H2O HO HOHOC OA c OC H3C OOHC H3OC OOC H3OC OOC H3O HBrC OOC H3O HC OOC H2IO HC OOC H2O A cO HC OOC H3OOHC OOC H3OOC OOC H3OBrO HC OOC H3OO HC OOC H2IOO HC OOC H2O A cOO HH2N C N H NC H2O A cOO HN N H C N H2OOH2N C N H NC H2O A cO HN N H C N H2OHOO犁頭霉菌 黑根霉菌 第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理及其過程 以犁頭霉菌氧化工藝路線研究生產(chǎn)工藝。當(dāng)加熱至 125℃ 時(shí)開啟壓縮空氣，是罐內(nèi)壓力為 ~ 105Pa，溫度為 195~200 ℃ ,關(guān)掉壓力閥，反應(yīng) 50min，反應(yīng)畢，冷卻，加入冰醋酸，用冰鹽水冷卻至 5 ℃ 以下，投入預(yù)先配置的氧化劑，反應(yīng)罐內(nèi)溫度急劇上升，在 60~70 ℃ 保溫反應(yīng) 20min，加熱到90~95 ℃ , 常壓蒸餾回收醋酸，再改減壓回收醋酸到一定體積，冷卻后，加水稀釋。 在精制用的乙醇母液中，含有少量的乙酰皂素和雙烯醇酮醋酸酯，可用皂化－萃取法回收套用。 （ 2） Oppenauer 氧化 該反應(yīng)是將 C－ 3羥基氧化為酮基。環(huán)已酮羰基上的氧原子的未共享電子對(duì)進(jìn)入鋁原子的空軌道，而羰基碳原子則作為陰氫的受體，接受甾體 C－ 3上陰氫離子進(jìn)攻；整個(gè)反應(yīng)在空間上形成一個(gè)六元環(huán)的過渡態(tài)。 O OH O④ 異丙醇鋁的再生 O A l ( O C 3 H 7 i ) 2 O H+ H OC 3 H 7 i (i C 3 H 7 O) 3 Al + 將雙烯醇酮醋酸酯和甲醇抽入反應(yīng)
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