氯霉素的生產(chǎn)工藝ppt課件-wenkub
2023-05-16 04:16:17 本頁面
【正文】 1 S , 2 S 1 S , 2 R 1 R , 2 S氯 霉 素N O 2 C CO HHHN H C O C H C l 2C H 2 O H**? 氯霉素于 1947年從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌 (Streptomyces venezuelae)培養(yǎng)液中獲得 , 目前用合成的方法得到 . ? 中國科學(xué)家沈家祥和邢其毅為氯霉素的工業(yè)化生產(chǎn)做出了重要貢獻． 近年來，由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速發(fā)展的影響，使氯霉素的臨床應(yīng)用受到一定的限制。 缺點：縮合時消耗過量的對硝基苯甲醛，若減少用量，則得到的產(chǎn)物全是不需要的赤型對映體，另外，還需要解決還原劑鈣硼氫等原料的來源問題。 缺點：合成步驟較多， 產(chǎn)生大量的中間體及副 產(chǎn)物。若硝化反應(yīng)采用連續(xù)化工藝，則收率高，耗酸少，生產(chǎn)過程安全。 小結(jié)： 氯霉素的合成路線中有工業(yè)價值的中間體甚多。C6H1 2N4O對 硝 基 α 溴 代 苯 乙 酮 六 次 甲 基 四 胺 鹽B r2C6H5C lα一 . 對硝基 α 溴代苯乙酮的制備 ? 1. 工藝原理 CN O 2 C H 3OCN O 2 C H 2 B rOB r 2對 硝 基 α 溴 代 苯 乙 酮+ H B r+CN O 2 C H 3OB r 2+ H B r+CN O 2 C H 3OB rH+AlCl3討論：反應(yīng)機理如何分析？？？ 誘 導(dǎo) 期CN O2C H3OH+CN O2C H3O H+CN O2C H2O H+ H+CN O2C H2O HB r2CN O2C H2B rO HB r H B rCN O2C H2B rO+ H B r副 反 應(yīng) :B r 2CN O2 C H 2 B rOCN O 2 C H B r 2OCN O 2 C H B r 2OCN O 2 C H 3O+ CN O 2 C H 2 B rO2H B r保 持 一 定 的 溴 化 氫 濃 度 , 使 副 產(chǎn) 物 轉(zhuǎn) 化 為 主 產(chǎn) 物 .反應(yīng)歷程 CN O 2 C H 3OB r 2+ H B r+CN O 2 C H 2 B rO : 溴化罐 中加入對硝基苯乙酮和氯苯 (含水量低于 %), 攪拌下加少量溴素 (全量的 23%). 紅棕色的溴素顏色消失時 , 表示反應(yīng)開始 . 保溫 27177。 C 6 H 1 2 N 4O+ C 6 H 1 2 N 4三 . 對硝基 α 氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備 對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽CN O 2 C H 2 B r H C lOC 6 H 1 2 N 4H C l , C 2 H 5 O H對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽CN O 2 C H 2 N H 2 H C lO對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽+ C H 3 C O O N a + ( C H 3 C O ) 2 OCN O 2 C H 2 N H C O C H 3O對 硝 基 α 乙 酰 氨 基 苯 乙 酮+ 2 C H 3 C O O H + N a C l水 解 物乙 酰 化 物加料順序 CN O2C H2N H2 H C lOCN O2C H2N H C O C H3O( C H2)6N4H C l , C2H5O H( C H3C O )2O , C H3C O O N a對 硝 基 α 乙 酰 胺 基 苯 乙 酮對 硝 基 α 溴 代 苯 乙 酮對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽CN O2C H2B r 投入 “ 氨基醇 ” 消旋體 ， 在壓力 104Pa（ 160mmHg） 以下攪拌加熱 ， 升溫至全溶 （ 約在60℃ ~65℃ ） ， 保溫蒸發(fā)水分 ， 然后逐漸冷卻降溫析出 ， 冷至 35℃ ， 冷卻 ， 過濾 ， 母液變?yōu)樽笮?。 冷至 15℃ 過濾 ， 洗滌 、 干燥 ， 得到氯霉素成品 。 工藝 氯霉素 三 . 二氯乙酸甲酯的制備 2 C C l 3 C H O + N a 2 C O 3 + 2 C H 3 O H 2 C H C l 2 C O O C H 3 + N a C l + H 2 O + C O 2N a C NCN O 2 C H C H 2 O HO HN H C O C H C l 2HC H C l 2 C O O C H 3CN O 2 C H C H 2 O HO HN H 2H氯 霉 素D 蘇 型 1 對 硝 基 苯 基 2 氨 基 1 , 3 丙 二 醇四 . 氯霉素的制備 CN O 2 C H C H 2 O HO HN H C O C H C l 2HC H C l 2 C O O C H 3CN O 2 C H C H 2 O HO HN H 2H氯 霉 素D 蘇 型 1 對 硝 基 苯 基 2 氨 基 1 , 3 丙 二 醇C H 3 O H工 藝 ? 將甲醇置于干燥的反應(yīng)罐內(nèi) ， 加入二氯乙酸甲酯 ， 在攪拌下加入 右旋 “ 氨基醇 ” ， 于65℃ 左右反應(yīng) 1h。② 控 制 堿 度 , 碳 酸 氫 鈉 作 催 化 劑
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