《氯霉素的生產(chǎn)工藝》ppt課件-預(yù)覽頁
【正文】 效，也可用于立克次體感染。 3）新生兒、早產(chǎn)兒用量過大可發(fā)生灰嬰綜合癥。 ?比旋度 [α] 25D+~176。但是，其療效確切，尤其對傷寒等疾病仍是目前臨床首選藥物，依然是一個(gè)不可替代的抗生素品種。 路線 2：以對硝基肉桂醇的合成路線 評價(jià)：本路線使用符合立體構(gòu)型 要求的反式對硝基肉桂醇為中間體 合成步驟不多，各步收率不低 是一條有發(fā)展前途的合成路線。 以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮肟的合成路線 評價(jià)：硝基乙苯的異構(gòu)體不需分離，成肟后對位體沉淀析出，而鄰位體留在 母液中，可省去分離步驟。 缺點(diǎn)：胺化一步收率不夠理想。 本章將對以乙苯為原料經(jīng)對硝基苯乙酮生產(chǎn)氯霉素的工藝原理分節(jié)敘述。 1℃, 逐漸加入其余的溴素 . 加溴素時(shí)產(chǎn)生的溴化氫 用真空抽出 , 以水吸收 , 制成氫溴酸 . 溴素加完后繼續(xù)反應(yīng) 1h, 升溫至 3537℃, 通壓縮空氣排除反應(yīng)液中的溴化氫 . 靜置半小時(shí) , 將 澄清的反應(yīng)液 進(jìn)行下一步成鹽反應(yīng) , 罐底殘液用氯苯洗滌、套用 . 二 . 對硝基 α 溴代苯乙酮六次甲基四胺鹽的制備 CN O 2 C H 2 B rOCN O 2 C H 2 B r C 6 H 1 2 N 4O+ 3 H C l + 1 2 C 2 H 5 O HCN O 2 C H 2 N H 2 H C lOCN O 2 C H 2 B rOCN O 2 C H 2 N H 2ON H3 H C l對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽對 硝 基 α 溴 代 苯 乙 酮 直 接 氨 化 , 會(huì) 生 成 吡 嗪 化 合 物 , 故 不 能 采 用 .工藝過程 : 將濃鹽酸加入到搪玻璃的反應(yīng)罐中 , 降溫至 79℃, 攪拌下加入 “ 成鹽物 ” , 成鹽物轉(zhuǎn)化成顆粒狀 , 停止攪拌 , 分出氯苯 . 氯苯經(jīng)氯化鈉干燥 , 循環(huán)使用 . ? 加入乙醇 , 3234℃ 反應(yīng) 5h, 反應(yīng)液中酸含量保持在 %左右 . ? 反應(yīng)完畢后 , 分出二乙醇縮甲醛 , 加適量水?dāng)嚢?, 冷至 3℃, 離心分離 , 得水解物 . 對 硝 基 α 氨 基 苯 乙 酮 鹽 酸 鹽CN O 2 C H 2 B r H C lOCN O2C H2N H C O C H3ON O2NNN O2C H3C O O N aCN O2C H2N H2O( C H3C O )2OCN O2C H2N H2O主 反 應(yīng)副 反 應(yīng) √先 加 乙 酸 鈉 ， 再 逐 漸 加 入 乙 酸 酐 ?先 加 乙 酸 酐 ， 再 逐 漸 加 入 乙 酸 鈉 ?乙?；噭┑倪x擇 CN O2C H2N H2C6H1 2N4O對 硝 基 α 溴 代 苯 乙 酮 六 次 甲 基 四 胺 鹽B r2C6H5C l先 加 乙 酸 酐 , 再 加 乙 酸 鈉去 除 水 和 溴 化 氫采 用 搪 玻 璃 反 應(yīng) 罐反 應(yīng) 結(jié) 束 后 , 通 壓 縮 空 氣 排 除 溴 化 氫 . 靜 置 半 小 時(shí) , 將 澄 清 的 反 應(yīng) 液 進(jìn) 行下 一 步 成 鹽 反 應(yīng)保 持 強(qiáng) 酸 性 , 抑 制 副 反 應(yīng)五 . 對硝基 α乙酰胺基 β羥基苯丙酮的制備 柱 狀 結(jié) 晶針 狀 結(jié) 晶對 硝 基 α 乙 酰 胺 基 β 羥 基 苯 丙 酮CN O 2 C H 2 N H C O C H 3OCN O 2 C H C H 2 O HON H C O C H 3H C H O , O H 對 硝 基 α 乙 酰 胺 基 苯 乙 酮乙 酰 化 物 縮 合 物CN O 2 C H 2 N H C O C H 3OCN O 2 C HON H C O C H 3O H H 2 OHCHOCN O 2 C HON H C O C H 3CN O 2 C H C H 2 O HON H C O C H 3H+C H 2 O CN O 2 C H 2 N H C O C H 3O+ H C H O O HCN O 2 C HON H C O C H 3C H 2 O H 抑 制 副 反 應(yīng) 的 方 法 : ① 控 制 甲 醛 的 量 , 甲 醇 僅 比 乙 酰 化 物 稍 過 量 。 ? 2） 將合并洗液的母液加入拆分罐內(nèi) ， 再次投入“ 氨基醇 ” 消旋體 ， 操作同上 。 工藝 氯霉素 思考題 CN O2C H C H2O HON H C O C H3對 硝 基 α 乙 酰 氨 基 β 羥 基 苯 丙 酮CN O2C H C H2O HO HN H C O C H3HCN O2C H C H2O HO HN H2HCN O2C H C H2O HO HN H C O C H C l2HC l2C H C O O C H3 H C l / H2OA l [ O C H ( C H 3 ) 2 ] 3CN O2C H C H2O HO HN H2H拆 分D L 蘇 型 1 對 硝 基 苯 基 2 氨 基 1 , 3 丙 二 醇 D 蘇 型 1 對 硝 基 苯 基 2 氨 基 1 , 3 丙 二 醇氯 霉 素 化藥工藝路線 CN O 2 C H 2 N H C O C H 3O+ H C H O O HCN O 2 C HON H C O C H 3C H 2 O H
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