氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理-文庫吧
2025-04-29 10:00 本頁面
【正文】 A cOO HH2N C N H NC H2O A cOO HN N H C N H2OOH2N C N H NC H2O A cO HN N H C N H2OHOO犁頭霉菌 黑根霉菌 第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理及其過程 以犁頭霉菌氧化工藝路線研究生產(chǎn)工藝。 一、 Δ5,16孕甾二烯 3β－醇－ 20酮－ 3醋酸酯的制備 氧化開環(huán)，水解，消除等過程 （ 1）加壓消除開環(huán) 在薯芋皂素結(jié)構(gòu)中，邊鏈是一個特殊的螺環(huán)系統(tǒng)，其中 E、 F兩環(huán)相連，且以螺環(huán)縮酮的形式相連，當縮酮的 α位含有活潑氫時，能在酸堿地協(xié)同催化下發(fā)生消除而形成雙鍵，其過程如下： OOHOHOOHOOHOA c OO A cA+B（ 2）氧化開環(huán) 氧化開環(huán)指 Δ20雙鍵被氧化斷鏈打開 E環(huán)，氧化劑是鉻酸。 OA c OO A cOC OO A cO（ 3）水解－ 1,4消除 在酸性質(zhì)子的作用下， C－ 20酮發(fā)生烯醇化，當其回復(fù)為酮時，則發(fā)生 1,4消除。 OA c OO C ROO HA c OO C ROOA c OH2O , H O A cA c O 將薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反應(yīng)罐中，然后抽真空以排出空氣。當加熱至 125℃ 時開啟壓縮空氣，是罐內(nèi)壓力為 ~ 105Pa，溫度為 195~200 ℃ ,關(guān)掉壓力閥，反應(yīng) 50min，反應(yīng)畢，冷卻，加入冰醋酸，用冰鹽水冷卻至 5 ℃ 以下，投入預(yù)先配置的氧化劑，反應(yīng)罐內(nèi)溫度急劇上升，在 60~70 ℃ 保溫反應(yīng) 20min，加熱到90~95 ℃ , 常壓蒸餾回收醋酸，再改減壓回收醋酸到一定體積，冷卻后，加水稀釋。用環(huán)已烷提取，分出水層；有機萃取液減壓濃縮至干，加適量乙醇，再減壓蒸餾帶盡環(huán)已烷，再用乙醇重結(jié)晶，甩濾，用乙醇洗滌，干燥，得到雙烯醇酮醋酸酯。 氧化反應(yīng)是放熱反應(yīng)，反應(yīng)物料需冷卻到 5 ℃ 以下；投入氧化劑后，罐內(nèi)溫度可上升到 90100 ℃ ,如繼續(xù)升溫會出現(xiàn)溢料。注意控制溫度。 在精制用的乙醇母液中，含有少量的乙酰皂素和雙烯醇酮醋酸酯，可用皂化－萃取法回收套用。 二、 16α－ 17α－環(huán)氧黃體酮的制備 （ 1）環(huán)氧化反應(yīng) 在雙烯醇酮醋酸酯的分子中， Δ16和 C－ 20的羰基構(gòu)成一個 α， β－不飽和酮的共扼體系，因此，這里的環(huán)氧化反應(yīng)必須用親核環(huán)氧化試劑。即用堿性雙氧水以選擇性的環(huán)氧化 Δ16。而分子中孤立雙鍵 它不受堿性雙氧水的作用。 （ 2） Oppenauer 氧化 該反應(yīng)是將 C－ 3羥基氧化為酮基。在環(huán)氧化物分子結(jié)構(gòu)中， C－ 3羥基為仲醇； Oppenauer氧化反應(yīng)能選擇性的氧化為酮，而不影響分子結(jié)構(gòu)中其它易被氧化的部分 。它的氧化劑為環(huán)已酮，催化劑為異丙醇鋁。 A c OOOHOOOOO O HOOH O O HOHH O O + H2OO O Hδ＋+ OH －① 烷氧基的交換 OHOOOHOOO O H+ +((C H 3 ) 2 C H O ) 3 AlOH( i C 2 H 7 O ) 2 A l O( i C 3 H 7 O) 3 Al ++ i C 3 H 7 OH② 氧化－陰離子轉(zhuǎn)移。環(huán)已酮羰基上的氧原子的未共享電子對進入鋁原子的空軌道，而羰基碳原子則作為陰氫的受體，接受甾體 C－ 3上陰氫離子進攻；整個反應(yīng)在空間上形成一個六元環(huán)的過渡態(tài)。隨著電子的轉(zhuǎn)移， C－ 3上的氧原子與鋁原子斷鍵，氫原子帶著一對成鍵電子對以陰氫的形式轉(zhuǎn)移到環(huán)已酮， C－ 3就形成酮基。 OAl( O C 3 H 7 i ) 2HOO A l ( O C 3
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