【正文】 lease from protein 177。 177。 177。 Cysteine production 177。 177。 3:234) ?；撬嵩趧?chuàng)傷病人中的應(yīng)用及與劑量的關(guān)系 設(shè)計(jì)：非 RCT 病人： 創(chuàng)傷病人 干預(yù)： group 1, 2, 3, 4， TAU劑量 5, , 50 ， 0mg/kg ideal body wt) 結(jié)果： 創(chuàng)傷病人血漿 TAU濃度明顯降低，尿中 TAU排泄明顯增加 營養(yǎng)支持 7d后，血漿 TAU明顯增加，但仍達(dá)不到正常水平 大劑量 TAU，血漿 TAU不濃度仍不能恢復(fù)正常 (Paauw JD, et J Clin Nutr 1994。d)而不含有半胱氨酸和牛磺酸的 TPN支持 14天 ? 營養(yǎng)不良的惡性腫瘤病人血漿?；撬岬臐舛葍H為正常人的 50% ? TPN支持 7天后蛋氨酸濃度明顯增加 ? TPN支持 14天后?；撬?、蛋氨酸 ，但較正常人低 26% (Gray GE,et 1994。 5 .5 7 4 5 7 . 8 177。 2 4 .7T PN 7 d 4 6 . 1 1 177。 3 4 .3 8 4 6 . 7 177。 5 .1 7 2 6 2 . 2 177。 8 9 .5尿液中半胱氨酸的排泄量?jī)H為正常人的 5 0%牛磺酸在腫瘤病人營養(yǎng)支持中的應(yīng)用 設(shè)計(jì) RCT 病人 16例消化道惡性腫瘤病人 干預(yù) 研究組 (n=8):TPN+?；撬? 2 . 6 2 5 0 . 7 2 177。 1 2 . 8 8 術(shù)后 1 6 . 5 0 177。 7 . 4 6 2 4 . 7 8 177。 nutrition） 010203040506070809066 70 74 78 82 86 90 94 98 0publicationsGLN的發(fā)展 ? 1883, Schulze 自 甜菜汁中分離出 GLN ? 1932， Damodaran 麥麩中 GLN含量豐富 ? 1935, Krebs自氨和谷氨酸中合成 GLN (1980 Krebs versatile) ? 1956， Eagle細(xì)胞分化所必需 ? 1980， Windmueller腸粘膜細(xì)胞能源 ? 1954， Stein將 GLN與天冬酰胺區(qū)別 ? 1974, Windmueller 證實(shí) GLN在腸道的中重要性 ? 1984, Mulhbacher測(cè)定體液和組織中 GLN濃度 Gln體內(nèi)分布 : ? Gln使體內(nèi)含量最豐富的游離氨基酸之一 ? 細(xì)胞中 Gln濃度是血漿的 30 倍 ,占細(xì)胞游離氨基酸的 70%80% ? 血漿中 Gln （ 600900μm/L）占游離血漿氨基酸的 20% 6041327GlnAlaGlu其他1222066GlnAlaGlu其他 Gln體內(nèi)代謝 谷氨酸 + 谷氨酰胺 氨 谷氨酰胺合成酶 谷氨酰胺酶 器官間 GLN代謝 ? GLN供體 (谷氨酰胺合成酶活性高 ) 骨骼肌 肺 ? GLN代謝調(diào)節(jié)器官 (二腫酶活性殫較高 ) 肝臟 ? GLN受體 (谷氨酰胺酶活性高 ) 腸道 腎臟 禁食時(shí)器官間 GLN代謝 攝?。?g/d） 內(nèi)臟 大腦 腎臟 合計(jì) ? 釋放（ g/d） 骨骼肌 脂肪 其它非骨骼肌組織 ? 合計(jì) ? TNF Il1 Il6 cortisol + GH Immune system 攝取 Glutamine 釋放 BCAA Protein Glutamine ala 谷氨酰胺在應(yīng)激情況下代謝情況 + 血 /血漿 (?mol/L) 骨骼肌 (mmol/L) 正常 640 20 禁食 9 術(shù)后 646 感染 4~8 燒傷 200~400 創(chuàng)傷 380 未成熟兒 348 化療 360~410 正常及應(yīng)激時(shí) Gln濃度 GLN生理作用 ? 蛋白合成物質(zhì) ? 骨骼肌、小腸分解和代謝物質(zhì) ? 調(diào)控酸 堿平衡 ? 肝臟尿素生成物質(zhì) ? 肝臟 /腎臟糖異生物質(zhì) ? 腸粘膜細(xì)胞能源 ? 免疫活性細(xì)胞能源、核酸合成前體 ? 氨清除劑 ? 瓜氨酸和精氨酸合成物質(zhì) GLN對(duì)免疫細(xì)胞的作用 Gln對(duì)免疫細(xì)胞的作用 ? 人體內(nèi)的免疫細(xì)胞含量甚大（ ） ? 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞利用葡萄糖和 Gln作為能源，葡萄糖轉(zhuǎn)化為乳酸， Gln轉(zhuǎn)化為谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸和 CO2，維持細(xì)胞內(nèi)生物合成的中間物質(zhì)的濃度 ? Gln為增殖的細(xì)胞提供新的 DNA、 RNA合成所必需的嘌呤和嘧啶核苷 ? 免疫細(xì)胞對(duì) Gln的氧化率顯著超過 DNA、 RNA合成需要量 ? T、 B淋巴細(xì)胞對(duì) Gln的利用率相同 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 GLN代謝 氧化 天冬氨酸 嘌呤，嘧啶 30－ 50% α酮體 Glu+NH3 100% GLN 嘧啶 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 GLN代謝和利用 無氧 代謝 利 用 淋巴細(xì)胞 umol/ 巨噬細(xì)胞 umol/ GLN 90% 160 102 Glucose 90% 37 339 GLN+Glucose 90% 221177。 285 Lipid 0 No report 1 01020304050607080901000h 12h 24h 30h 40h淋巴細(xì)胞攝取 3H胸苷與 Gln濃度關(guān)系 012345 1 2吞噬細(xì)胞溶解率與 Gln濃度的關(guān)系 GLN對(duì)單核細(xì)胞 HLADR表達(dá)的作用 ? 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) : RDCT ? 研究對(duì)象： 多發(fā)性創(chuàng)傷病人 (n=55) ? GLN應(yīng)用：實(shí)驗(yàn)組： GLN?14d 對(duì)照 組： Isocaloric ad isoN EN ? 結(jié)果： GLN增加創(chuàng)傷病人單核細(xì)胞 HLADR 表達(dá) 單核細(xì)胞 FcgammaRI/CD64表達(dá)無差異 (Boelens PG et al. J Nutr 2022 。18:127) 改善氮平衡 改善手術(shù)病人氮平衡 設(shè)計(jì) :RCT 病人 :腹部手術(shù)病人 干預(yù) : 研究組 (n=9): AlaGln (Gln g/kg?d) ， IV 對(duì)照組 (n=8): 丙氨酸和脯氨酸 g/kg?d TPN6d (Achulzki C..JPEN 1999。220:212) 減少危重病人 CRP產(chǎn)生 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) : RCT 研究對(duì)象： ICU病人 (n=12) GLN應(yīng)用： 實(shí)驗(yàn)組： AlaGln(9g/d)?9d， IV 對(duì)照組： Isocaloric and isoN 結(jié)果： 1. GLN預(yù)防腸粘膜萎縮 (Tremel et al. Nutrition 1994。14:261) 對(duì)單核細(xì)胞 HLADR的影響 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) : RCT(double blinding) 研究對(duì)象： 多系統(tǒng)創(chuàng)傷病人 (n=55)， ISS20 GLN應(yīng)用：實(shí)驗(yàn)組： Gln(protein)?7d,IV 對(duì)照組： Gln() Isocaloric and isoN (Boelens PG et Nutrition 2022。21:409 ) 住院和應(yīng)用 TPN時(shí)間 血漿白蛋白濃度 谷氨酰胺對(duì)胰腺炎的作用 抑制炎癥 (減少白介素 8釋放 ) 01020304050607080I l 8 水平(n g / ml )第四天 第七天對(duì)照組治療組隨機(jī) ,雙盲 ,對(duì)照 13例重癥胰腺炎患者 ,腸外營養(yǎng)支持 7天 治療組 :7 對(duì)照組 :6 P Ref: Nutrition: 1998。 26名嚴(yán)重?zé)齻颊?，總燒傷面積達(dá) 25%90%， 并且表現(xiàn)為皮膚全層燒傷 。 ? 干預(yù)方法：在燒傷重癥監(jiān)護(hù)病房住院期間，靜脈內(nèi)持續(xù)輸入谷氨酰胺或者是含氮量相等的氨基酸溶液作為對(duì)照組。29(11):207580) 菌血癥的發(fā)生情況 Ref: Wischmeyer PE et al. Crit Care Med 2022 Nov。29(11):207580) 結(jié) 論 ? 補(bǔ)充谷氨酰胺組的燒傷患者發(fā)生革蘭氏陰性微生物菌血癥的幾率明顯減少。而且有降低病死率的傾向，降低總的菌血癥的發(fā)生以及抗生素的使用。30: 2022 ) 補(bǔ)充谷氨酰胺與死亡率之間的關(guān)系 降低死亡率 腸外高劑量 ()谷氨酰胺可降低死亡率 但 腸內(nèi)和 /或低劑量谷氨酰胺不能降低死亡率 對(duì)感染并發(fā)癥的影響 谷氨酰胺療效的風(fēng)險(xiǎn)比和 95%可信區(qū)間 谷氨酰胺療效的風(fēng)險(xiǎn)比和 95%可信區(qū)間 對(duì)死亡率的影響 GLN對(duì)手術(shù)和危重病人死亡率的影響 RR 95%可信區(qū)間 手術(shù)病人 危重病人 組間比較： p= 不同 GLN劑量和途徑對(duì)危重病人死亡率的作用 RR 95%可信區(qū)間 腸外應(yīng)用 腸內(nèi)應(yīng)用 組間比較： p= 大劑量 小劑量 組間比較： p= 補(bǔ)充谷氨酰胺可降低危險(xiǎn)比率 ? 降低感染并發(fā)癥的發(fā)生率 ? 縮短 LOS (Novak F et al. Crit Care Med, 2022 。116:821828) BMT病人靜脈應(yīng)用 GLN 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) : RCT 研究對(duì)象： 血液病行 BMT病人 (n=43) GLN應(yīng)用： 實(shí)驗(yàn)組： GLN() (1d after BMT,untill 50% of daily requirement were obtained orally for 3 d) 對(duì)照組： Isocaloric and isoN 結(jié)果： 1. 改善氮平衡 2. 減少住院時(shí)間（ 7d） 3. 細(xì)菌培養(yǎng)陽性率降低 4. 減少住院費(fèi)用 5. 情緒和肌力恢復(fù)較好 (Mcburney et Am DietAssoc 1