【正文】 品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定考慮的因素 ? 新產(chǎn)品、成熟產(chǎn)品、其它因素 ? 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括 ? 產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時） ? 對應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號 ? 對產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說明 ? 取樣、檢驗演繹法中相關(guān)操作規(guī)程編號 ? 定性和定量的限度要求 ? 貯存條件和注意事項 ? 有效期 ? 藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。 II類： 中度變更 ，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)生影響。 (在此不詳述 ) （六）變更的批準(zhǔn) （七）不合格品處理的批準(zhǔn) ? 任何不合格的物料、中間產(chǎn)品和成品被拒絕放行前，都需要是通過超標(biāo)（ OOS）調(diào)查、偏差處理和質(zhì)量風(fēng)險評估分析，并由質(zhì)量人員介入整個流程，由質(zhì)量受權(quán)人最終把關(guān)。 實驗室調(diào)查 : 重新取樣 ? 30個工作日內(nèi)結(jié)束 ? 實驗室及質(zhì)量部管理人員審核批復(fù)報告 ? 年度產(chǎn)品回顧中對 OOS的處理情況進(jìn)行回顧性審核 調(diào)查結(jié)束 管理偏差 /故障的系統(tǒng) : ?識別與通知 ?歸類 ?調(diào)查與評估 ?跟進(jìn)及偏差趨勢分析 偏差管理 識別與通知 ? 偏差報告須包括 : ? 唯一號 ? 清晰簡潔的陳述 ? 發(fā)生的日期、時間及地點(diǎn) ? 涉及產(chǎn)品及工藝階段 ,所涉及的系統(tǒng) ? 起因人（發(fā)現(xiàn)人） ? 涉及文件 ? 緊急措施 偏差調(diào)查 ? 偏差相關(guān)部門進(jìn)行徹底及時的調(diào)查 ? 定一名調(diào)查負(fù)責(zé)人 ? 與質(zhì)量部協(xié)調(diào) ? 必要時多部門跨專業(yè)團(tuán)隊合作 ? 找出根本原因 偏差調(diào)查 ? 所有重大偏差在上報藥監(jiān)部門前要進(jìn)行評估 ? 如確認(rèn)偏差潛在影響注冊的生產(chǎn)工藝，必須報備藥監(jiān)部門并得批準(zhǔn)，注冊事務(wù)須介入調(diào)查工作并采取相應(yīng)措施。 Effect因果分析 Toolbox 控制圖 Control Charts 將常規(guī)工作中收取的一系列數(shù)據(jù)生成一個連續(xù)的記錄 ,并放置在事先規(guī)定的控制范圍內(nèi) 目的在于： 1. 收集并記錄工藝數(shù)據(jù) 2. 建立并維系控制范圍 3. 監(jiān)控日常行為 4. 幫助決定 ,如 ”什么時候為工藝或步驟的終止點(diǎn) ” Tools 0 , 2 50 , 0 00 , 2 50 , 5 00 , 7 51 , 0 01 , 2 5Proportion for Nb of rejectionjanFebMarchAprilMayJuneJulyAugustSpetOctNovDecM o n t hA v g = 0 , 2 7 1 6L C L = 0 , 0 0 0 0U C LP o f N b o f re j e c t i o nC o n t ro l C h a r t控制圖 Control Charts Types 類型： 屬性控制圖 繪制單一值 ；這樣的話 ,P圖顯示每個樣品的不合格比率 變量控制圖 一般繪制兩個值 – 樣品的均值及范圍如上圖顯示樣品的均值在樣品范圍之上 Tools 檢查表 目的在于： 1. 捕獲事情發(fā)生頻率 2. 生成事情發(fā)生次數(shù)的記錄 3. 對問題有個直觀的提示 4. 團(tuán)隊所有的人介入 Checksheets 手工創(chuàng)建數(shù)據(jù)信息 ,并針對預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)進(jìn)行分組 Tools E L N E L N E L N E L N E L N1 G l ass 1 1 1 2 2 1 1 92 bl ack spo t s 2 1 1 1 2 73 W hi t e spot s 1 2 34 S i l i con 1 3 2 1 1 85 N ai l s 1 1 26 H ai r 1 1 1 37 C ott on 1 1 2 1 1 68 M etal 1 1 1 39 M ak eup 1 1 1 310 I nse ct s 1 1 2Frid ayT O T A LP art i cl esM on da y T ue sda y W ed ne sda y T hu sda y柱形圖 目的在于 : 1. 將生產(chǎn)記錄或檢查單據(jù)上的原始數(shù)據(jù)繪制成圖 2. 在同一組結(jié)果中顯示相關(guān)性 3. 迅速建立改進(jìn)的先后順序 Pareto 排列分析將一組數(shù)據(jù)分類并按遞減的方式在橫座標(biāo)上自左向右排列 。 ?需退貨的，由倉管員辦理退貨手續(xù)，做好退貨記錄。 ? 不合格包裝材料的處理 ? 包裝材料來貨時由供應(yīng)部門倉庫質(zhì)檢員進(jìn)行初驗。 ? 個別檢驗項目不合格但屬輕微缺陷、使用后不會影響產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料（如外包裝材料的顏色、規(guī)格稍有偏差，外包裝材質(zhì)稍異等），供應(yīng)部門根據(jù)受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人的處理意見執(zhí)行 ? 車間在包裝生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)有不符合質(zhì)量要求并且影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料，需要進(jìn)行退換貨時，提出書面意見，受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人進(jìn)行審批。銷毀時要有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場監(jiān)督銷毀，并做好銷毀記錄。 ? 受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人不同意進(jìn)行返工處理的，要及時辦理報廢銷毀手續(xù)。 ? 不合格成品的處理 ? 不合格成品經(jīng)質(zhì)量管理部進(jìn)行風(fēng)險評估后，判定不合格的項目可以通過再處理達(dá)到合格水平，不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，如包裝材料用錯版號、打印模糊等，可以經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)進(jìn)行返工， 返工后的產(chǎn)品沿用原批號、生產(chǎn)日期及有效期， 并重新取樣，檢驗合格后憑受權(quán)人簽名的“成品放行條”才能出廠銷售。 ? 超有效期的成品，要及時辦理報廢銷毀手續(xù)。 ? 不得將未經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)處理的不合格成品放行或銷售 。還有另一種情形，即產(chǎn)品撤回 (Withdrawal)，是指由生產(chǎn)廠家或經(jīng)銷商從市場上收回由藥政管理當(dāng)局暫停或永久取消的產(chǎn)品，即通常所說的被動召回。無論哪種情況，召回都是應(yīng)在藥監(jiān)部門的監(jiān)督下進(jìn)行的。一旦情況發(fā)生，所有其它業(yè)務(wù)，哪怕是事先安排要優(yōu)先進(jìn)行的任何工作都要停下來，所有相關(guān)人員應(yīng)隨叫隨到 有利于風(fēng)險控制； 更大限度地保障公眾用藥安全； 強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任，充分體現(xiàn)藥品安全企業(yè)第一 責(zé)任人意識。 召回可能暫時性導(dǎo)致健康問題或具有輕微威脅性的藥品，比如一種藥品未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)濃度但該藥品不用于治療威脅生命安全的疾病。 召回工作流程實例 了解潛在召回的形勢 ? 收到存在潛在召回可能的信息 ? 通告管理層 ? 初步分析 ? 溝通 /結(jié)案（沒有必要召回時適用） 決定召回 ? 信息匯總 ? 風(fēng)險評估 ? 做出決定 執(zhí)行召回 ? 召回特別行動小組組成及工作策略 ? 召回等級 ? 召回的深度和廣度 ? 召回通告發(fā)放范圍 ? 召回有效性檢查 ? 召回產(chǎn)品的返回 ? 召回的準(zhǔn)備和通告 ? 所有影響的產(chǎn)品； ? 所發(fā)現(xiàn)的問題或潛在的問題，發(fā)現(xiàn)的時間及目前的境況； ? 這些問題或潛在問題可能導(dǎo)致的后果； ? 產(chǎn)品發(fā)貨的總數(shù)及產(chǎn)品效期； ? 召回通告的復(fù)印件； ? 召回聯(lián)系人聯(lián)絡(luò)方式。產(chǎn)品信息內(nèi)容可以包括：產(chǎn)品名；批量；效價；規(guī)格；批號；產(chǎn)品代碼及其它針對產(chǎn)品的信息；召回理由簡述；特別需要注意的地方，例如：產(chǎn)品的處理，信貸問題及其他需要補(bǔ)充的地方。 ? 如果確實需要公之與眾，則由召回特別行動小組起草新聞稿，經(jīng)過風(fēng)險評估并由董事會批準(zhǔn)后，在媒體上發(fā)表。 ? 這份隨時更新的跟進(jìn)報告經(jīng)定期審核，并撰寫成總結(jié)表按需要上報到藥監(jiān)部門。 結(jié)案 ? 決定終止召回 :經(jīng)藥監(jiān)部門同意之后 ,才能做出決定 ? 總結(jié)報告 ?導(dǎo)致產(chǎn)品召回的根本原因及內(nèi)部調(diào)查結(jié)果； ?有計劃的糾正措施和預(yù)防措施，應(yīng)該包括執(zhí)行措施的時間表和負(fù)責(zé)人員； ?在召回流程或質(zhì)量管理體系中應(yīng)該變更的建議； ?其它需要補(bǔ)充的有關(guān)與外部溝通召回信息； ?列出所召回產(chǎn)品的數(shù)量和最終沒能實現(xiàn)召回