【正文】 如：質(zhì)量管理體系是否健全、職責分工是否明確等。 如何實施受權(quán)人制度 建議分五步進行： ? 第一步：上級主管部門的培訓； ? 第二步：評價質(zhì)量管理體系； ? 第三步：確定受權(quán)人地位； ? 第四步：實施受權(quán)人制度； ? 第五步：總結(jié)評價，完善受權(quán)人制度。 ? 不同點： — 質(zhì)量管理的職責不同： GMP條款中，基本上是強調(diào)質(zhì)量管理部門的職責和責任，并沒有企業(yè)質(zhì)量管理負責人的具體職責。而受權(quán)人不僅有學歷要求，還有職稱或執(zhí)業(yè)資格的要求，還有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的年限的要求。 ? 不同點： — 任職條件不同： 受權(quán)人的資質(zhì)要求高于企業(yè)質(zhì)量負責人。 — 必須有明確的、書面的工作職責的描述。通過這個體系，各部門既明確各自的職責和權(quán)力，又被共同的目標有機地結(jié)合在一起，最后實現(xiàn)質(zhì)量目標。 ? 相同點： — 有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷，獨立的履行其職責。 — 具有相應的專業(yè)和技術(shù)資格要求。 （三）受權(quán)人與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的關(guān)系 受權(quán)人與 QMS、 GMP、 QA及 QC的關(guān)系 ? 受權(quán)人行使職權(quán)基于完善的 QMS、 GMP ? 受權(quán)人在 QMS中發(fā)揮核心作用 QMS、 GMP、 QA、 QC、受權(quán)人之間是互相聯(lián)系、協(xié)調(diào)統(tǒng)一 的有機整體。 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系基本要素： — 硬件 — 軟件 — 人員 — 質(zhì)量管理 ? 是一個復雜的系統(tǒng)工程 ,它包含五個子系統(tǒng) GLP《 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》 GCP《 藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 》 GMP《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 GAP《 中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范 》 GSP《 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 》 臨床前階段 GLP 藥政檢查 醫(yī)院 /消費者 經(jīng)銷商 GSP 商業(yè)化生產(chǎn) GMP 臨床階段 GCP 注冊審批 生產(chǎn) IV期臨床 GMP、 GCP、 GAP 經(jīng)營許可 新藥證書 生產(chǎn)許可 ? 質(zhì)量保證的基本原則 — 設計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應優(yōu)質(zhì)、安全和有效； — 產(chǎn)品質(zhì)量不是檢驗出來的； — 應最大限度地控制工藝的每一步驟，以便最終產(chǎn)品符合全部質(zhì)量要求及設計的規(guī)格標準 。質(zhì)量管理體系的監(jiān)控和 質(zhì)量管理決定權(quán)的行使 陸家東 （一） 質(zhì)量管理 （二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 （三）受權(quán)人與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的關(guān)系 （四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的監(jiān)控 （五）委托加工、委托檢驗中受權(quán)人的職責 一、質(zhì)量管理體系的監(jiān)控 （一）質(zhì)量管理 質(zhì)量管理三個主要發(fā)展階段 質(zhì)量檢驗階段、統(tǒng)計質(zhì)量管理階段、全面質(zhì)量 管理階段 ? 質(zhì)量檢驗階段 — 事后把關(guān) — 耗費資源 — 增加成本 ? 統(tǒng)計質(zhì)量管理階段 管理新思路 “ 事先控制，預防廢品”！ 存在局限性 — 人的因素 — 組織機構(gòu) — 團結(jié)協(xié)作 ? 全面質(zhì)量管理階段 管理新思路 “ 全員、全過程、全面”！ 特點： — 重視人的因素 — 系統(tǒng)管理 — 顧客至上 — 質(zhì)量改進 — 追求質(zhì)量效益 （二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 藥品 ? 復雜性、專屬性、兩重性、科學性、局限性 ? 安全性、有效性、穩(wěn)定性、均一性、合法性 藥品質(zhì)量 ? GMP法規(guī) ? 驗證 /受權(quán)人 /質(zhì)量保證管理理念 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 ? 藥品質(zhì)量的保證，同樣依賴于企業(yè)內(nèi)部的全面的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。它涉及的范圍很廣，包括：設計、管理、機構(gòu)、檢驗、評審、改進、各種資源、生產(chǎn)過程、市場等諸多環(huán)節(jié)，其中每個環(huán)節(jié)都必須進行嚴格的規(guī)范和管理。 藥品質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。 受權(quán)人與質(zhì)量管理負責人的主要異同點 ? 相同點： 都要求其對企業(yè) GMP的實施負責，對產(chǎn)品質(zhì)量 負責，保證產(chǎn)品質(zhì)量符合預定用途、注冊批準 和質(zhì)量標準的要求。 受權(quán)人是具有相應專業(yè)技術(shù)資格和工作經(jīng)驗，經(jīng)企業(yè)法人授權(quán)，全面負責藥品生產(chǎn)質(zhì)量的高級專業(yè)管理人員 。 — 依靠企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理體系履行其職責。 ? 相同點 ： — 變更受權(quán)人或質(zhì)量管理負責人均需向食品藥品監(jiān)督 管理部門備案。 受權(quán)人管理制度與企業(yè)現(xiàn)行的質(zhì)量管理體系目標是一致的，是完全可以融合的。企業(yè)質(zhì)量負責人僅要求具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的經(jīng)驗。 — 確認方式不同： 企業(yè)質(zhì)量管理負責人僅需要企業(yè)的任命即可，而受權(quán)人還要求必須企業(yè)法人的書面授權(quán)書。 受權(quán)的職責即包括了企業(yè)質(zhì)量管理負責人的質(zhì)量管理職責，也包含質(zhì)量管理部門的部分質(zhì)量管理職責，特別要求對于產(chǎn)品放行這一受權(quán)人的核心職能。 第一步：上級主管部門的培訓 ? 目的：統(tǒng)一認識、加快實施、實施效果； ? 內(nèi)容：對受權(quán)人制度的理解，對實施受權(quán)人制度的目的、重要性、意義、制度解讀、實施方式等； ? 對象：受權(quán)人、準受權(quán)人、企業(yè)法人、總經(jīng)理等； ? 形式：培訓班、座談會、經(jīng)驗介紹等。 ? 分析現(xiàn)有質(zhì)量管理體系人員狀況； 比如：質(zhì)量管理體系內(nèi)人員數(shù)量、能力等。 第三步：確定受權(quán)人地位 ? 召開討論會，根據(jù)企業(yè)情況，討論受權(quán)人在企業(yè)的定位，充分聽取相關(guān)人員的意見； ? 分析評價現(xiàn)有組織機構(gòu)圖，及質(zhì)量管理體系圖； 比如：在這個體系中，受權(quán)人 /轉(zhuǎn)受權(quán)人的位置和關(guān)系、分別承擔什么樣的職責、有什么樣的權(quán)利等。 第四步：實施受權(quán)人制度 ? 編寫一套可行的操作規(guī)程（ SOP），使得各項工作“有法可依，有序進行”； ? 全員培訓、企業(yè)高管培訓： 《 受權(quán)人管理辦法 》 、新的質(zhì)量管理體系、新的文件體系； ? 受權(quán)人及轉(zhuǎn)受權(quán)人的培訓學習。 ? 新文件的培訓； ? 再實施、再總結(jié)、使企業(yè)質(zhì)量管理體系不斷完善。這類接受轉(zhuǎn)授權(quán)的人，稱為轉(zhuǎn)受權(quán)人。 ? 受權(quán)人對轉(zhuǎn)受權(quán)人的確認 — 資質(zhì)條件； — 工作經(jīng)驗、分析判斷能力； — 協(xié)調(diào)溝通能力； — 培訓、考核、指導； — 書面協(xié)議。 （五）委托加工 /檢驗中受權(quán)人的職責 ? 委托活動前的審計 審計方案、審計內(nèi)容、審計報告等 ? 委托協(xié)議的審核 內(nèi)容、責任、樣品（原輔包）交接轉(zhuǎn)移、 OOS 、記錄等 ? 委托活動的監(jiān)控 現(xiàn)場檢查、信息交流、產(chǎn)品放行等 二、質(zhì)量管理決定權(quán)的行使 （一）物料及成品放行的批準 （二）質(zhì)量管理文件的批準 （三）工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準 （四）工藝規(guī)程及主批生產(chǎn)記錄的批準 （五）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標準的批準 （六）變更的批準 （七）不合格品處理的批準 （八）產(chǎn)品召回的批準 （一）物料及成品放行的批準 ? 物料放行的批準 ?物料是否由有資質(zhì)的供應商提供，關(guān)鍵物料的供應商是否經(jīng)過公司內(nèi)部審計合格 ?物料進庫驗收 ? 貨物與采購文件一致 ? 化驗證書 ? 標簽 ? 包裝完好 物料放行的批準 ? 原廠檢驗報告單、送貨單等隨貨憑證齊全，原廠檢驗報告單檢驗項目、檢驗結(jié)果符合本企業(yè)的采購標準； ? 待驗物料的貯存條件符合該物料貯存條件的要求 ? 按 SOP取樣、留樣，樣品按規(guī)定儲存條件待驗 ? 按內(nèi)控質(zhì)量標準進行了檢驗并符合標準 物料放行的批準 物料管理部化驗申請單入庫報告QA評價員取樣員取樣通知單化學室收樣微生物收樣樣品化驗員QC經(jīng)理QA經(jīng)理初審偏差報告偏差登記受權(quán)人偏差報告放行：化驗證書，狀態(tài)標簽批準偏差報告化驗結(jié)果空白批化驗記錄經(jīng)審核的批化驗記錄批化驗記錄留樣管理 樣品超標調(diào)查超標調(diào)查結(jié)果批化驗記錄樣品質(zhì)量受權(quán)人：原料放行流程 物料放行的批準 ? 質(zhì)量