【正文】 A．O．8μm C．O．1μm D．O．8μm E．1．0μm (答案B)13．影響濕熱滅菌的因素不包括 D．蒸汽的性質(zhì) E．介質(zhì)的性質(zhì) A．預(yù)凍一測定產(chǎn)品共熔點一升華干燥一再干燥 c．測定產(chǎn)品共熔點一預(yù)凍一升華干燥一再干燥 E．測定產(chǎn)品共溶點一干燥一預(yù)凍一升華再干燥 A．流通蒸汽滅菌法 c．干熱空氣滅菌法 E．氣體滅菌法 A．干燥滅菌(160~C，2小時)B．熱壓滅菌 D．紫外線滅菌 (答案BEDCA)[610]請寫出下列除熱原方法對應(yīng)于哪一條性質(zhì) B．能溶于水中 D．易被吸附 ．7．用活性碳過濾8．用大量注射用水沖洗溶器9．加A．KMn0410．玻璃容器的處理提示：熱原的性質(zhì)是本章經(jīng)常被考到的知識點之一 (答案CDBEA)[1115]A．0．5％鹽酸普魯卡因注射液 c．5％葡萄糖注射液 (答案CEBDA)提示：“應(yīng)試指南”中所給的處方、分析及其工藝一直是歷次考試的考點之一[1620]在維生素c注射液中 B．二氧化碳 D．依地酸二鈉 (答案AEDCB)[2125] B．等滲調(diào)節(jié)劑 D．潤濕劑 E．助懸劑 (答案DECBA)X型題 1．關(guān)于安瓿的敘述中正確的是 B．對光敏性藥物，可選用各種顏色的安瓿 D．要有足夠的物理強度 (答案ACD)2．100級潔凈廠房用于 B．復(fù)方氨基酸輸液的配液 D．注射用胰蛋白的分裝、壓塞 A．10％HCI c．尼泊金甲酯 (答案BD)4．冷凍干燥的特點是 B．可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型 D．產(chǎn)品劑量不易準(zhǔn)確，外觀不佳 (答案ACE) 104g 亞硫酸二鈉 依地酸二鈉 0．05g 加 A．碳酸氫鈉用于調(diào)節(jié)等滲 c．依地酸二鈉為金屬螯合劑 E．本品可采用115~C、30min熱壓滅菌 A．輻射滅菌法特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌 c．滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的方法 E．熱壓滅菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低 A．滅菌時被滅菌物排布越緊越好 C．滅菌時須將蒸汽同時通人夾層和滅菌器內(nèi) D．滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到100℃算起E．滅菌完畢后應(yīng)停止加熱，待壓力表所指示壓力至零時，才可打開滅菌器。 A．PH值 C．環(huán)境的溫度 E．溶劑的介電常數(shù)9．在生產(chǎn)注射用凍干制品時，常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象是 C．噴瓶 E．絮凝第9章 1．液體制劑的概念、特點、分類及質(zhì)量要求 3．乳劑的概念、特點、穩(wěn)定性和常用乳化劑 次重點內(nèi)容 2．溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念和有關(guān)特點及制備方法 4．表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì) 6．混懸劑的制備方法 １．分散度大、藥效快。 ３．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運輸和貯存都不方便。 ２．均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。 ４．應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。 （２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。 ２．按給藥途徑分 １）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。 【掌】 表面活性劑是指能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。 【掌】 １．陰離子型起表面活性作用的是陰離子。 通式為RCOO－M+。這兩類皂有較強的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。注意一價和二價皂親水性用途區(qū)別。 通式為ROSO3－M+。作軟膏的乳化劑。如二辛基琥珀酸硫酸鈉（阿洛索OT）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅）等。 １）卵磷脂屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的主要材料。氨基酸型兩性離子表面活性劑”Tego”殺菌力很強而毒性小于陽離子表面活性劑。 １）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。~，是常用的W/O型乳化劑。 ２）聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。與司盤的命名相對應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯）60、680、85等多種。 ４）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。相對分子量可在1000~14000。Poloxamer188（Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。隨其濃度增加，多個表面活性劑分子會締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。一些水不溶性或微溶性藥物會進入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個過程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。Krafft點越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。 （２）對于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為濁點或曇點。 ２．親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團和親油基團對油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HLB值)。非離子型表面活性劑混合使用時，其HLB值具有加和性。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。 ２）毒性與刺激性是選擇時要考慮的重要指標(biāo)。 （１）陽離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。 （３）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。 １．極性溶劑 １）水 ２）甘油 ３）二甲基亞砜（DMSO） ２．半極性溶劑 1. 1，2丙二醇 3. 極性溶劑 在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。 液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括： １．防腐劑 ２．芳香矯味劑 ３．著色劑 ４．增溶劑 ５．助溶劑 ６．乳化劑 ７．潤濕劑 ８．助懸劑 ９．絮凝劑、反絮凝劑 １０．抗氧劑 １．防腐的重要性 　 ２．液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求 《中國藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對液體制劑規(guī)定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。 ３．防腐措施 １）防止污染 ２）添加防腐劑 ４．液體藥劑常用的防腐劑 １）羥苯酯類 對羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。 ２）苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸鈉在水中易溶。 ４）苯扎溴胺 又稱新潔而滅，為陽離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。 、香、味 １．甜味劑 １）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。 ３）糖精鈉 ４）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。 ２）香精 由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。 4．泡騰劑 泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色）。 ２）合成色素 我國批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍等。 ２）穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。 2．制備方法 溶解法。溶解時要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。 . １．概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 ２）藥用糖漿 ３．制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。 ４．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。 １．概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。 ２．制法 １）溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。 ３．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。 ２．溶膠劑的性質(zhì) １）微粒大小 ２）光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。 ４）電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，ζ電位。 ２．高分子水溶液的性質(zhì) １）滲透壓 有較高的滲透壓，滲透壓的高低與濃度有關(guān)。粘度與化合物的分子量有關(guān)，分子量高，粘度高。 ３）電學(xué)性質(zhì) 高分子化和物帶有電荷，可荷正電（如瓊脂）或荷負(fù)電（如阿拉伯膠），也有的為二性膠體，如明膠的水溶液，隨pH值不同，可帶正電荷或負(fù)電荷，在等電點時，則不荷電。其原因是高分子化合物含有大量親水基團，與水形成牢固的水化膜，可防止高分子之間相互凝聚、沉降。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。 ３）加入帶相反電荷的高分子溶液，由于電荷中和，高分子會凝結(jié)沉淀。 ５）凝膠與干膠 一些高分子水溶液在一定溫度和濃度時，會形成半固體狀，稱之為凝膠。 采用溶解法。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無限溶脹階段，可控制溫度來加快分散，通?？梢约訜?，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。稱小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連續(xù)相）。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。 （2）~，如靜脈注射乳劑。 2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分： （1）水包油（O/W）型 （2）油包水（W/O）型 （3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。 2）安全 毒副作用與刺激性小。 2．常用的乳化劑 1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。 3．乳化劑的選擇 1）根據(jù)乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。 3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。 1．有油相、水相與乳化劑三個基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在10%~50%之間。 3．乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。 2．相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過74%時，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。 以阿拉伯膠為乳化劑時要采用這兩種方法。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時，油、水、膠的比例是：4:2:1。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。常用的乳化機械有乳缽、組織搗碎機、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置等。采用機械法制備。先制一級乳，再將一級乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎瞥啥壢椤? 藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。 乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化： 1．分層 2．絮凝 3．轉(zhuǎn)相 4．合并或破壞 5．影響合并和破壞的因素有： 1）乳滴的大小與均勻性 2）乳化膜的牢固程度 3）溫度、光照、微生物等 除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性： 1．乳滴大小的測定 應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求。 2．分層現(xiàn)象的觀察 3．乳滴合并速度的測定 4．穩(wěn)定常數(shù)的測定 1．混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油。 3．混懸劑的質(zhì)量要求 除制劑的常規(guī)要求（含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格）外，混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下： 1）微粒大小符合規(guī)定要求。 3）有一定的粘度。41