【正文】 3．混懸劑的質(zhì)量要求 除制劑的常規(guī)要求（含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格）外，混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下： 1）微粒大小符合規(guī)定要求。 藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細小、均勻。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。 2．相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過74%時，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。 3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。 2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分： （1）水包油（O/W）型 （2）油包水（W/O）型 （3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無限溶脹階段，可控制溫度來加快分散，通?？梢约訜?，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。 ２．高分子水溶液的性質(zhì) １）滲透壓 有較高的滲透壓，滲透壓的高低與濃度有關(guān)。 ２．制法 １）溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。 . １．概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 ２）穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。 ２）香精 由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。苯甲酸鈉在水中易溶。 液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括： １．防腐劑 ２．芳香矯味劑 ３．著色劑 ４．增溶劑 ５．助溶劑 ６．乳化劑 ７．潤濕劑 ８．助懸劑 ９．絮凝劑、反絮凝劑 １０．抗氧劑 １．防腐的重要性 　 ２．液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求 《中國藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對液體制劑規(guī)定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。 1，2丙二醇 3.兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。Krafft點越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。相對分子量可在1000~14000。~，是常用的W/O型乳化劑。 １）卵磷脂屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。 通式為ROSO3－M+。 【掌】 １．陰離子型起表面活性作用的是陰離子。 （２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。 ３．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運輸和貯存都不方便。 6．混懸劑的制備方法 3．乳劑的概念、特點、穩(wěn)定性和常用乳化劑 E．絮凝 A．PH值 A．滅菌時被滅菌物排布越緊越好 A．輻射滅菌法特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌 c．依地酸二鈉為金屬螯合劑 依地酸二鈉 104g D．產(chǎn)品劑量不易準(zhǔn)確，外觀不佳 c．尼泊金甲酯 (答案ACD)2．100級潔凈廠房用于 B．等滲調(diào)節(jié)劑 D．依地酸二鈉 (答案CEBDA)提示：“應(yīng)試指南”中所給的處方、分析及其工藝一直是歷次考試的考點之一[1620]在維生素c注射液中 ．7．用活性碳過濾8．用大量注射用水沖洗溶器9．加A．KMn0410．玻璃容器的處理提示：熱原的性質(zhì)是本章經(jīng)常被考到的知識點之一 B．能溶于水中 D．紫外線滅菌 c．干熱空氣滅菌法 E．測定產(chǎn)品共溶點一干燥一預(yù)凍一升華再干燥 E．介質(zhì)的性質(zhì) C．O．1μm B．滴眼劑通常要求進行熱原檢查 B．干熱滅菌 (答案D)8．制備維生素c注射液時，以下不屬抗氧化措施的是 A．F值 D．灌封、滅菌為潔凈區(qū) D．10，000級 (答案C)3．大體積(50m1)注射劑過濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是 A型題1．關(guān)于滅菌法的敘述中哪一條是錯誤的~?s。 ６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。 １．無菌 眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。 【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。 ２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計算： 冷凍干燥的工藝過程：測定產(chǎn)品的低共熔點一預(yù)凍一升華干燥一再干燥 １．處方與工藝設(shè)計前的基礎(chǔ)工作 ２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定 ３．處方與工藝設(shè)計的實驗研究 與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，%NaCl溶液。 ２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡稱凍干制品。 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。 ２．分類 按成分不同劃分 １）糖類 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液 ３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。 ４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。 注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時產(chǎn)生混藥或臨床使用時發(fā)生差錯，對保證用藥安全是非常重要的。從配液到滅菌必須在規(guī)定時間內(nèi)完成（一般12小時）。必須嚴格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進行）。 (2)砂濾棒、粗濾 (3)微孔濾膜器。對不易濾清的藥液，~%的注射用規(guī)格的活性炭處理后再過濾。 ３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。甲醛氣體、丙二醇氣體適用于操作室內(nèi)的滅菌。一般Nt達到了10－6，即認為達到了可*的滅菌效果。 １）F值 是驗證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃； ２）F0值 是相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。 ４．濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。 ４）影響濕熱滅菌的因素 （１）細菌的種類與數(shù)量 （２）藥物的性質(zhì)與滅菌的時間 （３）蒸氣的性質(zhì)應(yīng)使用飽和蒸氣 （４）介質(zhì)的性質(zhì) ５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。 ２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min。 ２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。 ２）亂流（紊流）潔凈空氣以亂流的形式進入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達到10萬級的潔凈度。這四個要求是潔凈室設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)。 ３．微孔濾膜濾過器 １）特點 微孔濾膜的孔徑小而均勻，對微粒的截留能力強；空隙率大，阻力小，濾速快；無介質(zhì)脫落；不影響藥液的pH值；吸附性小；濾膜用后棄去，不會產(chǎn)生交*污染。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。 濾過是指用多孔性介質(zhì)（濾過介質(zhì)、濾材），使固液或固氣混合物分離的一種操作。 【掌】 １．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。 ４．濾過法適用于注射液。 【掌】 １．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。 ４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。 ２）蒸餾法制備注射用水 塔式蒸餾水器隔沫裝置能除熱原；廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。 ９．滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。 ５．可產(chǎn)生定向作用。 7．滴眼劑的附加劑和制備過程 考點摘要 【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。 3．空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)、測定方法及潔凈室的設(shè)計 11．注射用無菌粉末、凍干制品 B．給藥劑量大 (答案D) B型題 [15] (答案E) 4．關(guān)于膜劑和涂膜劑的表述正確的是 (答案A) 3．下列關(guān)于氣霧的表述錯誤的 A．助懸劑 ３．溶劑 乙醇、丙酮、乙醚等。藥劑學(xué)筆記及練習(xí)題答案（二）(二)制備方法【熟】 １．勻漿流延成膜法 ２．壓融成膜法（熱塑制膜法） ３．復(fù)合制膜法適用于緩釋膜劑的制備 【熟】將藥物和成膜材料溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的外用液體制劑。 ４．增塑劑鄰苯二甲酸二丁酯等。 A．藥物溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑 A．膜劑僅可用于皮膚和粘膜傷口的覆蓋 A．氟利昂 D．耐壓容器E．閥門系統(tǒng) 3．有關(guān)氣霧劑的正確表述是 A．氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)三部分組成 B．氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型，混懸型及乳劑型 C．目前使用的拋射劑為壓縮氣體 D．氣霧劑只能吸入給藥 E．拋射劑的種類及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小 c．吸收部位血流豐富 注射劑與滴眼劑 重點內(nèi)容 4．熱原的概念、組成、性質(zhì)、污染熱原的途徑及熱原的除去方法 12．滲透壓的調(diào)節(jié) 4．空氣濾過的原理及影響因素 １．按分散系統(tǒng)分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。 缺點： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。 10．降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。 注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的無熱原水。 多效蒸餾水器耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量優(yōu)、可自動控制。 【了】 １．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2丙醇、PEG300、PEG400等。 ７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。 【掌】 １．耐熱性 180℃3~4小時才能徹底破壞。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。 (1)增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。濾過是藥劑中的一項基本操作，用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細菌、空氣的凈化及除去溶劑。 ４）更換濾材或動態(tài)濾過減小濾渣的阻力 ５）先粗濾再精濾濾過時先用孔徑大的濾過介質(zhì)（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等）濾過，再用孔徑小的濾過介質(zhì)（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾過。主要缺點是易堵塞、易破碎。 １．光散射式粒子計數(shù)測定法 ２．濾膜顯微鏡計數(shù)測定法 ３．光電比色計數(shù)測定法 空氣凈化的手段主要是濾過，采用不同的濾過方法和過濾介質(zhì)，濾除空氣中的微粒。 【掌】 １．滅菌法的概念 是指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的所有微生物殺滅或除去的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。 流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。但費時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應(yīng)加入抑菌劑。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器()或G6號垂熔玻璃漏斗。 （１）物理F0值 參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時，Z值是10℃。式中可見，N0越大，滅菌時間越長。 ３．化學(xué)藥劑滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。 ４．無菌檢查方法 １）直接接種法 ２）薄膜濾過法 １．注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟?；钚蕴靠善鸬轿诫s質(zhì)、熱原和助濾的作用。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．650．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過濾用。 2．封口的方法：拉封、頂封。 要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。 印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等。 ５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。 ４）維生素和微量元素類 】 １．概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。如抗生素