【正文】 （下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）時(shí)，所需升高的溫度值（℃），通常取10℃。本法適用于物體表面、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌。 （３）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。此法滅菌效率高，因?yàn)橛兴执嬖?，蒸汽潛熱大、穿透力?qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。 １．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。 ２．潔凈室的氣流形式 １）層流 由高效濾過器送來的潔凈空氣，如果是以層流形式進(jìn)入潔凈室，則可達(dá)到100級(jí)的潔凈度。 按每升空氣中含≥≥，潔凈室的凈化程度分為以下幾個(gè)級(jí)別：100級(jí)、1萬級(jí)、10萬級(jí)、30萬級(jí)。6號(hào)孔徑最小，在2μm以下，可用于濾菌；4號(hào)多用于減壓或加壓過濾，3號(hào)多用于常壓過濾。 ２）濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。 (4)增溶劑的用量 【掌】 １．溶解速度的概念　溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。 【掌】 １．制成可溶解性鹽 ２．引入親水基團(tuán) ３．使用混合溶劑 ４．加入助溶劑 ５．加入增溶劑 影響增溶的因素 特別適用于不能用家兔法檢驗(yàn)的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。 ３．吸附法適用于注射液。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原。 【掌】 能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。 ３．助懸劑有明膠、MC、CMCNa等，混懸型用。碘值、酸值和皂化值是評(píng)定注射用油的重要指標(biāo)。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負(fù)擔(dān)。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注 射液的稀釋劑。 ７．穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。 ３．適用于不能口服藥物的病人。 1．注射劑的給藥途徑 9．輸液的概念和質(zhì)量要求 1．注射劑的概念、特點(diǎn)、分類及質(zhì)量要求 第8章 B．拋射劑C．溶劑 E．維生素C 2．溶液型氣霧劑的組成部分包括以下內(nèi)容 D．消泡劑E．拋射劑 D．混懸氣霧劑是三相氣霧劑 ４．有機(jī)溶媒易揮發(fā)、燃燒，制備和貯存中應(yīng)減少揮發(fā)，防止燃燒。 １．制備簡(jiǎn)單，使用方便。 歷年考題 A型題 1．下列哪條不代表氣霧劑的特征 B．防腐劑C．潛溶劑 C．拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法 (答案BCDE) A．發(fā)泡劑 6．濾過的概念 6．冷凍干燥的基本原理 1—2ml ５）皮內(nèi)注射液 ３．無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。 ２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】 １）必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。 ４．注射用水的收集與保存 １）收集時(shí)，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染； ２）保存時(shí)，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。 【掌】 目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌 常用的附加劑有： １．pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸醋酸鈉緩沖劑等。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。 ２．可濾過性熱原體積?。s1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。洗滌后，干熱250℃、30min。家兔對(duì)熱原的反應(yīng)和人是相同的。 ２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)） １）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。其增溶量也愈大，但通過增長(zhǎng)烷基鏈增加增溶量是有限度的。 (3)增溶劑的加入順序 常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。 ２．垂熔玻璃濾過器 １）特點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)藥液pH值無影響；濾過時(shí)不脫渣，無吸附作用；易清洗，可熱壓滅菌。 ２）應(yīng)用 ~14μm范圍內(nèi)，孔徑不同則用途不同。 ２．空氣濾過的影響因素 １）微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、攔截作用顯著容易濾除；小粒徑的粒子擴(kuò)散作用顯著，易被介質(zhì)吸附而被濾除；中等粒徑的粒子濾過效率低。而“防腐”指的是用低溫或化學(xué)藥片防止和抑制微生物生長(zhǎng)繁殖；“消毒”指的是用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。 ３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。還可對(duì)已包裝好的制劑滅菌，可減少污染。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。它是把各溫度下的滅菌效果都轉(zhuǎn)化為121℃下滅菌的等效值。 １．概念 用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。%~%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。 ２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。配好的藥液經(jīng)過pH值和含量檢查合格后，才可進(jìn)入下一工序。 ２．濾過裝置 １）高位靜壓濾過裝置 ２）減壓濾過裝置 ３）加壓濾過裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、產(chǎn)量高、質(zhì)量好，適用于大生產(chǎn)。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。 ２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。 １．注射用無菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。 ２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。 ２．pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。 ２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。 １．用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。 C．細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為準(zhǔn) B．F0值 C．D值 B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過50tanD．滴入眼中的藥物首先進(jìn)人角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進(jìn)入虹膜E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴(kuò)散速度減小，不利于藥物的吸收 c．苯酚 (答案D)9．油脂性基質(zhì)的滅菌方法可選用 C．磷脂 E．藥物只能通過角膜吸收 (答案A)12．濾過除菌用微孔濾膜的孔徑應(yīng)為 B．細(xì)菌的種類和數(shù)量C．藥物的性質(zhì) (答案A)14．冷凍干燥制品的正確制備過程是 (答案C)15．生產(chǎn)注射劑最可*的滅菌方法是 D．熱壓滅菌法 (答案D)注射劑與滴眼劑歷年考題B型題[15]請(qǐng)選擇適宜的滅菌法 E．丹參注射液11．制備過程需用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的PH值，成品需檢查熱原12．制備過程需用醇去雜質(zhì)，調(diào)節(jié)溶液的PH值及加抗氧劑13．制備過程需用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)溶液的PH值及加人抗氧劑，并通二氧化碳14．制備過程需加乳化劑并需檢查成品的熱原15．制備過程需調(diào)節(jié)溶液的PH值3．55．0及加入適量氯化鈉 C．棕色合劑(復(fù)方甘草合劑)的制備 (答案AD)3．可作為氯霉素滴眼劑PH調(diào)節(jié)劑的是 D．硼酸 碳酸氫鈉 49g 1000ml下列有關(guān)維生素c注射液的敘述錯(cuò)誤的是 D．在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?D．煮沸滅菌法是化學(xué)滅菌法的一種 D．藥物結(jié)晶形成 ( 答案ABCD)[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分 4．混懸劑的概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性和常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià) 7．合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用 ３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無刺激性。 ２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。分為堿金屬皂（如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等）和有機(jī)胺皂（如三乙醇胺皂）。 ３）磺酸化物 通式為RSO3－M+。 ２）氨基酸型與甜菜堿型氨基酸型與甜菜堿型兩性離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。 【掌】 １．形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。吐溫類表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點(diǎn)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑陰離子表面活性劑非離子表面活性劑。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。 ５）醋酸氯乙定 又稱醋酸洗必泰。 5．著色劑 １）天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。 工藝流程： 藥物稱量→溶解→濾過→質(zhì)量檢查→包裝 主要操作是溶解與過濾。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。 １．溶膠劑的概念 溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。通過測(cè)定高分子溶液的特性粘度，可測(cè)定其分子量。復(fù)凝聚法制備微囊就是基于此原理的。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。 3）穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。 4．微乳的制備 微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有輔助乳化劑，乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%。可用顯微鏡、透射鏡、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。 4）外用的易涂布。~10μm之間，、大到50μm的微粒，都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。 5．復(fù)合乳劑的制備 采用二步乳化法。 2．新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；兩相混合，保持70℃~80℃，則可生成新生皂乳化劑，不斷攪拌，即形成乳劑。 2．做乳化功，如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。 2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。 2．乳劑的分類 1）按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分： （1）~10μm，為乳白色不透明液體。高分子水溶液經(jīng)過干燥，可形成固體狀的干膠。 ４）物理穩(wěn)定性 高分子水溶液屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系，相對(duì)溶膠劑來說要穩(wěn)定得多。 ３）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)。含糖量合格。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。 ２）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。 （２）陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。 ３）聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。 ４．非離子型非離子表面活性劑在水中不解離，親水基團(tuán)一般為多元醇，親油基團(tuán)是長(zhǎng)鏈脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。 ２．陽(yáng)離子型起表面活性的是陽(yáng)離子，也稱為陽(yáng)性皂，為季銨化物，通式為：[RNH3＋]X－。堿土金屬皂（如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等）親水性很弱，只能作W/O型乳化劑及疏水性潤(rùn)滑劑使用。表面活性劑為雙親性分子結(jié)構(gòu)，包含了親油的非極性烴鏈和一個(gè)以上親水的極性基團(tuán)。 １．按分散系統(tǒng)分 １）均相液體藥劑 考點(diǎn)摘要 概述【掌】 液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。 5．乳劑的制備方法、形成條件及質(zhì)量評(píng)價(jià) 2．表面活性劑的概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性及應(yīng)用 A．成品含水量偏高 B．凍干物萎縮成團(tuán) (答案AD)8．影響藥物溶液降解的外界因素有 2g 5．處方：維生素C A．可避免藥品因高熱而分解變質(zhì) E．硫柳汞 E．0．9％氯化鈉注射劑(2Inl)的配液 E．應(yīng)具有較高的熔點(diǎn) A．抑菌劑 C．碳酸氫鈉 B．10％維生素C注射液 E．能被強(qiáng)氧化劑破壞6．蒸餾法