【正文】 或用加壓三級(jí)(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時(shí)間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過一定條件的補(bǔ)充滅菌。 a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。 提示：滅茵法是本章的一個(gè)重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品(答案B)2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個(gè)品種 (答案E)7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是 D．多肽 (答案A)11．有關(guān)滴眼劑的正確表述是 D．蒸汽的性質(zhì) 亞硫酸二鈉 0．05g 次重點(diǎn)內(nèi)容 注意一價(jià)和二價(jià)皂親水性用途區(qū)別。 １）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。一些水不溶性或微溶性藥物會(huì)進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個(gè)過程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。 （３）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。 極性溶劑 在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。 ３）糖精鈉 ４）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。 ４）電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，ζ電位。 采用溶解法。 3．乳化劑的選擇 1）根據(jù)乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油。 乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化： 1．分層 2．絮凝 3．轉(zhuǎn)相 4．合并或破壞 5．影響合并和破壞的因素有： 1）乳滴的大小與均勻性 2）乳化膜的牢固程度 3）溫度、光照、微生物等 除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性： 1．乳滴大小的測(cè)定 應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求。 以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。 2）安全 毒副作用與刺激性小。 ３）加入帶相反電荷的高分子溶液，由于電荷中和，高分子會(huì)凝結(jié)沉淀。 ３．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。 2．制備方法 溶解法。 ４）苯扎溴胺 又稱新潔而滅，為陽離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。 ２）毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。Poloxamer188（Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的主要材料。 通式為RCOO－M+。 ２．均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。 4．表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì) C．滅菌時(shí)須將蒸汽同時(shí)通人夾層和滅菌器內(nèi) B．蛋白質(zhì) B．微生物只包括細(xì)菌、真菌 １．pH調(diào)節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。 １．滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導(dǎo)致死亡。必須在無菌條件下進(jìn)行。 不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。 １．濾過的重要性濾過是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。該法常應(yīng)用于其它滅菌法的輔助措施。數(shù)學(xué)表達(dá)式： F0＝△t∑10(T－121)/10 　?。ǎ福玻?顯然，F(xiàn)0值為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。 ３．射線滅菌法 １）γ射線輻射滅菌法特點(diǎn)是不升高被滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適用于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時(shí)以上；170℃~180℃需1小時(shí)以上；250℃需45分鐘。 １．空氣濾過機(jī)理 空氣濾過屬于介質(zhì)濾過，也分為表面濾過與深層濾過，同時(shí)也存在著慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用和靜電作用。 １．砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。 ２．從其他原輔料中帶入 ３．從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入 ４．制備環(huán)境中帶入 ５．從輸液器帶入 【掌】 １．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。只能在必要時(shí)加入。 汽壓式蒸餾水器與多效式蒸餾水器特點(diǎn)類似，但耗能較大。為配制注射劑用的溶劑 3．安全性低于口服制劑 【掌】 １．含量合格 ２．無菌 不得含有任何活的微生物。 5．D．z、F、Fn值的含義 B．硬脂酸 C．乙醇 B．藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細(xì)微粉粒分散手拋射劑中 將藥物、成膜材料、增塑劑共同用溶劑溶解，混勻，分裝于密閉的容器中，即得。 １．藥物 ２．成膜材料聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。 (答案ADCEB) X型題 1．鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑除主藥外處方組成是 (答案CE) A．丙二醇 2．注射用水的概念及質(zhì)量要求 2．濾過的原理、方法、影響因素及濾過器 ４．可發(fā)揮局部定位的作用。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 ４．延緩藥物氧化的附加劑 １）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響） ２）螯和劑 EDTA2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)?５．等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖 ６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。 ５．不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。此法操作簡(jiǎn)便、靈敏度高，但因其對(duì)革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。 (2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)，所能容納的量愈少，即增溶量愈小。 ２．濾過的影響因素濾過的壓力、藥液的粘度、濾過介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長度等 ３．提高過濾速度的措施 １）改變壓力采用加壓或減壓的方法 ２）降低藥液粘度趁熱濾過 ３）加入助濾劑減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對(duì)濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。 １）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。 （４）使用該法的注意事項(xiàng)：ａ必須使用飽和蒸汽；ｂ必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除；ｃ滅菌時(shí)間必須從全部藥液溫度達(dá)到要求溫度時(shí)算起；ｄ為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，緩慢打開滅菌鍋。 ３．F與F0值 是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。型號(hào)的選擇，以上海玻璃廠為例，3 號(hào)多用于常壓濾過，4號(hào)可用于減壓或加壓濾過，6號(hào)作無菌濾過。 １．滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。 ３）pH值盡量與血漿相等。使用前用無菌注射用水溶解。 冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。 ５．粘度 應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯?，可增加藥物在眼?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。 １．吸收途徑 １）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜 ２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部 ２．影響藥物吸收的因素 １）藥物從眼瞼縫隙的損失 ２）藥物通過外周血管的消除 ３）pH與pKa ４）制劑的刺激性 ５）滴眼劑的表面張力 ６）滴眼劑的粘度 注射劑與滴眼劑歷年考題 C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū) E．Nt值 E．硫柳汞 E．將注射用水煮沸放冷后使用 A．脂多糖 A．滅菌器的大 D．測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一預(yù)凍一再干燥 下列注射劑附加劑的作用是21．聚山梨酯類22．甲基纖維素23．硫代硫酸鈉24．葡萄糖25．硫柳汞 B．硼砂 C．含水量低 B．亞硫酸氫鈉用于調(diào)節(jié)PH (答案ACE)7．關(guān)于熱壓滅菌器使用的錯(cuò)誤表述是 D．凍干物不飽滿 3．溶膠劑、高分子溶液劑的概念、性質(zhì)及制備方法 ２．給藥途徑多，使用方便。如對(duì)固體表面具有顯著潤濕作用的物質(zhì)也稱表面活性劑。 ３．兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。通式為HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH。 HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。 聚乙二醇（PEG） 3.苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。 6．其他 １）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。如果破壞了水化膜，其穩(wěn)定性就被破壞： １）加入大量的電解質(zhì)（如Na2SO4），由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，水化膜破裂，高分子化合物會(huì)凝結(jié)而沉淀，這一過程稱為鹽析。 （3），為透明液體。 1．乳化劑的性質(zhì) 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類）與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳；再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類）混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。 2）微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。 3．機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機(jī)械制成乳劑，可小量或大量制備。 4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰? 1．乳劑的概念 乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。 ２）粘度與分子量 高分子水溶液是粘稠性流動(dòng)液體，粘稠性的大小用粘度表示。 ２．分類 １）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。 ３．膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過干擾味蕾的味覺而發(fā)揮作用。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。 表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥 物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤濕、起泡與消泡、去垢等作用。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。常與吐溫配合使用。如十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。 ２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。 1．液體制劑的溶劑和附加劑 B．藥物分配系數(shù) B．濾過滅菌法主要用于含有熱穩(wěn)定性物質(zhì)的培養(yǎng)基、試液或液體藥物的滅菌 注射用水 A．粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝 c．抗氧劑 A．亞硫酸氫鈉 E．過濾除菌1．5％葡萄糖注射液2．胰島素注射液3．空氣和操作臺(tái)表面4．維生素c注射液5．油脂類軟膏基質(zhì) c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類抑菌劑 A．通入二氧化碳 (答案B)6．有關(guān)滴眼劑錯(cuò)誤的敘述是 E．100級(jí) ５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對(duì)無菌。 %V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）； W：溶液中藥物的量，g。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。 ４）維生素和微