【正文】 藥劑學(xué)筆記及練習(xí)題答案（二）(二)制備方法【熟】 １．勻漿流延成膜法 ２．壓融成膜法（熱塑制膜法） ３．復(fù)合制膜法適用于緩釋膜劑的制備 【熟】將藥物和成膜材料溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的外用液體制劑。使用時涂于患處，溶劑揮發(fā)能形成薄膜。 １．制備簡單，使用方便。 ２．涂于患處形成薄膜，對患處有保護(hù)作用，又能釋放藥物起治療作用。 ３．一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎等。 ４．有機溶媒易揮發(fā)、燃燒，制備和貯存中應(yīng)減少揮發(fā)，防止燃燒。 １．藥物 ２．成膜材料聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。 ３．溶劑 乙醇、丙酮、乙醚等。 ４．增塑劑鄰苯二甲酸二丁酯等。 將藥物、成膜材料、增塑劑共同用溶劑溶解，混勻，分裝于密閉的容器中，即得。 歷年考題 A型題 1．下列哪條不代表氣霧劑的特征 A．藥物吸收不完全、給藥不恒定 B．皮膚用氣霧劑，有保護(hù)創(chuàng)面，清潔消毒、局麻止血等功能，陰道粘膜用氣霧劑常用 O／W型泡沫氣霧劑 C．能使藥物迅速達(dá)到作用部位 D．混懸氣霧劑是三相氣霧劑 E．使用劑量小，藥物的副作用也小(答案A) 2．氣霧劑中的氟利昂(如F12)主要用作 A．助懸劑 B．防腐劑C．潛溶劑 D．消泡劑E．拋射劑 (答案A) 3．下列關(guān)于氣霧的表述錯誤的 A．藥物溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑 B．藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細(xì)微粉粒分散手拋射劑中 C．拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法 D．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行漏氣檢查 E．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行噴射速度檢查 (答案E) 4．關(guān)于膜劑和涂膜劑的表述正確的是 A．膜劑僅可用于皮膚和粘膜傷口的覆蓋 B．常用的成膜材料都是天然高分子物質(zhì) C．勻漿流延制膜法是將藥物溶解在成膜材料中，涂成寬厚一致的涂膜，烘干而成，不必分劑量 D．涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的可涂成膜的外用膠體溶液制劑 E．涂膜劑系藥物與成膜材料混合制成的單層或多層供口服使用的膜狀制劑 (答案D) B型題 [15] A．氟利昂 B．可可豆脂 C．Azone D．司盤85 E．硬脂酸鎂 1．氣霧中作拋射劑 2．氣霧劑中作穩(wěn)定劑 3．軟膏劑中作透皮促進(jìn)劑 4．片劑中作潤滑劑 5．栓劑中作基質(zhì) (答案ADCEB) X型題 1．鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑除主藥外處方組成是 (答案CE) A．丙二醇 B．硬脂酸 C．乙醇 D．輕質(zhì)液體石蠟 E．維生素C 2．溶液型氣霧劑的組成部分包括以下內(nèi)容 (答案BCDE) A．發(fā)泡劑 B．拋射劑C．溶劑 D．耐壓容器E．閥門系統(tǒng) 3．有關(guān)氣霧劑的正確表述是 A．氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)三部分組成 B．氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型，混懸型及乳劑型 C．目前使用的拋射劑為壓縮氣體 D．氣霧劑只能吸入給藥 E．拋射劑的種類及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小 (答案BE) 4．吸人氣霧劑起效快的理由是 A．吸收面積大 B．給藥劑量大 c．吸收部位血流豐富 D．吸收屏障弱 E．藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中 (答案AcD) [歷年所占分?jǐn)?shù)]l一2分第8章 注射劑與滴眼劑 重點內(nèi)容 1．注射劑的概念、特點、分類及質(zhì)量要求 2．注射用水的概念及質(zhì)量要求 3．注射劑的附加劑 4．熱原的概念、組成、性質(zhì)、污染熱原的途徑及熱原的除去方法 5．溶解度及溶解速度的概念，影響溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法 6．濾過的概念 7．注射劑的制備過程 8．滅菌的概念和物理滅菌法 9．輸液的概念和質(zhì)量要求 10．營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類和質(zhì)量要求 11．注射用無菌粉末、凍干制品 12．滲透壓的調(diào)節(jié) 13．滴眼劑的概念和質(zhì)量要求 次重點內(nèi)容 1．注射劑的給藥途徑 2．濾過的原理、方法、影響因素及濾過器 3．空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)、測定方法及潔凈室的設(shè)計 4．空氣濾過的原理及影響因素 5．D．z、F、Fn值的含義 6．冷凍干燥的基本原理 7．滴眼劑的附加劑和制備過程 考點摘要 【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。 １．按分散系統(tǒng)分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。 ２．按給藥途徑分類【熟】 １）靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑； ２）椎管注射液不可超過10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 1—2ml ５）皮內(nèi)注射液 0．2ml以下 ６）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動脈內(nèi)注射劑液等 【掌】 優(yōu)點： １．藥效迅速作用可*。 ２．適用于不宜口服的藥物。 ３．適用于不能口服藥物的病人。 ４．可發(fā)揮局部定位的作用。 ５．可產(chǎn)生定向作用。 缺點： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。 3．安全性低于口服制劑 【掌】 １．含量合格 ２．無菌 不得含有任何活的微生物。 ３．無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。 ４．澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。 ５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒) ６．安全性不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。 ７．穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。 ８．pH值合格 控制在4~9范圍內(nèi)。 ９．滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。 10．降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。 【掌】 １．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別 純化水為原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試 驗用水，不得用于注射劑的配制。 注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的無熱原水。為配制注射劑用的溶劑 滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注 射液的稀釋劑。 制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。 ２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】 １）必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。 ２）一般檢查項目 pH值( ~)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項目) ３．注射用水的制備 １）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 ２）蒸餾法制備注射用水 塔式蒸餾水器隔沫裝置能除熱原；廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。 多效蒸餾水器耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量優(yōu)、可自動控制。 汽壓式蒸餾水器與多效式蒸餾水器特點類似，但耗能較大。 ４．注射用水的收集與保存 １）收集時，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染； ２）保存時，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。 【了】 １．精制并滅菌（150160℃、12h）后用。 ２．符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標(biāo)。 ３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。 ４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。 【了】 １．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2丙醇、PEG300、PEG400等。 ２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。 【掌】 目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌 常用的附加劑有： １．pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。 ２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。 ３．助懸劑有明膠、MC、CMCNa等，混懸型用。 ４．延緩藥物氧化的附加劑 １）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響） ２）螯和劑 EDTA2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮氣 ５．等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖 ６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。 ７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。 【掌】 能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強。 【掌】 １．耐熱性 180℃3~4小時才能徹底破壞。通常滅菌熱原不被破壞。 ２．可濾過性熱原體積?。s1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。 ３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。 ４．水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原。 ５．不耐酸堿性熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲破破壞。 【掌】 １．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。 ２．從其他原輔料中帶入 ３．從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入 ４．制備環(huán)境中帶入 ５．從輸液器帶入 【掌】 １．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。 ２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。 ３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。 ４．濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。 １．家兔法體內(nèi)熱原試驗法。家兔對熱原的反應(yīng)和人是相同的。用直腸溫度計或直腸熱電偶測定測定家兔的體溫。 ２．鱟試劑法 體外熱原試驗法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。特別適用于不能用家兔法檢驗的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。此法操作簡便、靈敏度高，但因其對革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。 【掌】 １．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。 ２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)） １）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。 ２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的??；藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。 ３）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如