【正文】 性異物粒度。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對無菌。 【掌】以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。 是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是—個生物學(xué)概念。 %V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測定）； W：溶液中藥物的量，g。常用的調(diào)整方法如下： １．冰點(diǎn)降低法計算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計算： =a + b W W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。人體可耐受的滲透壓，%~%的NaCl溶液的滲透壓，~3個等滲濃度的溶液。 冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說明。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品?？刹捎脷怏w滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時要控制環(huán)境的潔凈度及相對濕度，以保證產(chǎn)品無菌和良好流動性。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。 ２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。 ４）維生素和微量元素類 】 １．概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。 輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素 的作用，并可作助濾劑。 ５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。 １）無菌、無熱原。 印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等。 ２．檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。 要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?2．封口的方法：拉封、頂封。 １．灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．650．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過濾用。 ４．配液用的注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。活性炭可起到吸附雜質(zhì)、熱原和助濾的作用。 。 1. ４．無菌檢查方法 １）直接接種法 ２）薄膜濾過法 １．注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。 ２．特點(diǎn) 必須在無菌操作室或無菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。 ３．化學(xué)藥劑滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無菌狀態(tài)。式中可見，N0越大，滅菌時間越長。在滅菌過程中，只要記錄滅菌溫度與時間，就可算出F0值。 （１）物理F0值 參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時，Z值是10℃。以分鐘表示。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器()或G6號垂熔玻璃漏斗。其滅菌的機(jī)理是，紫外線作用于微生物核酸蛋白，促使其變性，同時空氣受紫外線照射產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。但費(fèi)時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應(yīng)加入抑菌劑。 （２）滅菌條件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。 流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。 ２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。 ２．藥劑學(xué)中滅菌原則既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、有效性與安全性。 【掌】 １．滅菌法的概念 是指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的所有微生物殺滅或除去的方法。一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為10萬級；潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區(qū)；無菌區(qū)的潔凈度要求為100級。 １．光散射式粒子計數(shù)測定法 ２．濾膜顯微鏡計數(shù)測定法 ３．光電比色計數(shù)測定法 空氣凈化的手段主要是濾過，采用不同的濾過方法和過濾介質(zhì)，濾除空氣中的微粒。 減少或消除由于異物污染對制劑質(zhì)量的影響，保證制劑的安全性。主要缺點(diǎn)是易堵塞、易破碎。 ３）規(guī)格　是按濾板孔徑大小來劃分的，有1~6號。 ４）更換濾材或動態(tài)濾過減小濾渣的阻力 ５）先粗濾再精濾濾過時先用孔徑大的濾過介質(zhì)（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等）濾過，再用孔徑小的濾過介質(zhì)（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾過。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機(jī)理。濾過是藥劑中的一項基本操作，用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細(xì)菌、空氣的凈化及除去溶劑。 (1)增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。 ３）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。 ２．鱟試劑法 體外熱原試驗法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。用洗液或稀NaOH液處理。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。 ４．水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)。 【掌】 １．耐熱性 180℃3~4小時才能徹底破壞。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。 ７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。 ２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。 【了】 １．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2丙醇、PEG300、PEG400等。 ２．符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液，10℃應(yīng)保持澄明。 多效蒸餾水器耗能低、產(chǎn)量高、質(zhì)量優(yōu)、可自動控制。(蒸餾水的檢查項目) ３．注射用水的制備 １）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。 滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。 注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的無熱原水。 純化水為原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試 驗用水，不得用于注射劑的配制。 10．降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。 ５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒) ６．安全性不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。 缺點(diǎn)： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。 ２．適用于不宜口服的藥物。 １．按分散系統(tǒng)分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。 4．空氣濾過的原理及影響因素 次重點(diǎn)內(nèi)容 12．滲透壓的調(diào)節(jié) 8．滅菌的概念和物理滅菌法 4．熱原的概念、組成、性質(zhì)、污染熱原的途徑及熱原的除去方法 重點(diǎn)內(nèi)容 注射劑與滴眼劑 (答案AcD) [歷年所占分?jǐn)?shù)]l一2分 E．藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中 c．吸收部位血流豐富 A．吸收面積大 D．耐壓容器E．閥門系統(tǒng) 3．有關(guān)氣霧劑的正確表述是 A．氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)三部分組成 B．氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型，混懸型及乳劑型 C．目前使用的拋射劑為壓縮氣體 D．氣霧劑只能吸入給藥 E．拋射劑的種類及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小 D．輕質(zhì)液體石蠟 C．Azone D．司盤85 E．硬脂酸鎂 1．氣霧中作拋射劑 2．氣霧劑中作穩(wěn)定劑 3．軟膏劑中作透皮促進(jìn)劑 4．片劑中作潤滑劑 5．栓劑中作基質(zhì) A．氟利昂 E．涂膜劑系藥物與成膜材料混合制成的單層或多層供口服使用的膜狀制劑 A．膜劑僅可用于皮膚和粘膜傷口的覆蓋 E．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行噴射速度檢查 A．藥物溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑 B．皮膚用氣霧劑，有保護(hù)創(chuàng)面，清潔消毒、局麻止血等功能，陰道粘膜用氣霧劑常用 O／W型泡沫氣霧劑 C．能使藥物迅速達(dá)到作用部位 ４．增塑劑鄰苯二甲酸二丁酯等。 ３．一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎等。藥劑學(xué)筆記及練習(xí)題答案（二）(二)制備方法【熟】 １．勻漿流延成膜法 ２．壓融成膜法（熱塑制膜法） ３．復(fù)合制膜法適用于緩釋膜劑的制備 【熟】將藥物和成膜材料溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的外用液體制劑。 ２．涂于患處形成薄膜，對患處有保護(hù)作用，又能釋放藥物起治療作用。 ３．溶劑 乙醇、丙酮、乙醚等。 A．藥物吸收不完全、給藥不恒定 A．助懸劑 (答案A) 3．下列關(guān)于氣霧的表述錯誤的 D．氣霧劑都應(yīng)進(jìn)行漏氣檢查 (答案E) 4．關(guān)于膜劑和涂膜劑的表述正確的是 D．涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂成膜的外用膠體溶液制劑 (答案D) B型題 [15] B．可可豆脂 (答案BE) 4．吸人氣霧劑起效快的理由是 B．給藥劑量大 D．吸收屏障弱 3．注射劑的附加劑 7．注射劑的制備過程 11．注射用無菌粉末、凍干制品 3．空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)、測定方法及潔凈室的設(shè)計 7．滴眼劑的附加劑和制備過程 考點(diǎn)摘要 【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。 0．2ml以下 ６）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動脈內(nèi)注射劑液等 【掌】 優(yōu)點(diǎn)： １．藥效迅速作用可*。 ５．可產(chǎn)生定向作用。 ４．澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。 ９．滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。 ２）一般檢查項目 pH值( ~)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。 ２）蒸餾法制備注射用水 塔式蒸餾水器隔沫裝置能除熱原；廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。 【了】 １．精制并滅菌（150160℃、12h）后用。 ４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)。 ３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。 【掌】 １．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。 ２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。 ４．濾過法適用于注射液。用直腸溫度計或直腸熱電偶測定測定家兔的體溫。 【掌】 １．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。 ２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的?。凰幬锏念w粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。 濾過是指用多孔性介質(zhì)（濾過介質(zhì)、濾材），使固液或固氣混合物分離的一種操作。 （２）深層截留作用粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部，被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。 ２）按形狀分類濾棒、濾球和漏斗。 ３．微孔濾膜濾過器 １）特點(diǎn) 微孔濾膜的孔徑小而均勻，對微粒的截留能力強(qiáng)；空隙率大，阻力小，濾速快；無介質(zhì)脫落；不影響藥液的pH值；吸附性?。粸V膜用后棄去，不會產(chǎn)生交*污染。 （１）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，； （２）用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，； （３）微孔濾膜針頭濾過