【正文】 類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無(wú)菌分裝，并在無(wú)菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。人體可耐受的滲透壓，%~%的NaCl溶液的滲透壓，~3個(gè)等滲濃度的溶液。 %V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）； W：溶液中藥物的量，g。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對(duì)無(wú)菌。 ７．刺激性無(wú)刺激性。 ５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。 A．滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 A．大于1000，000級(jí) E．100級(jí) E．配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū) (答案B)6．有關(guān)滴眼劑錯(cuò)誤的敘述是 A．通入二氧化碳 c．氣體滅菌 c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類抑菌劑 E．過(guò)濾除菌1．5％葡萄糖注射液2．胰島素注射液3．空氣和操作臺(tái)表面4．維生素c注射液5．油脂類軟膏基質(zhì) c．不具揮發(fā)性 D．靜脈注射用脂防乳 A．亞硫酸氫鈉 E．注射用水16．能起抗氧化作用的是17．用于溶解原I輔料的是18．對(duì)金屬離子有絡(luò)合作用的是19．與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是20．用于除去藥液及安瓿空間內(nèi)氧氣的是 c．抗氧劑 A．應(yīng)具有低膨脹系數(shù)和耐熱性 A．粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝 E．所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性 注射用水 B．濾過(guò)滅菌法主要用于含有熱穩(wěn)定性物質(zhì)的培養(yǎng)基、試液或液體藥物的滅菌 B．滅菌時(shí)必須將滅菌器內(nèi)空氣排出 B．藥物分配系數(shù) 1．液體制劑的溶劑和附加劑 １．濃度準(zhǔn)確。 ２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。 １）肥皂類如十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。分子中的負(fù)電荷基團(tuán)是磷酸型陰離子，正電荷基團(tuán)為季銨鹽型陽(yáng)離子。常與吐溫配合使用。聚氧丙烯基團(tuán)比例增加，則親水性增加。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。 ３．生物學(xué)性質(zhì) １）對(duì)藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來(lái)，則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收。 表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥 物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。 乙醇 2.還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。 ３）山梨酸 在酸性溶液中效果較好。 ３．膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。 、糖漿劑和芳香水劑 １．概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。 ２．分類 １）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。 ２）蒸餾法 原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。 ２）粘度與分子量 高分子水溶液是粘稠性流動(dòng)液體，粘稠性的大小用粘度表示。 ２）加入脫水劑（如乙醇、丙酮），也會(huì)破壞水化膜。 1．乳劑的概念 乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。 3）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 （1）液體藥劑口服、外用 （2）注射劑肌肉、靜脈注射 （3）栓劑 （4）軟膏劑 （5）氣霧劑 1．乳化劑的基本要求 1）乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。 4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰? 1．干膠法與濕膠法 1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法； 2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。 3．機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機(jī)械制成乳劑，可小量或大量制備。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。 2）微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。 2．選擇混懸劑的條件 1）難溶性藥物、劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物； 2）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用； 3）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)； 4) 為安全起見(jiàn)，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類）與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳；再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類）混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。 1．乳化劑的性質(zhì) 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。 2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。 （3），為透明液體。 ３．高分子溶液劑的制備 高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程，包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。如果破壞了水化膜，其穩(wěn)定性就被破壞： １）加入大量的電解質(zhì)（如Na2SO4），由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，水化膜破裂，高分子化合物會(huì)凝結(jié)而沉淀，這一過(guò)程稱為鹽析。 ５）物理穩(wěn)定性 . １．高分子溶液劑的概念 指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。 3．質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。 6．其他 １）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。 ２．芳香劑 １）天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。 聚乙二醇（PEG） 3.其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。 HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。 １）溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響 （１）對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，稱這一溫度為Krafft（克拉費(fèi)特）點(diǎn)。通式為HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH。分為司盤司盤司盤60、司盤6司盤80、司盤85等。 ３．兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。 ２）硫酸化物如對(duì)固體表面具有顯著潤(rùn)濕作用的物質(zhì)也稱表面活性劑。 （１）低分子溶液劑簡(jiǎn)稱溶液劑，藥物以1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。 ２．給藥途徑多，使用方便。 3．溶膠劑、高分子溶液劑的概念、性質(zhì)及制備方法 液體藥劑重點(diǎn)內(nèi)容 D．凍干物不飽滿 (答案ACE) (答案ACE)7．關(guān)于熱壓滅菌器使用的錯(cuò)誤表述是 (答案ABE)6．有關(guān)滅菌敘述正確的是 B．亞硫酸氫鈉用于調(diào)節(jié)PH C．含水量低 B．硼砂 c．應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性 下列注射劑附加劑的作用是21．聚山梨酯類22．甲基纖維素23．硫代硫酸鈉24．葡萄糖25．硫柳汞 B．濾過(guò)滅菌法 D．測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一預(yù)凍一再干燥 A．滅菌器的大 B．0．220．3μm A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌 E．葡萄糖與蛋白質(zhì)結(jié)合物 A．脂多糖 E．將注射用水煮沸放冷后使用 E．硫柳汞 A．鹽酸普魯卡因 E．Nt值 (答案B)5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標(biāo)準(zhǔn)是 C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū) A．尼泊金類 １．吸收途徑 １）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜 ２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部 ２．影響藥物吸收的因素 １）藥物從眼瞼縫隙的損失 ２）藥物通過(guò)外周血管的消除 ３）pH與pKa ４）制劑的刺激性 ５）滴眼劑的表面張力 ６）滴眼劑的粘度 注射劑與滴眼劑歷年考題 ４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。 ５．粘度 應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯龋稍黾铀幬镌谘蹆?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。 質(zhì)量要求類似注射劑（除無(wú)熱原檢查外），只是嚴(yán)格程度有所不同。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。 b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=。 冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。使用前用無(wú)菌注射用水溶解。 】 １．概念 將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。 ３）pH值盡量與血漿相等。 包括澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。 １．滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。型號(hào)的選擇，以上海玻璃廠為例，3 號(hào)多用于常壓濾過(guò)，4號(hào)可用于減壓或加壓濾過(guò)，6號(hào)作無(wú)菌濾過(guò)。對(duì)易產(chǎn)生澄明度問(wèn)題的原料應(yīng)用濃配法。按無(wú)菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。 （２）生物F0值 其值等于D121值與微生物的對(duì)數(shù)降低值的乘積，即： F0＝D121（lgN0 －lgNt） （８－３） 式中，N0為微生物的初始數(shù)，Nt為滅菌后預(yù)期達(dá)到的微生物殘存數(shù)，又稱染菌度概率。 ３．F與F0值 是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。 ３）微波滅菌法該法適用于水性藥液的滅菌，具有快速、均勻、節(jié)能、環(huán)保等特點(diǎn)。 （４）使用該法的注意事項(xiàng)：ａ必須使用飽和蒸汽；ｂ必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除；ｃ滅菌時(shí)間必須從全部藥液溫度達(dá)到要求溫度時(shí)算起；ｄ為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，緩慢打開(kāi)滅菌鍋。 １）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時(shí)間為30~60min。 １）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。分為水平層流與垂直層流兩種形式。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對(duì)濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。3號(hào)和4號(hào)垂熔玻璃濾過(guò)器常用于注射液的二級(jí)濾過(guò)（精濾）。 ２．濾過(guò)的影響因素濾過(guò)的壓力、藥液的粘度、濾過(guò)介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長(zhǎng)度等 ３．提高過(guò)濾速度的措施 １）改變壓力采用加壓或減壓的方法 ２）降低藥液粘度趁熱濾過(guò) ３）加入助濾劑減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。 ２．影響因素 固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過(guò)程，根據(jù)NoyesWhitney方程，增加溶解速度的方法有： １）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D； ２）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ； ３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。 (2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)，所能容納的量愈少，即增溶量愈小。此法操作簡(jiǎn)便、靈敏度高，但因其對(duì)革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。 ５．不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。 ４．延緩藥物氧化的附加劑 １）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響） ２）螯和劑 EDTA2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)?５．等滲調(diào)節(jié)劑氯化