【正文】 鈉、葡萄糖 ６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。 ３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 ８．pH值合格 控制在4~9范圍內。 ４．可發(fā)揮局部定位的作用。 2．濾過的原理、方法、影響因素及濾過器 10．營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類和質量要求 2．注射用水的概念及質量要求 (答案CE) A．丙二醇 (答案ADCEB) X型題 1．鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑除主藥外處方組成是 E．使用劑量小，藥物的副作用也小(答案A) 2．氣霧劑中的氟利昂(如F12)主要用作 １．藥物 ２．成膜材料聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。使用時涂于患處，溶劑揮發(fā)能形成薄膜。 將藥物、成膜材料、增塑劑共同用溶劑溶解，混勻，分裝于密閉的容器中，即得。 B．藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細微粉粒分散手拋射劑中 B．常用的成膜材料都是天然高分子物質 C．勻漿流延制膜法是將藥物溶解在成膜材料中，涂成寬厚一致的涂膜，烘干而成，不必分劑量 B．硬脂酸 C．乙醇 5．溶解度及溶解速度的概念，影響溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法 13．滴眼劑的概念和質量要求 5．D．z、F、Fn值的含義 ２．按給藥途徑分類【熟】 １）靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑； ２）椎管注射液不可超過10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 3．安全性低于口服制劑 【掌】 １．含量合格 ２．無菌 不得含有任何活的微生物。 【掌】 １．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別 為配制注射劑用的溶劑 制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。 汽壓式蒸餾水器與多效式蒸餾水器特點類似，但耗能較大。 ２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。只能在必要時加入。通常滅菌熱原不被破壞。 ２．從其他原輔料中帶入 ３．從容器、用具、管道和設備等帶入 ４．制備環(huán)境中帶入 ５．從輸液器帶入 【掌】 １．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。 １．家兔法體內熱原試驗法。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。同系物的碳鏈愈長。 １．濾過機理 １）介質濾過 （１）表面（篩析）截留作用粒徑大于濾過介質孔徑的固體粒子被截留在濾過介質的表面。 １．砂濾棒砂濾棒對藥液的吸附性強，難以清洗。藥液需經粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過，使用前需做完整性檢查。 １．空氣濾過機理 空氣濾過屬于介質濾過，也分為表面濾過與深層濾過，同時也存在著慣性作用、擴散作用、攔截作用和靜電作用。滅菌效果以殺滅芽胞為準。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時以上；170℃~180℃需1小時以上；250℃需45分鐘。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。 ３．射線滅菌法 １）γ射線輻射滅菌法特點是不升高被滅菌產品的溫度，穿透性強，適用于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。本法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。數(shù)學表達式： F0＝△t∑10(T－121)/10 　?。ǎ福玻?顯然，F(xiàn)0值為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產生的滅菌效果相同所相當?shù)臅r間。故制備過程中應盡量減少污染。該法常應用于其它滅菌法的輔助措施。 注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌 注射劑的制備流程 原輔料的準備一配制一濾過一灌封一滅菌一質量檢查 ２．對環(huán)境潔凈度的要求 １）容器的干燥、滅菌應在控制區(qū)內進行；冷卻應在潔凈內進行?；钚蕴恳话阍谒嵝詶l件下使用，堿性溶液中有時出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜質增加。 １．濾過的重要性濾過是保證注射液澄明的關鍵操作。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩(wěn)定的產品可適當縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。【掌】 １．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內的大劑量的注射劑。 具有代替血漿的作用，但不能代替全血。必須在無菌條件下進行。具有產品質地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優(yōu)點。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導致死亡。 與血漿滲透壓相等的溶液。 １．滴眼劑可工業(yè)生產，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。 １．pH調節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。 制備工藝與注射劑幾乎相同。 B．微生物只包括細菌、真菌 B．三氯叔丁醇 C．碘仿 A．滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑 B．鹽酸利多卡因 B．蛋白質 D．粘度可適當減小，使藥物在眼內停留時間延長 D．O．8μm (答案DECBA)X型題 D．要有足夠的物理強度 B．復方氨基酸輸液的配液 加 c．滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的方法 C．滅菌時須將蒸汽同時通人夾層和滅菌器內 C．環(huán)境的溫度 1．液體制劑的概念、特點、分類及質量要求 4．表面活性劑的生物學性質 ２．均相液體藥劑應澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應分散均勻。 ２．按給藥途徑分 １）內服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。 通式為RCOO－M+。作軟膏的乳化劑。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質體的主要材料。 ２）聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。Poloxamer188（Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。 （２）對于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當溫度升高到一定程度時，可導致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為濁點或曇點。 ２）毒性與刺激性是選擇時要考慮的重要指標。 １．極性溶劑 １）水 ２）甘油 ３）二甲基亞砜（DMSO） ２．半極性溶劑 1. ３．防腐措施 １）防止污染 ２）添加防腐劑 ４．液體藥劑常用的防腐劑 １）羥苯酯類 對羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。 ４）苯扎溴胺 又稱新潔而滅，為陽離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。 4．泡騰劑 泡騰劑遇水后可產生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。 2．制備方法 溶解法。 ２）藥用糖漿 ３．制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。 ３．質量要求 應澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質。粘度與化合物的分子量有關，分子量高，粘度高。 ３）加入帶相反電荷的高分子溶液，由于電荷中和，高分子會凝結沉淀。稱小液滴為分散相（內相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質（外相，連續(xù)相）。 2）安全 毒副作用與刺激性小。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。 以阿拉伯膠為乳化劑時要采用這兩種方法。常用的乳化機械有乳缽、組織搗碎機、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置等。 乳劑屬熱力學不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化： 1．分層 2．絮凝 3．轉相 4．合并或破壞 5．影響合并和破壞的因素有： 1）乳滴的大小與均勻性 2）乳化膜的牢固程度 3）溫度、光照、微生物等 除應符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性： 1．乳滴大小的測定 應符合規(guī)定粒徑的要求。 3）有一定的粘度。分散介質大多為水，也可以為植物油。先制一級乳，再將一級乳作為內相，選擇適當?shù)娜榛瘎?，制成二級乳。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法?3．乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。 3．乳化劑的選擇 1）根據乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。 （2）~，如靜脈注射乳劑。 采用溶解法。其原因是高分子化合物含有大量親水基團，與水形成牢固的水化膜，可防止高分子之間相互凝聚、沉降。 ４）電學性質 溶膠劑中的膠粒有雙電層結構，ζ電位。 １．概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。 ２）合成色素 我國批準的內服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍等。 ３）糖精鈉 ４）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。 ２）苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內服或外用制劑的防腐劑用。 極性溶劑 在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。 （３）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。非離子型表面活性劑混合使用時，其HLB值具有加和性。一些水不溶性或微溶性藥物會進入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個過程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。 ４）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。 １）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅）等。注意一價和二價皂親水性用途區(qū)別。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。 １．分散度大、藥效快。 次重點內容 C．噴瓶 0．05g 亞硫酸二鈉 B．可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型 1．關于安瓿的敘述中正確的是 E．助懸劑 c．5％葡萄糖注射液 E．氣體滅菌法 c．測定產品共熔點一預凍一升華干燥一再干燥 D．蒸汽的性質 (答案B)13．影響濕熱滅菌的因素不包括 (答案A)11．有關滴眼劑的正確表述是 D．多肽 (答案B)10．熱原組織中致熱活性最強的是 D．100C 15min滅菌 D．苯甲醇 (答案E)7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是 D．z值 B．精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū) 提示：滅茵法是本章的一個重要內容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品(答案B)2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個品種可多劑量包裝。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。對混懸型滴眼劑應進行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。等張溶液不會產生溶血。 a：未經調整的藥物溶液（1%）冰點下降攝氏度數(shù)(℃)。由于干燥過程是在低溫及密閉條件下進行的，特別適合于熱敏物料及無菌產品的制備。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時間的高溫處理，則產品可經過一定條件的補充滅菌。 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．650．8μm，或用加壓三級(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置。 ２）澄明度要求更嚴格，還需作微粒檢查。利用有顏色的水在負壓狀態(tài)下滲透進有縫隙的安瓿而將其檢出。 注射液的機械灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。這是注射劑生產中最關鍵的操作。 注射液的濾器的種類與選擇 (1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預濾。稀配法適用于原料質量好的藥品。所用的一切用具、材料以及環(huán)境，均須滅菌處理。 ２．氣體滅菌法利用環(huán)氧乙烷氣體、甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣等殺菌性氣體進行殺菌的方法。F0值為8~12min。 ２．Z值 滅菌的溫度系數(shù)，指某一種微生物的D值減少到原來的1/10