【正文】 器，用于靜脈注射，防止微粒或細(xì)菌注入體內(nèi)； （４）菌檢。這四個(gè)要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。 ２）濾過(guò)風(fēng)速 ３）介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性 ４）附塵作用 ３．空氣濾過(guò)器 １）初效濾過(guò)器 ２）中效過(guò)濾器 ３）高效濾過(guò)器 １．設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種類、劑型以及生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。 ２）亂流（紊流）潔凈空氣以亂流的形式進(jìn)入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達(dá)到10萬(wàn)級(jí)的潔凈度。注意區(qū)分此三個(gè)概念。 ２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。 ２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時(shí)間為30~60min。 （１）特點(diǎn)滅菌可*，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。 ４）影響濕熱滅菌的因素 （１）細(xì)菌的種類與數(shù)量 （２）藥物的性質(zhì)與滅菌的時(shí)間 （３）蒸氣的性質(zhì)應(yīng)使用飽和蒸氣 （４）介質(zhì)的性質(zhì) ５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。 ２）紫外線滅菌法最強(qiáng)滅菌的紫外線波長(zhǎng)是254nm。 ４．濾過(guò)除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。 D、Z、F、F0值的意義 １．D值 微生物的耐熱系數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時(shí)間。 １）F值 是驗(yàn)證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃； ２）F0值 是相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的時(shí)間。因此，F(xiàn)0值是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間(min)。一般Nt達(dá)到了10－6，即認(rèn)為達(dá)到了可*的滅菌效果。不能殺死芽胞，僅對(duì)繁殖體有效。甲醛氣體、丙二醇?xì)怏w適用于操作室內(nèi)的滅菌。 １．概念 把整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。 ３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。 ３）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。 首先要按處方組成核對(duì)所有原輔料的規(guī)格要求，計(jì)算投料量，分別準(zhǔn)確乘量。對(duì)不易濾清的藥液，~%的注射用規(guī)格的活性炭處理后再過(guò)濾。 ３．配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)12小時(shí)。 (2)砂濾棒、粗濾 (3)微孔濾膜器。注射劑生產(chǎn)中的濾過(guò)一般采用三級(jí)組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。 3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。 注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證用藥安全是非常重要的。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。 ４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。 ２．分類 按成分不同劃分 １）糖類 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液 ３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針。 ２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡(jiǎn)稱凍干制品。 冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。 冷凍干燥的工藝過(guò)程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥 １．處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作 ２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定 ３．處方與工藝設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究 與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，%NaCl溶液。對(duì)低滲溶液，需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑。 ２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算：等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。 【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。 １．無(wú)菌 眼部有無(wú)外傷是滴眼劑無(wú)菌要求嚴(yán)格程度的界限。 ３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液相等，%~%氯化鈉溶液的滲透壓。 ６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。 ３．抑菌劑對(duì)于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。~?s。 ２．一般滴眼劑應(yīng)在無(wú)菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。 A型題1．關(guān)于滅菌法的敘述中哪一條是錯(cuò)誤的 D．在藥劑學(xué)中選擇滅菌法與微生物學(xué)上的不盡相同 (答案C)3．大體積(50m1)注射劑過(guò)濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是 B．100，000級(jí) D．10，000級(jí) 提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序?qū)崈魠^(qū)級(jí)別的要求(答案E)4．制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的 D．灌封、滅菌為潔凈區(qū) A．F值 (答案D)8．制備維生素c注射液時(shí)，以下不屬抗氧化措施的是 B．加亞硫酸氫鈉 A．熱壓滅菌 B．干熱滅菌 D．紫外線滅菌 E．流通蒸汽滅菌 B．滴眼劑通常要求進(jìn)行熱原檢查 A．O．8μm C．O．1μm E．1．0μm E．介質(zhì)的性質(zhì) A．預(yù)凍一測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一再干燥 E．測(cè)定產(chǎn)品共溶點(diǎn)一干燥一預(yù)凍一升華再干燥 A．流通蒸汽滅菌法 c．干熱空氣滅菌法 A．干燥滅菌(160~C，2小時(shí))B．熱壓滅菌 D．紫外線滅菌 (答案BEDCA)[610]請(qǐng)寫出下列除熱原方法對(duì)應(yīng)于哪一條性質(zhì) B．能溶于水中 D．易被吸附 ．7．用活性碳過(guò)濾8．用大量注射用水沖洗溶器9．加A．KMn0410．玻璃容器的處理提示：熱原的性質(zhì)是本章經(jīng)常被考到的知識(shí)點(diǎn)之一 (答案CDBEA)[1115]A．0．5％鹽酸普魯卡因注射液 (答案CEBDA)提示：“應(yīng)試指南”中所給的處方、分析及其工藝一直是歷次考試的考點(diǎn)之一[1620]在維生素c注射液中 B．二氧化碳 D．依地酸二鈉 (答案AEDCB)[2125] B．等滲調(diào)節(jié)劑 D．潤(rùn)濕劑 B．對(duì)光敏性藥物，可選用各種顏色的安瓿 (答案ACD)2．100級(jí)潔凈廠房用于 D．注射用胰蛋白的分裝、壓塞 A．10％HCI c．尼泊金甲酯 (答案BD)4．冷凍干燥的特點(diǎn)是 D．產(chǎn)品劑量不易準(zhǔn)確，外觀不佳 (答案ACE) 104g 依地酸二鈉 A．碳酸氫鈉用于調(diào)節(jié)等滲 c．依地酸二鈉為金屬螯合劑 E．本品可采用115~C、30min熱壓滅菌 A．輻射滅菌法特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌 E．熱壓滅菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低 A．滅菌時(shí)被滅菌物排布越緊越好 D．滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到100℃算起E．滅菌完畢后應(yīng)停止加熱，待壓力表所指示壓力至零時(shí)，才可打開滅菌器。 A．PH值 E．溶劑的介電常數(shù)9．在生產(chǎn)注射用凍干制品時(shí)，常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象是 E．絮凝第9章 3．乳劑的概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑 2．溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念和有關(guān)特點(diǎn)及制備方法 6．混懸劑的制備方法 ３．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。 ４．應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。 （２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。 【掌】 表面活性劑是指能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。 【掌】 １．陰離子型起表面活性作用的是陰離子。這兩類皂有較強(qiáng)的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。 通式為ROSO3－M+。如二辛基琥珀酸硫酸鈉（阿洛索OT）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。 １）卵磷脂屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。氨基酸型兩性離子表面活性劑”Tego”殺菌力很強(qiáng)而毒性小于陽(yáng)離子表面活性劑。~，是常用的W/O型乳化劑。與司盤的命名相對(duì)應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯）60、680、85等多種。相對(duì)分子量可在1000~14000。隨其濃度增加，多個(gè)表面活性劑分子會(huì)締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。Krafft點(diǎn)越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。 ２．親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤(rùn)濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。 （１）陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。 1，2丙二醇 3. 液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括： １．防腐劑 ２．芳香矯味劑 ３．著色劑 ４．增溶劑 ５．助溶劑 ６．乳化劑 ７．潤(rùn)濕劑 ８．助懸劑 ９．絮凝劑、反絮凝劑 １０．抗氧劑 １．防腐的重要性 　 ２．液體藥劑的衛(wèi)生學(xué)要求 《中國(guó)藥典》中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)液體制劑規(guī)定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。苯甲酸鈉在水中易溶。 、香、味 １．甜味劑 １）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。 ２）香精 由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色）。 ２）穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。溶解時(shí)要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。 . １．概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 ４．質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。 ２．制法 １）溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。 ２．溶膠劑的性質(zhì) １）微粒大小 ２）光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。 ２．高分子水溶液的性質(zhì) １）滲透壓 有較高的滲透壓，滲透壓的高低與濃度有關(guān)。 ３）電學(xué)性質(zhì) 高分子化和物帶有電荷，可荷正電（如瓊脂）或荷負(fù)電（如阿拉伯膠），也有的為二性膠體，如明膠的水溶液，隨pH值不同，可帶正電荷或負(fù)電荷，在等電點(diǎn)時(shí)，則不荷電。單凝聚法制備微囊就是基于此原理的。 ５）凝膠與干膠 一些高分子水溶液在一定溫度和濃度時(shí)，會(huì)形成半固體狀，稱之為凝膠。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無(wú)限溶脹階段，可控制溫度來(lái)加快分散，通?？梢约訜幔缑髂z和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。 2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分： （1）水包油（O/W）型 （2）油包水（W/O）型 （3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。 2．常用的乳化劑 1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。 3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對(duì)一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。 1．有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在10%~50%之間。 2．相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)74%時(shí)，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時(shí)，油、水、膠的比例是：4:2:1。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。采用機(jī)械法制備。 藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。 2．分層現(xiàn)象的觀察 3．乳滴合并速度的測(cè)定 4．穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定 1．混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。 3．混懸劑的質(zhì)量要求 除制劑的常規(guī)要求（含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格）外，混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下： 1）微粒大小符合規(guī)定要求。41