【正文】 滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別 ７．穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。 3．安全性低于口服制劑 【掌】 １．含量合格 ２．無菌 不得含有任何活的微生物。 ３．適用于不能口服藥物的病人。 ２．按給藥途徑分類【熟】 １）靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑； ２）椎管注射液不可超過10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 5．D．z、F、Fn值的含義 1．注射劑的給藥途徑 13．滴眼劑的概念和質(zhì)量要求 9．輸液的概念和質(zhì)量要求 5．溶解度及溶解速度的概念，影響溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法 1．注射劑的概念、特點(diǎn)、分類及質(zhì)量要求 第8章 B．拋射劑C．溶劑 E．維生素C 2．溶液型氣霧劑的組成部分包括以下內(nèi)容 B．硬脂酸 C．乙醇 B．常用的成膜材料都是天然高分子物質(zhì) C．勻漿流延制膜法是將藥物溶解在成膜材料中，涂成寬厚一致的涂膜，烘干而成，不必分劑量 B．藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細(xì)微粉粒分散手拋射劑中 D．消泡劑E．拋射劑 D．混懸氣霧劑是三相氣霧劑 將藥物、成膜材料、增塑劑共同用溶劑溶解，混勻，分裝于密閉的容器中，即得。 ４．有機(jī)溶媒易揮發(fā)、燃燒，制備和貯存中應(yīng)減少揮發(fā)，防止燃燒。使用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)能形成薄膜。 １．制備簡(jiǎn)單，使用方便。 １．藥物 ２．成膜材料聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。 歷年考題 A型題 1．下列哪條不代表氣霧劑的特征 E．使用劑量小，藥物的副作用也小(答案A) 2．氣霧劑中的氟利昂(如F12)主要用作 B．防腐劑C．潛溶劑 C．拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法 (答案ADCEB) X型題 1．鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑除主藥外處方組成是 (答案CE) A．丙二醇 (答案BCDE) A．發(fā)泡劑 2．注射用水的概念及質(zhì)量要求 6．濾過的概念 10．營(yíng)養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類和質(zhì)量要求 2．濾過的原理、方法、影響因素及濾過器 6．冷凍干燥的基本原理 1—2ml ５）皮內(nèi)注射液 ４．可發(fā)揮局部定位的作用。 ３．無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。 ８．pH值合格 控制在4~9范圍內(nèi)。 ２．注射用水的質(zhì)量要求【掌】 １）必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 ４．注射用水的收集與保存 １）收集時(shí)，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染； ２）保存時(shí)，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。 ３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。 【掌】 目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌 常用的附加劑有： １．pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸醋酸鈉緩沖劑等。 ４．延緩藥物氧化的附加劑 １）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響） ２）螯和劑 EDTA2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)?５．等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖 ６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。 ２．可濾過性熱原體積?。s1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。 ５．不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞。洗滌后，干熱250℃、30min。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。家兔對(duì)熱原的反應(yīng)和人是相同的。此法操作簡(jiǎn)便、靈敏度高，但因其對(duì)革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。 ２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)） １）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。其增溶量也愈大，但通過增長(zhǎng)烷基鏈增加增溶量是有限度的。 (2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)，所能容納的量愈少，即增溶量愈小。 (3)增溶劑的加入順序 ２．影響因素 固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過程，根據(jù)NoyesWhitney方程，增加溶解速度的方法有： １）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D； ２）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ； ３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。 ２．濾過的影響因素濾過的壓力、藥液的粘度、濾過介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長(zhǎng)度等 ３．提高過濾速度的措施 １）改變壓力采用加壓或減壓的方法 ２）降低藥液粘度趁熱濾過 ３）加入助濾劑減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。 ２．垂熔玻璃濾過器 １）特點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)藥液pH值無影響；濾過時(shí)不脫渣，無吸附作用；易清洗，可熱壓滅菌。3號(hào)和4號(hào)垂熔玻璃濾過器常用于注射液的二級(jí)濾過（精濾）。 ２）應(yīng)用 ~14μm范圍內(nèi)，孔徑不同則用途不同。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對(duì)濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。 ２．空氣濾過的影響因素 １）微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、攔截作用顯著容易濾除；小粒徑的粒子擴(kuò)散作用顯著，易被介質(zhì)吸附而被濾除；中等粒徑的粒子濾過效率低。分為水平層流與垂直層流兩種形式。而“防腐”指的是用低溫或化學(xué)藥片防止和抑制微生物生長(zhǎng)繁殖；“消毒”指的是用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死。 １）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。 １）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時(shí)間為30~60min。 ３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。 （４）使用該法的注意事項(xiàng)：ａ必須使用飽和蒸汽；ｂ必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除；ｃ滅菌時(shí)間必須從全部藥液溫度達(dá)到要求溫度時(shí)算起；ｄ為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，緩慢打開滅菌鍋。還可對(duì)已包裝好的制劑滅菌，可減少污染。 ３）微波滅菌法該法適用于水性藥液的滅菌，具有快速、均勻、節(jié)能、環(huán)保等特點(diǎn)。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。 ３．F與F0值 是驗(yàn)證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)。它是把各溫度下的滅菌效果都轉(zhuǎn)化為121℃下滅菌的等效值。 （２）生物F0值 其值等于D121值與微生物的對(duì)數(shù)降低值的乘積，即： F0＝D121（lgN0 －lgNt） （８－３） 式中，N0為微生物的初始數(shù)，Nt為滅菌后預(yù)期達(dá)到的微生物殘存數(shù)，又稱染菌度概率。 １．概念 用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。%~%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。按無菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑。 ２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。對(duì)易產(chǎn)生澄明度問題的原料應(yīng)用濃配法。配好的藥液經(jīng)過pH值和含量檢查合格后，才可進(jìn)入下一工序。型號(hào)的選擇，以上海玻璃廠為例，3 號(hào)多用于常壓濾過，4號(hào)可用于減壓或加壓濾過，6號(hào)作無菌濾過。 ２．濾過裝置 １）高位靜壓濾過裝置 ２）減壓濾過裝置 ３）加壓濾過裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、產(chǎn)量高、質(zhì)量好，適用于大生產(chǎn)。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。 １．滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。 包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。 ２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。 ３）pH值盡量與血漿相等。 】 １．概念 將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。使用前用無菌注射用水溶解。 １．注射用無菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。 冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。 b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。 ２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。 質(zhì)量要求類似注射劑（除無熱原檢查外），只是嚴(yán)格程度有所不同。 ２．pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。 ５．粘度 應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯?，可增加藥物在眼?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。 ２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。 ４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。 １．用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。 １．吸收途徑 １）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜 ２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部 ２．影響藥物吸收的因素 １）藥物從眼瞼縫隙的損失 ２）藥物通過外周血管的消除 ３）pH與pKa ４）制劑的刺激性 ５）滴眼劑的表面張力 ６）滴眼劑的粘度 注射劑與滴眼劑歷年考題 C．細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為準(zhǔn) A．尼泊金類 C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū) (答案B)5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標(biāo)準(zhǔn)是 B．F0值 C．D值 E．Nt值 B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過50tanD．滴入眼中的藥物首先進(jìn)人角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進(jìn)入虹膜E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴(kuò)散速度減小，不利于藥物的吸收 A．鹽酸普魯卡因 c．苯酚 E．硫柳汞 E．將注射用水煮沸放冷后使用 (答案D)9．油脂性基質(zhì)的滅菌方法可選用 A．脂多糖 C．磷脂 E．葡萄糖與蛋白質(zhì)結(jié)合物 A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌 E．藥物只能通過角膜吸收 (答案A)12．濾過除菌用微孔濾膜的孔徑應(yīng)為 B．0．220．3μm A．滅菌器的大 B．細(xì)菌的種類和數(shù)量C．藥物的性質(zhì) (答案A)14．冷凍干燥制品的正確制備過程是 D．測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一預(yù)凍一再干燥 (答案C)15．生產(chǎn)注射劑最可*的滅菌方法是 B．濾過滅菌法 D．熱壓滅菌法 (答案D)注射劑與滴眼劑歷年考題B型題[15]請(qǐng)選擇適宜的滅菌法 E．丹參注射液11．制備過程需用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的PH值，成品需檢查熱原12．制備過程需用醇去雜質(zhì)，調(diào)節(jié)溶液的PH值及加抗氧劑13．制備過程需用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)溶液的PH值及加人抗氧劑，并通二氧化碳14．制備過程需加乳化劑并需檢查成品的熱原15．制備過程需調(diào)節(jié)溶液的PH值3．55．0及加入適量氯化鈉 下列注射劑附加劑的作用是21．聚山梨酯類22．甲基纖維素23．硫代硫酸鈉24．葡萄糖25．硫柳汞 c．應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性 C．棕色合劑(復(fù)方甘草合劑)的制備 (答案AD)3．可作為氯霉素滴眼劑PH調(diào)