【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 較低，不得有氣泡。 3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。 １．滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。 要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。 ２．檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安瓿而將其檢出。 包括澄明度檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。 注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證用藥安全是非常重要的。 印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號(hào)等。【掌】 １．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。 ２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。 １）無(wú)菌、無(wú)熱原。 ２）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。 ３）pH值盡量與血漿相等。 ４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。 ５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。 輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素 的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過(guò)，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．650．8μm，或用加壓三級(jí)(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過(guò)濾裝置。 】 １．概念 將患者需要的各種營(yíng)養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。 ２．分類 按成分不同劃分 １）糖類 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液 ３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。 ４）維生素和微量元素類 】 １．概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。 ２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長(zhǎng)時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。 專供注射用的無(wú)菌粉末，簡(jiǎn)稱粉針。使用前用無(wú)菌注射用水溶解。 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。 １．注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過(guò)精制得到無(wú)菌粉末，在無(wú)菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針?？刹捎脷怏w滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無(wú)菌粉末，分裝時(shí)要控制環(huán)境的潔凈度及相對(duì)濕度，以保證產(chǎn)品無(wú)菌和良好流動(dòng)性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時(shí)間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過(guò)一定條件的補(bǔ)充滅菌。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。 ２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡(jiǎn)稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無(wú)菌分裝，并在無(wú)菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。 冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。 冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說(shuō)明。由于干燥過(guò)程是在低溫及密閉條件下進(jìn)行的，特別適合于熱敏物料及無(wú)菌產(chǎn)品的制備。 冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。 冷凍干燥的工藝過(guò)程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥 １．處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作 ２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定 ３．處方與工藝設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究 與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，%~%的NaCl溶液的滲透壓，~3個(gè)等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導(dǎo)致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對(duì)低滲溶液，需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑。常用的調(diào)整方法如下： １．冰點(diǎn)降低法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計(jì)算： =a + b W W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。 a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)。 b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=。 ２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： %V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）； W：溶液中藥物的量，g。 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。 是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是—個(gè)生物學(xué)概念。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。 【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。 １．滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。 ２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。 【掌】 質(zhì)量要求類似注射劑（除無(wú)熱原檢查外），只是嚴(yán)格程度有所不同。 １．無(wú)菌 眼部有無(wú)外傷是滴眼劑無(wú)菌要求嚴(yán)格程度的界限。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對(duì)無(wú)菌。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。 ２．pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無(wú)不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。 ３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液相等，%~%氯化鈉溶液的滲透壓。 ４．澄明度重點(diǎn)是檢查有無(wú)玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對(duì)混懸型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。 ５．粘度 應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯龋稍黾铀幬镌谘蹆?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。 ６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。 ７．刺激性無(wú)刺激性。 １．pH調(diào)節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。 ２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。 ３．抑菌劑對(duì)于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對(duì)眼無(wú)刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。 ４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。~?s。 ５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。 制備工藝與注射劑幾乎相同。 １．用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。 ２．一般滴眼劑應(yīng)在無(wú)菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無(wú)菌條件下分裝?？啥鄤┝堪b。 １．吸收途徑 １）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜 ２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部 ２．影響藥物吸收的因素 １）藥物從眼瞼縫隙的損失 ２）藥物通過(guò)外周血管的消除 ３）pH與pKa ４）制劑的刺激性 ５）滴眼劑的表面張力 ６）滴眼劑的粘度 注射劑與滴眼劑歷年考題 A型題1．關(guān)于滅菌法的敘述中哪一條是錯(cuò)誤的 A．滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 B．微生物只包括細(xì)菌、真菌 C．細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為準(zhǔn) D．在藥劑學(xué)中選擇滅菌法與微生物學(xué)上的不盡相同 E．物理因素對(duì)微生物的化學(xué)成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌 提示：滅茵法是本章的一個(gè)重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品(答案B)2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個(gè)品種 A．尼泊金類 B．三氯叔丁醇 C．碘仿 D．山梨酸 E．苯氧乙醇 (答案C)3．大體積(50m1)注射劑過(guò)濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是 A．大于1000，000級(jí) B．100，000級(jí) C．大于10,000級(jí) D．10，000級(jí) E．100級(jí) 提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序?qū)崈魠^(qū)級(jí)別的要求(答案E)4．制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的 A．精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū) B．精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū) C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū) D．灌封、滅菌為潔凈區(qū) E．配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū) (答案B)5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標(biāo)準(zhǔn)是 A．F值 B．F0值 C．D值 D．z值 E．Nt值 (答案B)6．有關(guān)滴眼劑錯(cuò)誤的敘述是 A．滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑 B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過(guò)50tanD．滴入眼中的藥物首先進(jìn)人角膜內(nèi)，通過(guò)角膜至前房再進(jìn)入虹膜E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴(kuò)散速度減小，不利于藥物的吸收 (答案E)7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是 A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因 c．苯酚 D．苯甲醇 E．硫柳汞 (答案D)8．制備維生素c注射液時(shí)，以下不屬抗氧化措施的是 A．通入二氧化碳 B．加亞硫酸氫鈉 C．調(diào)節(jié)PH值為6．06．2 D．100C 15min滅菌 E．將注射用水煮沸放冷后使用 (答案D)9．油脂性基質(zhì)的滅菌方法可選用 A．熱壓滅菌 B．干熱滅菌 c．氣體滅菌 D．紫外線滅菌 E．流通蒸汽滅菌 (答案B)10．熱原組織中致熱活性最強(qiáng)的是 A．脂多糖 B．蛋白質(zhì) C．磷脂 D．多肽 E．葡萄糖與蛋白質(zhì)結(jié)合物 (答案A)11．有關(guān)滴眼劑的正確表述是 A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌 B．滴眼劑通常要求進(jìn)行熱原檢查 c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類抑菌劑 D．粘度可適當(dāng)減小，使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng) E．藥物只能通過(guò)角膜吸收 (答案A)12．濾過(guò)除菌用微孔濾膜的孔徑應(yīng)為 A．O．8μm B．0．220．3μm C．O．1μm D．O．8μm E．1．0μm (答案B)13．影響濕熱滅菌的因素不包括 A．滅菌器的大 B．細(xì)菌的種類和數(shù)量C．藥物的性質(zhì) D．蒸汽的性質(zhì) E．介質(zhì)的性質(zhì) (答案A)14．冷凍干燥制品的正確制備過(guò)程是 A．預(yù)凍一測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一再干燥 B．預(yù)凍一升華干燥一測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一再干燥 c．測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥 D．測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)一升華干燥一預(yù)凍一再干燥 E．測(cè)定產(chǎn)品共溶點(diǎn)一干燥一預(yù)凍一升華再干燥 (答案C)15．生產(chǎn)注射劑最可