【正文】 ）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。 ２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的??；藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。 【掌】 １．制成可溶解性鹽 ２．引入親水基團(tuán) ３．使用混合溶劑 ４．加入助溶劑 ５．加入增溶劑 影響增溶的因素 同系物的碳鏈愈長。 (4)增溶劑的用量 【掌】 １．溶解速度的概念　溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。 濾過是指用多孔性介質(zhì)（濾過介質(zhì)、濾材），使固液或固氣混合物分離的一種操作。 １．濾過機(jī)理 １）介質(zhì)濾過 （１）表面（篩析）截留作用粒徑大于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過介質(zhì)的表面。 （２）深層截留作用粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部，被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。 ２）濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。 １．砂濾棒砂濾棒對藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。 ２）按形狀分類濾棒、濾球和漏斗。6號(hào)孔徑最小，在2μm以下，可用于濾菌；4號(hào)多用于減壓或加壓過濾，3號(hào)多用于常壓過濾。 ３．微孔濾膜濾過器 １）特點(diǎn) 微孔濾膜的孔徑小而均勻，對微粒的截留能力強(qiáng)；空隙率大，阻力小，濾速快；無介質(zhì)脫落；不影響藥液的pH值；吸附性小；濾膜用后棄去，不會(huì)產(chǎn)生交*污染。藥液需經(jīng)粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過，使用前需做完整性檢查。 （１）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，； （２）用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，； （３）微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)； （４）菌檢。 按每升空氣中含≥≥，潔凈室的凈化程度分為以下幾個(gè)級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。這四個(gè)要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。 １．空氣濾過機(jī)理 空氣濾過屬于介質(zhì)濾過，也分為表面濾過與深層濾過，同時(shí)也存在著慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用和靜電作用。 ２）濾過風(fēng)速 ３）介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性 ４）附塵作用 ３．空氣濾過器 １）初效濾過器 ２）中效過濾器 ３）高效濾過器 １．設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種類、劑型以及生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。 ２．潔凈室的氣流形式 １）層流 由高效濾過器送來的潔凈空氣，如果是以層流形式進(jìn)入潔凈室，則可達(dá)到100級的潔凈度。 ２）亂流（紊流）潔凈空氣以亂流的形式進(jìn)入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達(dá)到10萬級的潔凈度。滅菌效果以殺滅芽胞為準(zhǔn)。注意區(qū)分此三個(gè)概念。 １．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。 ２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時(shí)以上；170℃~180℃需1小時(shí)以上；250℃需45分鐘。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。此法滅菌效率高，因?yàn)橛兴执嬖冢羝麧摕岽?、穿透力?qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。 ２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時(shí)間為30~60min。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。 （１）特點(diǎn)滅菌可*，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。 （３）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。 ４）影響濕熱滅菌的因素 （１）細(xì)菌的種類與數(shù)量 （２）藥物的性質(zhì)與滅菌的時(shí)間 （３）蒸氣的性質(zhì)應(yīng)使用飽和蒸氣 （４）介質(zhì)的性質(zhì) ５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。 ３．射線滅菌法 １）γ射線輻射滅菌法特點(diǎn)是不升高被滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適用于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。 ２）紫外線滅菌法最強(qiáng)滅菌的紫外線波長是254nm。本法適用于物體表面、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌。 ４．濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。本法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。 D、Z、F、F0值的意義 １．D值 微生物的耐熱系數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時(shí)間。 ２．Z值 滅菌的溫度系數(shù)，指某一種微生物的D值減少到原來的1/10（下降一個(gè)對數(shù)單位）時(shí)，所需升高的溫度值（℃），通常取10℃。 １）F值 是驗(yàn)證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃； ２）F0值 是相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的時(shí)間。數(shù)學(xué)表達(dá)式： F0＝△t∑10(T－121)/10 　?。ǎ福玻?顯然，F(xiàn)0值為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。因此，F(xiàn)0值是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間(min)。F0值為8~12min。一般Nt達(dá)到了10－6，即認(rèn)為達(dá)到了可*的滅菌效果。故制備過程中應(yīng)盡量減少污染。不能殺死芽胞，僅對繁殖體有效。 ２．氣體滅菌法利用環(huán)氧乙烷氣體、甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣等殺菌性氣體進(jìn)行殺菌的方法。甲醛氣體、丙二醇?xì)怏w適用于操作室內(nèi)的滅菌。該法常應(yīng)用于其它滅菌法的輔助措施。 １．概念 把整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。所用的一切用具、材料以及環(huán)境，均須滅菌處理。 ３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。 注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌 注射劑的制備流程 原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查 ２．對環(huán)境潔凈度的要求 １）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。 ３）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。 首先要按處方組成核對所有原輔料的規(guī)格要求，計(jì)算投料量，分別準(zhǔn)確乘量。稀配法適用于原料質(zhì)量好的藥品。對不易濾清的藥液，~%的注射用規(guī)格的活性炭處理后再過濾?；钚蕴恳话阍谒嵝詶l件下使用，堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜質(zhì)增加。 ３．配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。 注射液的濾器的種類與選擇 (1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。 (2)砂濾棒、粗濾 (3)微孔濾膜器。 １．濾過的重要性濾過是保證注射液澄明的關(guān)鍵操作。注射劑生產(chǎn)中的濾過一般采用三級組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。 3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。 注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安瓿而將其檢出。 注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對保證用藥安全是非常重要的?！菊啤? １．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。對無菌、無熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。 ２）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。 ４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。 輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．650．8μm，或用加壓三級(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置。 ２．分類 按成分不同劃分 １）糖類 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液 ３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。必須在無菌條件下進(jìn)行。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時(shí)間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過一定條件的補(bǔ)充滅菌。 ２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡稱凍干制品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。 冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。由于干燥過程是在低溫及密閉條件下進(jìn)行的，特別適合于熱敏物料及無菌產(chǎn)品的制備。 冷凍干燥的工藝過程：測定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥 １．處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作 ２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定 ３．處方與工藝設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究 與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，%NaCl溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導(dǎo)致死亡。對低滲溶液，需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑。 a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)。 ２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： 與血漿滲透壓相等的溶液。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。 【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。 １．滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。 １．無菌 眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴(yán)格程度的界限。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。 ３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液相等，%~%氯化鈉溶液的滲透壓。對混懸型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。 ６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。 １．pH調(diào)節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。 ３．抑菌劑對于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。~?s。 制備工藝與注射劑幾乎相同。 ２．一般滴眼劑應(yīng)在無菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。可多劑量包裝。 A型題1．關(guān)于滅菌法的敘述中哪一條是錯(cuò)誤的 B．微生物只包括細(xì)菌、真菌 D．在藥劑學(xué)中選擇滅菌法與微生物學(xué)上的不盡相同 提示：滅茵法是本章的一個(gè)重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品(答案B)2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個(gè)品種 B．三氯叔丁醇 C．碘仿 (答案C)3．大體積(50m1)注射劑過濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是 B．100，000級 D．10，000級 提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序?qū)崈魠^(qū)級別的要求(答案E)4．制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的 B．精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū) D．灌封、滅菌為潔凈區(qū) A．F值 D．z值 A．滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑 (答案E)7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是 B．鹽酸利多卡因 D．苯甲醇 (答案D)8．制備維生素c注射液時(shí)，以下不屬抗氧化措施的是 B．加亞硫酸氫鈉 D．100C 15min滅菌 A．熱壓滅菌 B．干熱滅菌 D．紫外線滅菌 E．流通蒸汽滅菌 (答案B)10．熱原組織中致熱活性最強(qiáng)的是 B．蛋白質(zhì) D．多肽 (答案A)11．有關(guān)滴眼劑的正確表述是 B．滴眼劑通常要求進(jìn)行熱原檢查 D．粘度可適當(dāng)減小，使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長