【正文】 生物堿的生物活性 現(xiàn)代臨床及藥理學研究表明，苦參總生物堿具有消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用。 二、麻黃 （一）麻黃中主要生物堿及其化學結(jié)構(gòu) 主要成分：以麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的 40%～ 90%。 《中國藥典》指標成分： 鹽酸麻黃堿 。 甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿（ ） 去甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于 C1的構(gòu)型不同。 （二）麻黃堿和偽麻黃堿的理化性質(zhì) 麻黃堿和偽麻黃堿為無色結(jié)晶，游離麻黃堿含水物熔點為 40℃ 。 甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿（ ） 去甲基麻黃堿（ ） 甲基麻黃堿與麻黃堿具有供電子基團（ CH3），故堿性強于去甲麻黃堿；甲基麻黃堿的空間位阻大于麻黃堿，故堿性小于麻黃堿。由于偽麻黃堿的共軛酸與 C2OH 形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定性大于麻黃堿，所以偽麻黃堿的堿性（ ）稍強于麻黃堿（ ）。（這是由于偽麻黃堿形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵的緣故） 麻黃堿和偽麻黃堿也能溶于三氯甲烷、乙醚、苯及醇類溶劑。 （三）麻黃生物堿的鑒別反應(yīng) 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺堿，不與一般生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。 硫酸銅反應(yīng) 在麻黃堿和偽麻黃堿的醇溶液中加入二硫化碳、硫酸銅試劑和氫氧化鈉各二滴，即產(chǎn)生棕色 沉淀。 （四）麻黃堿和偽麻黃堿的提取與分離 原理： 利用麻黃堿和偽麻黃堿既能溶于熱水，又能溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)提取兩者； 利用麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小的差異，麻黃堿溶解度小于偽麻黃堿，使兩者得以分離。再利用兩者草酸鹽的水溶性差異分離兩者。 缺點：取過程加熱時間較長，部分麻黃堿被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收 率。 優(yōu)點：簡單，無需特殊設(shè)備，只需控制好洗脫液的用量即可使麻黃堿和偽麻黃堿分離。偽麻黃堿有升壓、利尿作用；甲基麻黃堿有舒張支氣管平滑肌作用等。其中麻黃堿的毒性大于偽麻黃堿。其中以小檗堿含量最高（可達 10%）。 結(jié)構(gòu)分類：以上生物堿均屬異喹啉類衍生物，除木蘭堿為阿樸菲型外，其他都屬于原小檗堿型，且都是季銨型生物堿。 ② 鹽酸小檗堿為黃色小針狀結(jié)晶，加熱至 220℃ 左右分解，生成紅棕色小檗紅堿，繼續(xù)加熱至 285℃ 左右完全熔融。 小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強堿性，其 pKa值為 。 ② 小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度較小，為 1： 500，較易溶于沸水，難溶于乙醇。 （ 1）丙酮加成反應(yīng) 在鹽酸小檗堿水溶液中，加入氫氧化鈉使呈強堿性，然后滴加丙酮數(shù)滴，即生成黃色結(jié)晶性小檗堿丙酮加成物，有一定熔點，可供鑒別。 （四）小檗堿和甲基黃連堿的提取分離 原理：利用黃連中小檗堿等生物堿鹽的溶解度差異進行分離。 （六）黃連生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 黃連粉或小檗堿外用或口服偶引起過敏性皮疹； 小檗堿靜注或肌注有毒性反應(yīng) ，引起藥疹、皮疹、血小板減少以致過敏性休克，靜脈給予大劑量的小檗堿則可引起循環(huán)、呼吸驟停以及急性心源性腦缺氧綜合征，甚至死亡，臨床應(yīng)用應(yīng)注意。 《中國藥典》指標成分：烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿。由于 C14和 C8的羥基常和乙酸、苯甲酸結(jié)合成酯，故稱為二萜雙酯型生物堿。 （三）川烏生物堿的生物 活性 現(xiàn)代藥理學研究表明，烏頭和附子的提取物具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對心臟產(chǎn)生刺激等作用，其有效成分為生物堿。從日本附子中分離出 dl去甲烏藥堿，含量甚少，但有強心作用。其藥物引起的不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，臨床應(yīng)用時需注意。 五、洋金花 （一）洋金花中主要生物堿成分及其化學結(jié)構(gòu) 主要化學成分：莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和 N去甲莨菪堿 《中國藥典》指標成分：硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿。 （二）莨菪烷類生物堿的理化性質(zhì) ① 莨菪堿為細針狀結(jié)晶（乙醇）， mp 111℃ ，其外消旋體阿托品是長柱狀結(jié)晶， mp 118℃ ，加熱易升華。H 2S04 ② 東莨菪堿為黏稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體， mp59℃ 。 這些生物堿除阿托品無旋光性外，其他均具有左旋旋光性。 阿托品是莨菪堿的外消旋體，這是由于莨菪堿的莨菪酸部分的手性碳原子上的氫位于羰基的 α 位，容易烯醇化產(chǎn)生互變異構(gòu)。 （一）莨菪堿 烯醇型 （＋）莨菪堿 R＝莨菪醇部分 莨菪堿 （阿托品） 山莨菪堿 東莨菪堿 樟柳堿 影響因素：空間效應(yīng) + 誘導(dǎo)效應(yīng)。 ① 莨菪堿（或阿托品）親脂性較強，易溶于乙醇、三氯甲烷，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。 ③ 樟柳堿的溶解性與東莨菪堿相似，也具較強的親水性。 親水性強弱：莨菪 堿﹤山莨菪堿﹤東莨菪堿、樟柳堿。如莨菪堿（阿托品）水解生成莨菪醇和莨菪酸。除此之外，還可以用以下鑒別方法進行檢識。在同樣條件下，東莨菪堿則生成白色沉淀。 R＝代表莨菪醇部分 （ DDL反應(yīng)） 樟柳堿分子具鄰二羥基結(jié)構(gòu)，可被過碘酸氧化生成甲醛，然后甲醛與乙酰丙酮在乙酰胺溶液中加熱，縮合成二乙酰基二甲基二氫吡 啶（ DDL）而顯黃色。 （五）洋金花在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 食用過量或誤食易致中毒，少兒較為多見。對周圍神經(jīng)表現(xiàn)為抑制副交感神經(jīng)功能作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用，嚴重者轉(zhuǎn)入中樞抑制，也可影響呼吸及溫度調(diào)節(jié)中樞。 《中國藥典》指標成分：士的寧、馬錢子堿。 土的寧 R1=R2=H 馬錢子堿 R1=R2=OCH3 性狀： ① 士的 寧為單斜柱狀結(jié)晶（ EtOH）， mp286～ 289℃ ， [α] 104176。 ② 馬錢子堿為針狀結(jié)晶（丙酮 水）， mp178℃ ， [α] 127176。 （二）馬錢子生物堿的鑒別方法 士的寧與硝酸作用顯淡黃色，再于 100℃ 加熱蒸干，殘渣遇氨氣轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色。 ／重鉻酸鉀作用 士的寧加濃硫酸 1ml，加少許重鉻酸鉀晶體，最初顯藍紫色，漸 變?yōu)樽陷郎?、紫紅色，最后為橙黃色。 （三）馬錢子在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 馬錢子所含生物堿主要是 士的寧和馬錢子堿 ，前者約占總生物堿的 45%，是 主要的有效成分，亦是有毒成分，成人用量 5～ 10mg可發(fā)生中毒現(xiàn)象， 30mg可致死。 藥物 生物堿 《藥典》 指標成分 結(jié)構(gòu)分類 苦參 苦參堿和氧化苦參堿，此外還含有羥基苦參堿、 N甲基金雀花堿、安娜吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿（苦參烯堿）等 苦參堿、 氧化苦參堿 雙稠哌啶類 麻黃 麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的 40%～ 90%。 鹽酸麻黃堿 機胺類 黃連 小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和木蘭 堿 鹽酸小檗堿 芐基異喹啉類 川烏 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 二萜類生物堿 洋金花 莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和 N去甲莨菪堿 硫酸阿托品、 氫溴酸東莨菪堿 莨菪烷類 馬錢子 士的寧（又稱番木鱉堿）和馬錢子堿 士的寧、 馬錢子堿 吲哚 類 練習題 配伍選擇題 1）洋金花中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020301] 【正確答案】 C 2）麻黃中的生物堿 類型主要是 [答疑編號 5630020302] 【正確答案】 E 3）苦參中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020303] 【正確答案】 D 4）黃連中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020304] 【正確答案】 B 2. 1）水溶性的季銨堿是 [答疑編號 5630020305] 【正確答案】 A 2）毒性極強的生物堿是 [答疑編號 5630020306] 【正確答案】 B 3） 7位具有含氧環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿是 [答疑編號 5630020307] 【正確答案】 C 4）經(jīng)堿水加熱可生成無酯鍵的醇胺型水解產(chǎn)物的生物堿是 [答疑編號 5630020308] 【正確答案】 B 3. 1）可用水蒸氣蒸餾分離的生物堿是 [答疑編號 5630020309] 【正確答案】 E，麻黃堿具有揮發(fā)性 ，可隨水蒸氣蒸餾。 3）醋酸水溶液用氫氧化鈉堿 化至 pH9，用氯仿萃取，萃至氯仿層的生物堿是 [答疑編號 5630020311] 【正確答案】 E，麻黃堿可溶于氯仿。