【導(dǎo)讀】大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu),氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)；多呈堿性，可與酸成鹽；多具有顯著的生理活性。氮有機化合物外，其他含氮有機化合物均可視為生物堿。地衣、苔蘚類植物中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡單的吲哚類生物堿。④無機酸鹽形式：少數(shù)鹽酸生物堿，如鹽酸小檗堿、硫酸嗎啡等；⑤極少數(shù)以N-氧化物、生物堿苷等形式存在。此類生物堿分子較小，結(jié)構(gòu)簡單，很多呈液態(tài)。這類生物堿來源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有異喹啉或四氫異喹啉的基本母核，在植物中分布廣泛，雙芐基異喹啉類：為兩個芐基異喹啉通過1～3個醚鍵相連接的一類生物堿。吲哚類生物堿主要由色氨酸衍生而成，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點，主要分為四類。生物堿多具苦味,少數(shù)呈辛辣味或其他味道,如甜菜堿具有甜味。個別小分子固體及少數(shù)呈液態(tài)的生物堿如麻黃堿、煙堿等具揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法提取。含有手性碳原子或本身為手性分子的生物堿都有旋光性，且多為左旋。

　　

【正文】 環(huán)或五環(huán)二萜類衍生物。由于 C14和 C8的羥基常和乙酸、苯甲酸結(jié)合成酯，故稱為二萜雙酯型生物堿。 （二）川烏中主要毒性生物堿在炮制過程中的變化 烏頭次堿 烏頭原堿 毒性大?。? 雙酯型烏頭堿＞ 單酯型烏頭堿 ＞ 無酯鍵的醇胺型生物堿。 （三）川烏生物堿的生物 活性 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏頭和附子的提取物具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對心臟產(chǎn)生刺激等作用，其有效成分為生物堿。附子具有升壓、擴張冠狀動脈等作用，中醫(yī)用于回陽救逆。從日本附子中分離出 dl去甲烏藥堿，含量甚少，但有強心作用。 （四）川烏生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 由于烏頭堿類化合物有劇毒，用之不當易致中毒，且毒性較強， ， 2～ 4mg即可致人死亡。其藥物引起的不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，臨床應(yīng)用時需注意。此外，烏頭不宜與半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及等同用，臨床配伍時 應(yīng)注意。 五、洋金花 （一）洋金花中主要生物堿成分及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 主要化學(xué)成分：莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和 N去甲莨菪堿 《中國藥典》指標成分：硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿。 結(jié)構(gòu)分類：莨菪烷類生物堿，由莨菪醇類和芳香族有機酸結(jié)合生成的一元酯類化合物。 （二）莨菪烷類生物堿的理化性質(zhì) ① 莨菪堿為細針狀結(jié)晶（乙醇）， mp 111℃ ，其外消旋體阿托品是長柱狀結(jié)晶， mp 118℃ ，加熱易升華。醫(yī)用阿托品為硫酸鹽（ B2H 2S04H 20）， mp195～ 196℃ 。 ② 東莨菪堿為黏稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體， mp59℃ 。 ③ 山莨菪堿為無色針狀結(jié)晶，自苯中結(jié)晶含一分子苯， mp62～ 64℃ 。 這些生物堿除阿托品無旋光性外，其他均具有左旋旋光性。除山莨菪堿所表現(xiàn)的左旋性是幾個手性碳原子的總和外，其他三個生物堿的旋光性均來自莨菪酸部分。 阿托品是莨菪堿的外消旋體，這是由于莨菪堿的莨菪酸部分的手性碳原子上的氫位于羰基的 α 位，容易烯醇化產(chǎn)生互變異構(gòu)。在酸堿接觸下或加熱時，可通過烯醇化起外消旋作用而成為阿托品。 （一）莨菪堿 烯醇型 （＋）莨菪堿 R＝莨菪醇部分 莨菪堿 （阿托品） 山莨菪堿 東莨菪堿 樟柳堿 影響因素：空間效應(yīng) + 誘導(dǎo)效應(yīng)。 堿性強弱：莨菪堿（ ）＞ 山莨菪堿 ＞ 東莨菪堿、樟柳堿（ ）。 ① 莨菪堿（或阿托品）親脂性較強，易溶于乙醇、三氯甲烷，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。 ② 東莨菪堿有較強的親水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強親脂性溶劑。 ③ 樟柳堿的溶解性與東莨菪堿相似，也具較強的親水性。 ④ 山莨菪堿由于多一個羥基，親脂性較莨菪堿弱，能溶于水和乙醇。 親水性強弱：莨菪 堿﹤山莨菪堿﹤東莨菪堿、樟柳堿。 莨菪烷類生物堿都是氨基醇的酯類，易水解，尤其在堿性水溶液中更易水解。如莨菪堿（阿托品）水解生成莨菪醇和莨菪酸。 莨菪醇 莨菪酸 （三）莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng) 莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng) 莨菪烷類生物堿具有一般生物堿的通性，能與多種生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)。除此之外，還可以用以下鑒別方法進行檢識。 莨菪堿（或阿托品）在氯化汞的乙醇溶液中發(fā)生反應(yīng)生成黃色沉淀，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。在同樣條件下，東莨菪堿則生成白色沉淀。 莨菪堿（或阿托品）、 東莨菪堿等莨菪烷類生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨菪酸部分者，用發(fā)煙硝酸處理，產(chǎn)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物，此物再與苛性堿醇溶液反應(yīng)，分子內(nèi)雙鍵重排， 生成醌樣結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。 R＝代表莨菪醇部分 （ DDL反應(yīng)） 樟柳堿分子具鄰二羥基結(jié)構(gòu)，可被過碘酸氧化生成甲醛，然后甲醛與乙酰丙酮在乙酰胺溶液中加熱，縮合成二乙酰基二甲基二氫吡 啶（ DDL）而顯黃色。 （四）洋金花中生物堿的生物活性 現(xiàn)代藥理研究表明，莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解救有機磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉作用。 （五）洋金花在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 食用過量或誤食易致中毒，少兒較為多見。其中毒機制主要為 M膽堿反應(yīng)。對周圍神經(jīng)表現(xiàn)為抑制副交感神經(jīng)功能作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用，嚴重者轉(zhuǎn)入中樞抑制，也可影響呼吸及溫度調(diào)節(jié)中樞。 六、馬錢子 （一）馬錢子中主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性 主要生物堿： 士的寧（又稱番木鱉堿）和馬錢子堿，還含少量的 10余種其他吲哚類生物堿。 《中國藥典》指標成分：士的寧、馬錢子堿。 結(jié)構(gòu)分類：吲哚類生物堿（單萜吲哚類）。 土的寧 R1=R2=H 馬錢子堿 R1=R2=OCH3 性狀： ① 士的 寧為單斜柱狀結(jié)晶（ EtOH）， mp286～ 289℃ ， [α] 104176。 （ EtOH），味極苦，毒性極強。 ② 馬錢子堿為針狀結(jié)晶（丙酮 水）， mp178℃ ， [α] 127176。 （ CHCl3），味極苦，有強毒性。 （二）馬錢子生物堿的鑒別方法 士的寧與硝酸作用顯淡黃色，再于 100℃ 加熱蒸干，殘渣遇氨氣轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色。馬錢子堿與濃硝酸接觸即顯深紅色，再加氯化亞錫溶液，則由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)樽仙? ／重鉻酸鉀作用 士的寧加濃硫酸 1ml，加少許重鉻酸鉀晶體，最初顯藍紫色，漸 變?yōu)樽陷郎?、紫紅色，最后為橙黃色。 馬錢子堿在此條件下不能產(chǎn)生相似的顏色反應(yīng)。 （三）馬錢子在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 馬錢子所含生物堿主要是 士的寧和馬錢子堿 ，前者約占總生物堿的 45%，是 主要的有效成分，亦是有毒成分，成人用量 5～ 10mg可發(fā)生中毒現(xiàn)象， 30mg可致死。 此外，有毒成分能經(jīng)皮膚吸收，外用不宜大面積涂敷。 藥物 生物堿 《藥典》 指標成分 結(jié)構(gòu)分類 苦參 苦參堿和氧化苦參堿，此外還含有羥基苦參堿、 N甲基金雀花堿、安娜吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿（苦參烯堿）等 苦參堿、 氧化苦參堿 雙稠哌啶類 麻黃 麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的 40%～ 90%。此外還含少量的甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。 鹽酸麻黃堿 機胺類 黃連 小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和木蘭 堿 鹽酸小檗堿 芐基異喹啉類 川烏 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 二萜類生物堿 洋金花 莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和 N去甲莨菪堿 硫酸阿托品、 氫溴酸東莨菪堿 莨菪烷類 馬錢子 士的寧（又稱番木鱉堿）和馬錢子堿 士的寧、 馬錢子堿 吲哚 類 練習(xí)題 配伍選擇題 1）洋金花中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020301] 【正確答案】 C 2）麻黃中的生物堿 類型主要是 [答疑編號 5630020302] 【正確答案】 E 3）苦參中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020303] 【正確答案】 D 4）黃連中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020304] 【正確答案】 B 2. 1）水溶性的季銨堿是 [答疑編號 5630020305] 【正確答案】 A 2）毒性極強的生物堿是 [答疑編號 5630020306] 【正確答案】 B 3） 7位具有含氧環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿是 [答疑編號 5630020307] 【正確答案】 C 4）經(jīng)堿水加熱可生成無酯鍵的醇胺型水解產(chǎn)物的生物堿是 [答疑編號 5630020308] 【正確答案】 B 3. 1）可用水蒸氣蒸餾分離的生物堿是 [答疑編號 5630020309] 【正確答案】 E，麻黃堿具有揮發(fā)性 ，可隨水蒸氣蒸餾。 2） 2%醋酸浸漬，不能溶解的生物堿是 [答疑編號 5630020310] 【正確答案】 A，秋水仙堿由于酰胺氮原子上的孤電子對與羰基形成 pπ 共軛效應(yīng)，使其堿性極弱，故不溶于弱酸醋酸。 3）醋酸水溶液用氫氧化鈉堿 化至 pH9，用氯仿萃取，萃至氯仿層的生物堿是 [答疑編號 5630020311] 【正確答案】 E，麻黃堿可溶于氯仿。 4）氫氧化鈉堿水溶液加 HCl調(diào)至 pH23，加飽和 NaCl溶液放置，沉淀的生物堿是 [答疑編號 5630020312] 【正確答案】 B，鹽酸小檗堿不溶于水。