中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用(ppt40)-醫(yī)藥保健-閱讀頁
2024-09-04 19:45本頁面
【正文】 多糖中藥材的提取，一般情況是用水作溶劑煎煮提取 2～ 3次，但有時(shí)亦不盡然，當(dāng)含多糖的中藥還含有其他難以用水提出的有效成分或用較高濃度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，則首先用適宜濃度的乙醇將醇溶性有效成分或有效部位提出后，再用水煎煮提取多糖。兩種溶劑分別提取，有利于人參總皂苷和人參多糖的進(jìn)一步分離純化，人參總皂苷和人參多糖的提取轉(zhuǎn)移率均可達(dá) 90%以上。醇沉溶液含苷類和黃酮，可采用進(jìn)一步醇沉、丁醇萃取、聚酰胺柱層析等工藝進(jìn)一步分離純化。使用的乙醇濃度，隨多糖的分子量而定，如黃芪多糖的分子量高，可使用 75～ 80%乙醇沉淀，最后一次沉淀用無水乙醇浸洗 1～ 2次即得。 ④ 含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 ? 將第一次醇沉得到的粗多糖，干燥，溶解、冷藏、澄清或離心除去沉淀后，澄清濃縮后用葡聚糖凝膠柱層析或聚酰胺吸附、干燥，上柱，用水洗脫，洗脫液濃縮，再用乙醇沉淀，沉淀用無水乙醇浸洗 1～ 2次，即得。 2．浸出輔助劑類輔料的選用 ? 有利于溶劑（主要是水或乙醇）將藥材中有效成分或有效部位提出，增加其提取轉(zhuǎn)移率的輔料稱為浸出輔助劑，是研制某些中藥注射劑必不可少的一類輔料，包括酸類，如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等；堿類，如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣等；脫脂類，如石蠟、石油醚、乙醚、丙酮等。 ? 如果是由于在提取過程中，有效成分或有效部位不穩(wěn)定，可根據(jù)情況使用穩(wěn)定劑，如使用適宜適量的抗氧劑和抗氧增效劑或水解阻止劑。 4．吸附劑類輔料的選用 ? 欲研制成功一種中藥注射劑，需要最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等無效成分，即達(dá)到良好的分離純化，提高提取物（中間體）的純度，在中藥粗提物的分離純化工藝中，選用適宜適量的吸附劑進(jìn)行分離純化往往可達(dá)到預(yù)想的效果。 4．吸附劑類輔料的選用 ? 聚酰胺（尼龍 6）也是經(jīng)常使用的優(yōu)良吸附劑，優(yōu)點(diǎn)是性質(zhì)穩(wěn)定，無有害殘留物，可重復(fù)使用多次。利用上述性質(zhì)可采用不同溶劑吸附，不同溶劑或不同 pH值溶劑洗脫，即可達(dá)到分離純化目的。因此，大孔樹脂應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理，洗去殘留物檢查合格后方可使用。幾種常用的大孔樹脂型號(hào)及其主要用途見下表。主要用于大分子有效成分和有效部位的分離純化。所謂合格提取物（或稱半成品或稱中間體），是指符合規(guī)定的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：一是指雜質(zhì)檢查（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、草酸鹽、鉀離子）符合注射用標(biāo)準(zhǔn)；二是檢查指標(biāo)成分總量占總固體的百分率應(yīng)符合注射用標(biāo)準(zhǔn)，如為藥材投料，應(yīng)不得低于 25%，越大表明純度趙高，如為有效部位投料，當(dāng)為非靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于 70%，當(dāng)為靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于 80% 。 ? 在中藥注射劑成型工藝中均可能使用或必須使用，需要進(jìn)行篩選試驗(yàn)。 1．溶劑、助溶劑和增溶劑的選用 中藥注射劑溶劑、助溶劑和增溶劑的選用，一般有以下幾種情況： ? 以原生藥材投料的中藥單方和復(fù)方注射液，在一般情況下，均用注射用水作為溶劑，當(dāng)提取物（中）含有較難溶于水的有效成分時(shí)，常采用復(fù)合溶劑。 1．溶劑、助溶劑和增溶劑的選用 ? 當(dāng)須制成凍干粉針劑時(shí)，則不能選用復(fù)合溶劑，而應(yīng)首先制成固體分散體，再用水作溶劑才能制成凍干粉針劑。在成型工藝中一般多采用適量吐溫 80作增溶劑，如生脈注射液、金銀花注射液、復(fù)方柴胡注射液、復(fù)方當(dāng)歸注射液、醒腦靜注射液、細(xì)辛注射液等均采用吐溫 80增溶，可有效消除注射液藥液的混蝕或乳光，使藥液澄明。 3． pH值調(diào)節(jié)劑的選用 鑒于中藥注射劑中的成分復(fù)雜，有的成分在弱酸環(huán)境下穩(wěn)定，有的在弱堿環(huán)境下穩(wěn)定，有的在中性環(huán)境下穩(wěn)定，因此，研制中藥注射劑 pH值調(diào)節(jié)劑十分重要。中藥注射劑使用的 pH調(diào)節(jié)劑與化學(xué)藥品注射劑相同。 在制備裝量 50ml以上的中藥輸液制劑時(shí)，與制備化學(xué)藥品輸液制劑一樣，需要使用滲透壓調(diào)節(jié)劑以調(diào)節(jié)藥液的滲透壓與血漿等滲。中藥輸液制劑的滲透壓調(diào)節(jié)劑同樣要進(jìn)行篩選使用。 5．膨松劑的選用 ? 中藥注射劑的研發(fā)，其中包括凍干粉針，因此，必須使用膨松劑，使凍干后形成飽滿而膨松的骨架，中藥凍干粉針劑使用的膨松劑與化學(xué)藥品凍干粉針劑使用的膨松劑是相同的，膨松劑起兩種作用，一種起膨松骨架作用，一種是起助溶作用，使凍干后易于溶解形成澄明的溶液。 謝 謝 ！
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