藥用輔料變更研究技術(shù)-在線(xiàn)瀏覽
2024-11-19 03:38本頁(yè)面
【正文】 相同的藥用輔料變更對(duì)不同藥品的質(zhì)量影響也不一定相同，所以藥用輔料登記人的變更研究只是基礎(chǔ)研究工作，為藥品上市許可持有人開(kāi)展藥用輔料變更對(duì)藥品可能產(chǎn)生的影響評(píng)估提供參考。二、 變更分類(lèi)與變更類(lèi)型 藥用輔料變更分為非技術(shù)類(lèi)變更和技術(shù)類(lèi)變更。常見(jiàn)的非技術(shù)類(lèi)變更包括但不限于： 1. 變更藥用輔料名稱(chēng)（藥用輔料名稱(chēng)應(yīng)已進(jìn)行過(guò)確認(rèn)。常見(jiàn)的技術(shù)類(lèi)變更有： 1. 變更生產(chǎn)場(chǎng)地。如配方改變、原料來(lái)源（動(dòng)植物來(lái)源等）、原料生產(chǎn)商改變；用量比例（超過(guò)原工藝控制要求范圍）改變；3. 變更生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制。如增加產(chǎn)能而對(duì)設(shè)備進(jìn)行優(yōu)化；設(shè)備陳舊進(jìn)行更新等； 5. 變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 如更改貯藏條件、延長(zhǎng)或縮短復(fù)驗(yàn)期/有效期等；7. 內(nèi)包裝或阻隔性包裝的變更。1. 藥用輔料登記人在開(kāi)展變更研究工作時(shí)，需考慮以下三個(gè)方面： （一） 變更內(nèi)容及變更理由；（二） 對(duì)藥用輔料質(zhì)量可能產(chǎn)生的影響，包括： 輔料化學(xué)性質(zhì)的改變 輔料成分的改變應(yīng)合理論證選擇進(jìn)行評(píng)估的批次。用于比較目的的樣品必須適用于評(píng)估變更的影響。 對(duì)輔料物理性質(zhì)的評(píng)價(jià)至少應(yīng)包括但不限于所有適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和定義輔料物理性質(zhì)的其它相關(guān)參數(shù)。 對(duì)化學(xué)性質(zhì)的評(píng)價(jià)至少應(yīng)包括但不限于所有適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和定義輔料化學(xué)性質(zhì)的其它相關(guān)參數(shù)。 對(duì)成分組成的評(píng)估應(yīng)包含輔料產(chǎn)品中可能存在的伴隨成分、殘留溶劑，高分子聚合物的單體殘留等。在影響確定的情況下，應(yīng)啟動(dòng)穩(wěn)定性研究。然而，此類(lèi)研究的程度會(huì)基于輔料本身及其在制劑中的應(yīng)用而發(fā)生變化，藥用輔料登記人可能不知道輔料在制劑中的所有應(yīng)用。2. 具體涉及的基本研究工作通常有（但不限于）：1) 描述變更的具體內(nèi)容和變更理由；2) 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的研究；3) 影響產(chǎn)品物理、化學(xué)、微生物屬性的非質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的研究；4) 產(chǎn)品成分組成的研究；5) 生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制驗(yàn)證/確認(rèn)；6) 產(chǎn)品穩(wěn)定性的研究7) 產(chǎn)品預(yù)期性能、功能的研究8) 其它特殊要求的研究項(xiàng)目3. 變更的綜合評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 上述所列研究項(xiàng)目是藥用輔料發(fā)生變更后，結(jié)合具體藥用輔料風(fēng)險(xiǎn)程度和變更內(nèi)容，開(kāi)展的基本研究項(xiàng)目列表，具體研究可以是其中一項(xiàng)或幾項(xiàng)。對(duì)一些藥用輔料變更研究的具體內(nèi)容和評(píng)估無(wú)法明確時(shí)，可基于以下描述的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。變更之前生產(chǎn)批次的微量成分，包括殘留溶劑和元素雜質(zhì)等保持在歷史正常范圍內(nèi)。以下基于不同變更類(lèi)型需要考慮的研究?jī)?nèi)容。同時(shí)應(yīng)對(duì)變更后的生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行必要的驗(yàn)證或確認(rèn)，以確保其滿(mǎn)足生產(chǎn)要求。 對(duì)涉及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的場(chǎng)所變更，應(yīng)對(duì)檢測(cè)方法的轉(zhuǎn)移進(jìn)行評(píng)估或確認(rèn)。2. 配方和原料的變更 配方和原料的變更包括配方改變、原料來(lái)源（動(dòng)植物等）、原料產(chǎn)地、原料生產(chǎn)商等的變更。如果同時(shí)涉及工藝過(guò)程及參數(shù)的變化，應(yīng)進(jìn)行必要的驗(yàn)證或確認(rèn)。 如變更同時(shí)涉及原料來(lái)源的變化，如動(dòng)物物種的變更或從植物變成動(dòng)物來(lái)源的變更，可能引起輔料的病毒安全性和微生物學(xué)安全性的變更；原料來(lái)源從動(dòng)物源切換至植物源的原料，或者從一種植物切換至另一種植物，會(huì)導(dǎo)致輔料中可能存在植物過(guò)敏材料等，因此應(yīng)對(duì)變更后產(chǎn)品的安全性等進(jìn)行必要的評(píng)估。3. 生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制的變更 生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制的變更包括合成途徑或溫度、壓力、流速等參數(shù)、所使用試劑、溶劑、催化劑、操作步驟順序等的變更。如果超出預(yù)期范圍，應(yīng)對(duì)變更前后的產(chǎn)品進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估，確認(rèn)其對(duì)輔料產(chǎn)品質(zhì)量的影響。4. 生產(chǎn)設(shè)備的變更 如果是為了增加產(chǎn)能而對(duì)現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行優(yōu)化或擴(kuò)能，但不改變生產(chǎn)工藝的，應(yīng)對(duì)變更前后的產(chǎn)品進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估，確認(rèn)其對(duì)輔料產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 如果僅涉及設(shè)備更換，研究應(yīng)基于新設(shè)備是否與其取代的設(shè)備等效。否則，應(yīng)對(duì)變更前后的產(chǎn)品進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估，確認(rèn)其對(duì)輔料產(chǎn)品質(zhì)量的影響。對(duì)輔料本身無(wú)變化，僅由于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中引用的藥典（包括中國(guó)藥典、國(guó)外藥典等）或法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的更新，而引發(fā)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更，應(yīng)基于變更后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，確認(rèn)產(chǎn)品的符合性。 對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的變更，如變更為藥典方法，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)；如變更為非藥典方法，應(yīng)對(duì)該方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證并符合相關(guān)要求。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性的考察以確
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