20xx年醫(yī)學專題—第五節(jié)影響毒性作用因素-在線瀏覽
2024-11-16 00:44本頁面
【正文】 的相似性,某些外源化學物結(jié)構(gòu)與主動轉(zhuǎn)運載體的底物類似，可借助這些特異的載體系統(tǒng)吸收。d224。,第十二頁，共四十九頁。)性質(zhì),溶解度 分散度 揮發(fā)性 比 重 電離(di224。)度和荷電性,第十三頁，共四十九頁。 x236。 x236。如As2S3溶解度較As2O3小3萬倍，其毒性亦小。ip224。,③脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積，易侵犯(qīnf224。,第十四頁，共四十九頁。顆粒越小分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強。 大于10μm顆粒在上呼吸道被阻， 5μm以下的顆?？蛇_呼吸道深部， 小于0.5μm的顆粒易經(jīng)呼吸道再排出， 小于0.1μm的顆粒因彌散作用易沉積于肺泡壁。xiǎo)可影響其進入呼吸道的深度和溶解度，從而可影響毒性。,揮發(fā)性,有些有機溶劑的LD50值相似，即其絕對毒性相當，但由于其各自的揮發(fā)度不同，所以實際毒性可以相差較大。但苯很易揮發(fā)，而苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的1／11，所以苯乙烯形成空氣中高濃度就較困難，實際上比苯的危害性為低。n x236。,第十六頁，共四十九頁。)毒性:,將物質(zhì)的揮發(fā)度估計(gūj236。相對毒性指數(shù)對有機溶劑來說，更能反映化合物經(jīng)呼吸道吸收的危害程度。,比重(bǐzh242。,三、不純物和化學(hu224。)物的穩(wěn)定性,在生產(chǎn)環(huán)境(hu225。ng)中生產(chǎn)或使用的化學物質(zhì)常含有一定數(shù)量的不純物，其中有些不純物的毒性比原來化合物的毒性高，對此若不加注意，可影響對一些化合物毒性的正確評定。,例: 除草劑2,4,5三氯苯氧乙酸(2,4,5T)，在早期對此化合物進行研究時，由于樣本中夾雜有相當量的四氯二苯對位二惡烷(TCDD)(30mg/Kg)，此種雜質(zhì)毒性非常大，急性經(jīng)口LD50(雌大鼠)僅為2,4,5T的雌大鼠經(jīng)口LD50的400萬分之一。2,4,5T的胚胎(pēitāi)毒性是由于雜質(zhì)所引起，而不是2,4,5T本身所致。,四、毒物進入機體(jītǐ)的途徑,實驗動物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達的器官將有差別，中毒效應(yīng)也不盡相同。一般認為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射腹腔(f249。,第二十一頁，共四十九頁。,第二節(jié) 機體(jītǐ)因素,物種間遺傳學差異(chāy236。,一、物種(w249。例如，肝臟(gānz224。各種動物的脈率隨體重增加而降低。這可以部分解釋人比小鼠對毒物更敏感。,代謝(d224。)的差異： 包括量和質(zhì)的差異，是影響化學物毒性的主要因素。如小鼠每克肝臟的細胞色素氧化酶活性為141活性單位，大鼠為84，兔為22。 代謝酶還存在質(zhì)的差異。,一、物種(w249。,二、個體(g232。bāo)色素P450) 2．酯酶 3. 環(huán)氧水化酶(epoxide hydrolase，EH) Ⅱ相酶 1．谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶(GST) 2．其它Ⅱ相酶： 硫轉(zhuǎn)移酶(ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶(MT)、乙?；D(zhuǎn)移酶(NAT),第二十六頁，共四十九頁。
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