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20xx年醫(yī)學(xué)專題—第五節(jié)影響毒性作用因素-文庫(kù)吧

2025-11-02 00:44 本頁(yè)面


【正文】 ,尿嘧啶類似物抗癌藥物氟尿嘧啶被嘧啶轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)攜帶(xi233。d224。i);鉛在腸管經(jīng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)主動(dòng)吸收。,第十二頁(yè),共四十九頁(yè)。,二、理化(lǐhu224。)性質(zhì),溶解度 分散度 揮發(fā)性 比 重 電離(di224。nl237。)度和荷電性,第十三頁(yè),共四十九頁(yè)。,溶解度,①毒物在水中的溶解度直接影響毒性(d x236。nɡ)的大小,水中溶解度越大,毒性(d x236。nɡ)愈大。如As2S3溶解度較As2O3小3萬(wàn)倍,其毒性亦小。,②影響毒性作用部位:如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道,而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡(f232。ip224。o),引起肺水腫。,③脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積,易侵犯(qīnf224。n)神經(jīng)系統(tǒng)。,第十四頁(yè),共四十九頁(yè)。,分散度,粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質(zhì),其毒性與分散度有關(guān)。顆粒越小分散度越大,比表面積越大,生物活性也越強(qiáng)。分散度還與顆粒在呼吸道的阻留有關(guān)。 大于10μm顆粒在上呼吸道被阻, 5μm以下的顆粒可達(dá)呼吸道深部, 小于0.5μm的顆粒易經(jīng)呼吸道再排出, 小于0.1μm的顆粒因彌散作用易沉積于肺泡壁。 毒物顆粒的大小(d224。xiǎo)可影響其進(jìn)入呼吸道的深度和溶解度,從而可影響毒性。,第十五頁(yè),共四十九頁(yè)。,揮發(fā)性,有些有機(jī)溶劑的LD50值相似,即其絕對(duì)毒性相當(dāng),但由于其各自的揮發(fā)度不同,所以實(shí)際毒性可以相差較大。如苯與苯乙烯的LC50值均為45mg/L,即其絕對(duì)毒性相同。但苯很易揮發(fā),而苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的1/11,所以苯乙烯形成空氣中高濃度就較困難,實(shí)際上比苯的危害性為低。在慢性(m224。n x236。ng)毒性試驗(yàn)時(shí),用喂飼法染毒應(yīng)注意毒物的揮發(fā)性,毒物加入飼料中可因揮發(fā)而減低劑量。,第十六頁(yè),共四十九頁(yè)。,相對(duì)(xiāngdu236。)毒性:,將物質(zhì)的揮發(fā)度估計(jì)(gūj236。)在內(nèi)的毒性稱為相對(duì)毒性。相對(duì)毒性指數(shù)對(duì)有機(jī)溶劑來(lái)說(shuō),更能反映化合物經(jīng)呼吸道吸收的危害程度。,第十七頁(yè),共四十九頁(yè)。,比重(bǐzh242。ng): 電離度和荷電性:,第十八頁(yè),共四十九頁(yè)。,三、不純物和化學(xué)(hu224。xu233。)物的穩(wěn)定性,在生產(chǎn)環(huán)境(hu225。nj236。ng)中生產(chǎn)或使用的化學(xué)物質(zhì)常含有一定數(shù)量的不純物,其中有些不純物的毒性比原來(lái)化合物的毒性高,對(duì)此若不加注意,可影響對(duì)一些化合物毒性的正確評(píng)定。,第十九頁(yè),共四十九頁(yè)。,例: 除草劑2,4,5三氯苯氧乙酸(2,4,5T),在早期對(duì)此化合物進(jìn)行研究時(shí),由于樣本中夾雜有相當(dāng)量的四氯二苯對(duì)位二惡烷(TCDD)(30mg/Kg),此種雜質(zhì)毒性非常大,急性經(jīng)口LD50(雌大鼠)僅為2,4,5T的雌大鼠經(jīng)口LD50的400萬(wàn)分之一。因此,即使2,4,5T中雜質(zhì)含量很低(低于0.5mg/kg),仍影響其毒性。2,4,5T的胚胎(pēitāi)毒性是由于雜質(zhì)所引起,而
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