20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十章鎮(zhèn)痛藥-在線瀏覽
2024-11-16 00:32本頁(yè)面
【正文】 第十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。n)生物堿類鎮(zhèn)痛藥,公元前200年古希臘人用罌粟的漿汁（鴉片）來(lái)治療疾病 1806年，法國(guó)化學(xué)家塞脫納從罌粟未成熟的漿果中提取分離得到純品嗎啡 1925年才闡明其化學(xué)(hu224。)結(jié)構(gòu) 1952年全合成成功 1968年證明其絕對(duì)構(gòu)型。,阿片（opium）是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有生物堿20余種。n t242。,第十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。)),Blessing or disaster？,第十五頁(yè)，共六十一頁(yè)。w249。 d224。,第十六頁(yè)，共六十一頁(yè)。,一.基本(jīběn)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系,Morphine,A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，N甲基哌啶環(huán)與環(huán)B稠合，環(huán)A上的酚羥基(qiǎngjī)被甲基取代，成為可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成為拮抗藥納絡(luò)酮,3酚羥基(qiǎngjī)：具弱酸性 易氧化,6醇羥基：中性， 易脫水,醚橋鍵：中性， 對(duì)酸不穩(wěn)定， 易失水,NCH3：堿性， 可用于成鹽,7,8雙鍵：可用于還原成飽和環(huán),第十八頁(yè)，共六十一頁(yè)。 肝臟代謝：主要代謝物 嗎啡6葡萄糖苷酸的生物活性比嗎啡強(qiáng)，可通過(guò)胎盤(pán)屏障，血腦屏障通過(guò)率較低。 23h，約持續(xù)6h。,2.藥理作用（一） 中樞神經(jīng)系統(tǒng) ①鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 ②抑制(y236。)呼吸 ③鎮(zhèn)咳 ④催吐 ⑤縮瞳 ⑥其它,特點(diǎn)(t232。 gāo)對(duì)疼痛的耐受力, 出現(xiàn)嗜睡、精神朦朧、理智障礙等, 安靜時(shí)易誘導(dǎo)入睡, 但易喚醒。）,治療劑量即可產(chǎn)生,作用持久。 呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主要原因。 由于易成癮，臨床少用。 興奮腦干催吐化學(xué)感受區(qū)—惡心、嘔吐。 針尖樣瞳孔（中毒表現(xiàn)）,抑制促性腺釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)釋放激素的釋放。,第二十頁(yè)，共六十一頁(yè)。n)受體及阿片(āpi224。n)有關(guān) k：與鎮(zhèn)痛、縮瞳、鎮(zhèn)靜有關(guān) d：與精神活動(dòng)有關(guān),研究史： 嗎啡1803年被分離(fēnl237。 1973年 Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體。 1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受體。,第二十一頁(yè)，共六十一頁(yè)。n)樣物質(zhì),腦菲肽 ?內(nèi)菲肽 強(qiáng)菲肽,（三）內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)(x236。ndǎo)、傳遞→鎮(zhèn)痛,它由腦啡肽神經(jīng)元、腦啡肽及阿片受體共同組成,第二十二頁(yè)，共六十一頁(yè)。n t242。nǐ)內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，激活體內(nèi)的抗痛系統(tǒng)，提高痛閾，阻斷痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)痛作用。)及第四腦室（Ⅳ）頭端。,嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)區(qū)等部位的阿片受體，主要是μ受體，模擬內(nèi)阿片肽對(duì)痛覺(jué)(t242。)的調(diào)制功能而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的。,第二十四頁(yè)，共六十一頁(yè)。d242。抑制膽汁、胰液和腸液分泌，同時(shí)嗎啡抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用使便意遲鈍而造成便秘。,心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張外周血管 降低外周阻力，降壓（體位性低血壓） ①激動(dòng)孤束核的阿片受體，降低中樞交感張力產(chǎn)生降壓作用。j236。 擴(kuò)張腦血管 腦血流量增加，增高顱內(nèi)壓。,第二十六頁(yè)，共六十一頁(yè)。,第二十七頁(yè)，共六十一頁(yè)。也可抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，這可能(kěn233。,第二十八頁(yè)，共六十一頁(yè)。久用易成癮，一般(yībān)僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效時(shí)的短期應(yīng)用。血壓正常的心梗者可用。 注意：對(duì)心源性哮喘伴休克昏迷和嚴(yán)重肺功能不全者禁用；支氣管哮喘禁用。,4.不良反應(yīng) 副作用 耐受(nai sh242。,連續(xù)反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮性。n)戒斷現(xiàn)象，常迫使成癮者不擇手段的去獲得這類藥物，危害極大。,原因：用量過(guò)大。 呼吸麻痹是致死的主要原因。,第三十頁(yè)，共六十一頁(yè)。nt224。,耐受性: 藥物反復(fù)使用后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)強(qiáng)度遞減。nɡ y224。 可能原因： 1.可能與血腦屏障中一種P糖蛋白表達(dá)增加、使morphine更難通過(guò)血腦屏障； 2.受體下調(diào)； 3.孤啡肽生成增加對(duì)抗阿片類藥物作用。,腹瀉(f249。),出汗(chū h224。y249。 成癮的治療： 替代療法 美沙酮或二氫埃托啡 單獨(dú)或聯(lián)合治療， 6 – 7 天可基本脫癮。,5.禁忌癥 ①疼痛原因未明； ②支氣管哮喘、肺心病； ③產(chǎn)婦、哺乳婦、新生兒、嬰兒； ④顱內(nèi)壓增高； ⑤肝功能?chē)?yán)重(y225。ng)減退； ⑥失血致血循環(huán)不良。,毀滅自己
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