【正文】 點。 面對日益嚴重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需 開發(fā)綠色安全、 環(huán)境友好 、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級，提高微生物制造產(chǎn)品的國際競爭力 。香菇多糖是當今世界上公認療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療 效，倍受 WHO 和許多國家，特別是歐美發(fā)達國家的醫(yī)療權威機構所推崇和青睞。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用， 10 使它在醫(yī)療上的應用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預防與治療。 通過本項目的建設，全面增強企業(yè)的自主創(chuàng)新能力，促進產(chǎn)業(yè)技術進步和升級，提高原料轉化率和資源綜合利用率，提高產(chǎn)品市場核心競爭力和企業(yè)經(jīng)濟效益，將起到重要的示范帶動作用。因此，該公司對香菇菌多 糖車間進行 GMP 質(zhì)量升級和產(chǎn)業(yè)化 技術改造已勢在必行。年產(chǎn) 120 噸香菇多糖（純度 ≥ 25%）（以 1700元 /kg 計）或年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（純度 ≥ 85%）；以 100 元 /mg 計，年產(chǎn)值達 20400萬元。項目建設期 二 年 ，采取公開招標的組織方式。 本項目的主要建設內(nèi)容有 2 項：香菇 (菌 )多糖液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化平臺的創(chuàng)建 和示范； 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流法創(chuàng)建香菇(菌 )多糖提取濃縮產(chǎn)業(yè)化平臺 和示范應用。 采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術產(chǎn)品。 已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限 目前中試生產(chǎn)規(guī)模 可以達到月處理香菇（菌） 5 噸 /月 , 年處理香菇（菌） 50 噸 ,年產(chǎn)香菇多糖粗品 2500kg, 香菇多糖精品 100000mg。項目產(chǎn)品已經(jīng)取得國家新藥證書和注冊批件（國藥準字 H41025014），具備產(chǎn)業(yè)化條件。 已申報并被國家知識產(chǎn)權局受理核心技術發(fā)明專利 4 項 。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基礎。⑤成本下 降25%30%。 該項目的創(chuàng)新性除了擁有的 4項相關技術成果和 4項核心技術發(fā)明專利外還表現(xiàn)在： 1）集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術、子實體和菌絲體的 提取分離純化 技術于一體構成一種新的 香菇 （菌） 多糖 生產(chǎn)工藝，能成功地實現(xiàn)子實體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 該重大關鍵技術的突破對行業(yè)技術進步的重要意義和作用 本項目采用自主研發(fā)的 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取 14 分離純化 新工藝，不僅能成功的實現(xiàn)子實體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實現(xiàn) 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。 其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項國家發(fā)明專利技術的成功應用，再把自主研發(fā)的另外 2 項專利技術 —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術 和 單相色譜 MALS技術集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術進行相關產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術升級起到巨大的推動作用。它還將 有助于相關的化工原料、化學試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟危機的情況下，對于擴大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用 . 15 總投資及 資金來源 投資 估算 （ 1）、本項目 固定資產(chǎn)投資為 8800 萬元，其中設備費 6000萬元，占 68 %；安裝工程費 1350萬元，占 15%；建筑工程費660 萬元，占 8%；其它費用 790萬元，占 9%。貸款 償還期為 5年。 循環(huán) 水 由玻璃鋼冷卻塔冷卻，采用敞開式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)供給。 （ 2）電：本項目全年用電量 112 萬度，用電設備總裝機容量為 1400kW。 （ 3）蒸汽：該項目最大時用汽量 12 噸，日用汽量 167噸，蒸汽來自廠內(nèi)原有鍋爐房 ， 并能滿足本項目要求。 地理位置及水文地質(zhì)狀況 開封市地處豫東平原，黃河以南，距河南省省會鄭州70km，東臨商丘，南與許昌接壤。 該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為 1/5000，平均地面高度為海拔 72 m，地面大部分為砂性土，地勢平坦，環(huán)境宜人，工程地質(zhì)屬黃土狀，輕亞粘土，地下水深 。 氣象條件 該區(qū)屬溫帶大陸性季風氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風，其氣象條件為： （ 1）氣溫 年平均氣溫 ℃ 極端最高氣溫 ℃ 22 極端最低氣溫 ℃ 冬季采暖天數(shù) 99天。 （ 7）土壤凍結深度 凍結深度 260 mm 廠址方案 根據(jù)建設單位和當?shù)卣块T的意見，將 該項目 建在開封制藥（集團）有限公司 院 內(nèi)，建設符合 GMP 質(zhì)量升級 要求的 生產(chǎn)線 ，原公司內(nèi)公用工程及輔助配套設施齊全，交通便利，地質(zhì)良好，環(huán)境優(yōu)美，是理想的技術改造用地。根據(jù)《建筑物設計防火規(guī)范》的要求，另外消防管網(wǎng)必須連成環(huán)狀，并 有二根進水管與外部水源連通，當一根進水管發(fā)生故障時，另一根進水管保證 100%進水量。 根據(jù)設計防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)消防設備室內(nèi)消火栓，設置消防給水的建筑，其各層幸免應設置嵌入式消火栓，消火栓設置數(shù)量應以有兩股水柱同時到達一地點為宜，室內(nèi)消火栓應設在明顯于取用地點，栓口離地面高度 ，同一建筑物內(nèi)應采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長度不應超過 25m。滅火器應設置在明顯于取用地點，且不得影響安全疏散，滅火器應設置穩(wěn)固，其銘牌必須朝外，手提式滅火器宜設置在掛鉤、托架上或滅火器內(nèi)，其頂部離地面高度應小于 ，底部離地面高度不宜小于 。 該項目相應的消防措施已落實。 由車間生產(chǎn)出來的原料藥待檢產(chǎn)品以手推車送至廠區(qū)倉庫內(nèi)的待檢區(qū)存放，待質(zhì) 檢部門檢驗取樣檢驗合格后送至倉庫內(nèi)的成品區(qū)，再以鐵路或公路運輸分送各地。 土建工程 根據(jù)建設單位提供的資料，廠區(qū)地質(zhì)情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設防 其他 新增效益 分析 經(jīng)濟效益分析 年產(chǎn)量 年產(chǎn) 120 噸香菇多糖 （ 純度 ≥ 25%）（ 以 1700元 /kg 計 ）或 以年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（ 純度 ≥ 85%） ；以 100 元 /mg 計，年產(chǎn)值達 20400 萬元。 工廠成本 /mg（未計副產(chǎn)品）。 出廠價 香菇多糖 100元／ mg；副產(chǎn)品：香菇酒 20210元 /噸，蛋白粉 25000萬元 /噸。以下均以香菇多糖為例進行計算。 (總投資＋總利息 )／ (凈利潤＋年折舊 [ 免計 ])＝（ 10600+423）／（ ） =10888／ = 年 1投資利潤率：投產(chǎn)后正常年度利潤／ (固定資產(chǎn)投入＋流動流資 ) 100％＝ 100%=% 12 、 產(chǎn) 品 利 潤 率 凈 利 潤 ／ 總 產(chǎn) 值 100 ％＝ 100%=%。 1內(nèi)部收益率：按產(chǎn)品生產(chǎn)期 15 年，采用現(xiàn)金流量等技術分析，本項目的內(nèi)部收益率為 %(稅前 )。 綜上分析，根據(jù) BEP1，年產(chǎn)量不低于 ，即不會出現(xiàn)虧損。 BEP1 分析中，把全年銷售費用，全部原材料費用（優(yōu)質(zhì)香菇價）資金利息及全年的福利、勞保等項費用都包括進去，最低生產(chǎn)量 即可保本。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成本利潤，如加上副產(chǎn)品的收入，該項目的盈虧平衡點還會降低。對該課題產(chǎn)品價格影響最大的就是生產(chǎn)所用原材料的市價，若原材料的市價過高，可以采用發(fā)動農(nóng)民群眾，利用可再生的工農(nóng)業(yè)廢棄物如鋸末、麥秸、稻草等來大規(guī)模地種植香菇，這樣，不僅可帶富一方百姓（因為食用菌種植業(yè)是加快農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整、促使農(nóng)們增收的主要措施之一。 另外，針對市場風險 ,還可根據(jù)香菇菌多糖研發(fā)產(chǎn)業(yè)化的實際，積極開展 香菇菌多糖下腳料及保健酒的研發(fā)產(chǎn)業(yè)化，這將大幅度降低生產(chǎn)成本，明顯提高經(jīng)濟效益。 AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 29 60%，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。若按全球至少有 20億人的消費市場，每人每年消費 100元 RMB的話，則全年的銷售額就是 2021億 RMB，約 250 億美元。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實了這一點。 本項目的實施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟效益外，還具有下列意義： 1) 是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關生物制藥或保健品企業(yè)的技術水平和相關產(chǎn)品的科技含量。 6) 很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠的社會效益。 主要原輔材料及消耗定額和 各種費用基礎數(shù)據(jù)計算 （表 2） 序號 項目名稱 年需量 單價 (元 /mg) 總金額 (萬元 ) 1 香 菇 2500t 40000元 20 10000 2 酒 精 1000t 5000元 750 31 3 動力電 度 /mg 20210mg 250 天 = 萬度 0. 5 元 /度 度/mg= 4 水 噸 /mg 20210mg 250 天 =15 萬噸 9 5 煤 噸 / mg 20210mg 250 天 =4900噸 160 元 /噸 噸 / mg= 6 輔 料 / mg 20210 mg 250 天 =600 萬元 600 7 工 資 220 人 855 元 /人 /月 12 8 車 間經(jīng) 費 30 9 企管費 50 10 其它 (保險、維修、福利、勞保 ) 7+8+9= 萬元8％ = 0． 049 11 固資折 固定資產(chǎn)年折舊 32 舊 率 % 12 流資利 息 7000 萬元 6%年 420 13 銷售費 用 800 產(chǎn)品成本估算見下表 3： 產(chǎn)品成本估算表 （表 3） 序 號 項 目 單價 (元 /mg) 總 價 (元/mg) 算式 總金額/kg (萬元 ) 1 原料成本 元 /mg5kg 14350 2 工廠成本 原料費 工資 車間經(jīng)費 企管費 流資利息 其它 水電煤 77 元/mg 5kg 5 33 3 銷售成本 工廠成本 +銷售費用 77 元/mg 5kg 5 4 經(jīng)營成本 銷售成本費 71 銷售成本 折舊費 = 5kg 5 5 固定成本 工資 車間經(jīng)費 企管費 流資利息 其它 銷售費用 4 元 /mg 5kg 6 可變成本 原料費 水電煤 73 元/mg 5kg 5 就業(yè)人口 人員 來源 本項目年工作日按 250 天設計，車間二班制生產(chǎn)，車間定員 250 人，其中管理人員 5 人，技術人員 25 人，工人 220 人。 34 人員培訓 培訓目的 本工程要求按照 GMP標準建立起 小容量注射劑 的生產(chǎn)控制系統(tǒng)，使其生產(chǎn)的產(chǎn)品能符合我國 GMP 要求，為此必須對有關人員在建設工作全過程中進行相應的技術培訓，最終達到提高全體人員對 GMP 的認識和實施水平，使其產(chǎn)品符合我國 GMP要求。 （ 2）培訓目標：通過培訓。 （ 3）培訓內(nèi)容和步驟： ①進行 GMP理論培訓： 可通過聘請國內(nèi)專家和該企業(yè)的有關人員講課，使其在理論和具體實踐方面對小容量注射劑生產(chǎn)的 GMP 管理規(guī)范達到全面的理解。 ③建立符合 GMP標準的生產(chǎn)控制系統(tǒng)： A、聘請專家進行建立符合 GMP標準的生產(chǎn)控制系統(tǒng)的理論培訓，使受訓人員在理論上對如何符合 GMP 標準的生產(chǎn)控制系統(tǒng)有較全面的了解。 GMP 審計： 由有關領導部門和專家在設備試車、驗證后的試生產(chǎn)過程中進行 GMP 的審計并制訂最后使生產(chǎn)控制系統(tǒng)更加完善的有關措施。該項目擬建成符合 GMP 標準的生產(chǎn)企業(yè)，故對生產(chǎn)職工的素質(zhì)要求更高，開封制藥（集團