【正文】 1 第一章 總論 概述 項(xiàng)目名稱及單位負(fù)責(zé)人 項(xiàng)目名稱：開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目 主辦單位：開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 法人代表：朱文臣 技術(shù)協(xié)作單位：河南工業(yè)大學(xué) 編制依據(jù) （ 1） 開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 提供的香菇（菌）多糖生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。 （ 2）項(xiàng)目建設(shè)單位提供的有關(guān)項(xiàng)目的水文、地質(zhì)、氣象、圖紙及工藝等有關(guān)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 （ 3） 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2021 年修訂）》 關(guān)于香菇（菌）多糖 及國(guó)家有關(guān)安全、衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)境 規(guī)范等規(guī)定。 （ 4）國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于《香菇菌多糖 GMP 認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)》。 （ 5） 開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 委托河南省醫(yī)藥有限公司編制 多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告的委托書。 2 項(xiàng)目編制原則 （ 1）本著規(guī)范、先進(jìn)、適用、經(jīng)濟(jì)的原則，盡量采用國(guó)內(nèi)先進(jìn)技術(shù)和設(shè)備。 （ 2）可研報(bào)告從客觀實(shí)際出發(fā)，在充分調(diào)查研究市場(chǎng)的基礎(chǔ)上，對(duì)產(chǎn)品的市場(chǎng)需求，工藝技術(shù)方案，廠區(qū)布局、技術(shù)經(jīng)濟(jì)及投資估算等方面作了同客觀評(píng)價(jià)。 （ 3）按照 GMP 規(guī)范香菇菌多糖升級(jí)要求及 GMP 認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行工程建設(shè)，并符合國(guó) 家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP 認(rèn)證規(guī)范的要求和規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。 （ 4）本著三同時(shí)為原則，在設(shè)計(jì)生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時(shí)，按照國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。 （ 5）編制可研報(bào)告遵循國(guó)家防火、安全、衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定和規(guī)范。 項(xiàng)目單位基本概況 開封制藥（集團(tuán)）有限公司成立于 2021年 9 月 26 日， 公司類型為有限責(zé)任公司，占地面積 406 畝 ,屬國(guó)家綜合性大型二類制藥企業(yè) 。企業(yè) 注冊(cè)資本 金人民幣 20217 萬(wàn)元， 現(xiàn)有員工1800 名，其中 中專以上人數(shù) 1580 人，管理人員 420 人， 工程技術(shù)人員和各 類專業(yè)技術(shù)人員合計(jì) 896 人。 目前企業(yè)擁有282個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字文號(hào)， 經(jīng)營(yíng)范圍包括片劑、硬膠囊劑、 香菇菌多糖 、軟膏劑、滴眼劑、顆粒劑、口服劑、原料藥、藥用輔料的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。 醫(yī)藥制造業(yè)是高科技、高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，一直是發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng) 3 爭(zhēng)的焦點(diǎn) 。 隨著經(jīng)濟(jì)全球化的到來(lái)，國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，也為我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展帶來(lái)了機(jī)遇 ，在這種大背景下，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)要生存要發(fā)展，必須適應(yīng)這種新的客觀條件，跟得上這種外界大環(huán)境的變化規(guī)模與變化速度。開封制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來(lái)，以人為本，以先進(jìn)的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢(shì) 競(jìng)爭(zhēng)力，通過(guò)數(shù)年來(lái)的建設(shè)和完善，已形成良好的發(fā)展機(jī)制： 2021年 11 月，企業(yè)通過(guò)國(guó)家“ GMP”認(rèn)證 , 2021 年 12 月，被評(píng)為省級(jí)“高新技術(shù)企業(yè)”； 2021年 8 月公司被省政府認(rèn)定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級(jí)重點(diǎn)龍頭企業(yè)， 2021年 11 月被農(nóng)發(fā)行河南省分行評(píng)定為 AA 級(jí)信用等級(jí)企業(yè) , 被河南省銀行業(yè)協(xié)會(huì)評(píng)為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理協(xié)會(huì)評(píng)為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國(guó)家、省、市藥檢部門市場(chǎng)抽檢連年 100%合格，其中產(chǎn)品已獲國(guó)家銀質(zhì)獎(jiǎng) 2個(gè)，部?jī)?yōu)產(chǎn)品 3 個(gè)，省優(yōu)產(chǎn)品 8 個(gè)；原料藥強(qiáng) 力霉素獲歐洲“ COS”認(rèn)證， 目前慶大霉素原料藥正在申報(bào)美國(guó)的“ FDA”認(rèn)證。 經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗(yàn)，先后承擔(dān)國(guó)家級(jí)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級(jí)項(xiàng)目，形成了強(qiáng)大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。2021 年，開封制藥（集團(tuán)）有限公司在全國(guó)制藥企業(yè)中化學(xué)類制藥排名 16 位，綜合類制藥排名 24 位。 2021 年年由于國(guó)家實(shí)施基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄制度，至 2021 年該企業(yè)已入選國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄 175 個(gè)，其中甲類 122 個(gè)、乙類 53 個(gè)，占基本藥物目錄 307 個(gè)品種的 55%以上；其中甘草片、香菇菌多 4 糖等皆為河南省獨(dú)家品種。根據(jù)《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點(diǎn)實(shí)施方案（ 20212021 年）》（國(guó)發(fā)〔 2021〕 12 號(hào)）的規(guī)定：三年內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到 90%以上。而只有進(jìn)入基本藥物目錄的藥品，才能享有國(guó)家制定的這項(xiàng)制度，所以醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄的藥品越多，企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)越能產(chǎn)生重大變革，產(chǎn)量、產(chǎn)值、銷售才能更快實(shí)現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長(zhǎng)。 生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中，企業(yè)還根據(jù)國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展 趨勢(shì)，確定了以科技進(jìn)步和技術(shù)創(chuàng)新為主題，以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整為主線，開發(fā)高科技、高附加值產(chǎn)品的戰(zhàn)略思想，強(qiáng)力推進(jìn)技術(shù)改造，實(shí)現(xiàn)了品牌擴(kuò)張和企業(yè)再造。如合理分布著抗生素、合成、制劑等車間，自身?yè)碛?2 萬(wàn) KVA 的變電站、 1600 立方米/min 空氣壓縮裝置、 56T 能力的蒸汽鍋爐及 16 眼 40T 至 60T自提深水井。同時(shí)公司投入資金對(duì)生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進(jìn)行技術(shù)改造，購(gòu)進(jìn)了國(guó)內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請(qǐng)鄭州大學(xué)、河南工業(yè)大學(xué)、河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點(diǎn)發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)，開展多課題研究。目前， 企業(yè)已有多個(gè)全國(guó)獨(dú)家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國(guó)家指定的河南省唯一生產(chǎn)商，強(qiáng)力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國(guó)家和地區(qū)。 開封制藥（集團(tuán)）有限公司通過(guò)對(duì)企業(yè)整體改造，企業(yè)從原料供應(yīng)、產(chǎn)品生產(chǎn)、成品庫(kù)存、 到銷售網(wǎng)絡(luò)， 呈現(xiàn)出了健康、穩(wěn)健的發(fā)展勢(shì)頭，已經(jīng) 形成一個(gè)巨大的產(chǎn)業(yè)鏈。 加之經(jīng)多年市場(chǎng)檢驗(yàn)和市場(chǎng)推廣，以及大批產(chǎn)品名錄入選國(guó)家醫(yī)保目錄。預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模每年將以 25%30%的速度遞增。由此，開封制藥 (集 5 團(tuán) )有限公司架構(gòu)戰(zhàn)略管理平臺(tái)，企業(yè)管理實(shí)現(xiàn)了從科學(xué)走向科學(xué)加藝術(shù)的管理，促使企業(yè)迅速提升為一個(gè)集約型、現(xiàn)代化的企業(yè)集 團(tuán)。 項(xiàng)目單位財(cái)務(wù)狀況 該公司財(cái)務(wù)管理規(guī)范，會(huì)計(jì)崗位設(shè)置、人員配備合理，制定了一套完善的財(cái)務(wù)制度，資金收支按規(guī)定流程辦理，逐級(jí)審批，資金籌措年初制定計(jì)劃并嚴(yán)格執(zhí)行，產(chǎn)品銷售基本上實(shí)現(xiàn)款現(xiàn)貨，各種往來(lái)賬項(xiàng)定期核對(duì)，應(yīng)收賬款及時(shí)回收，幾年來(lái)財(cái)務(wù)沒有呆、壞賬現(xiàn)象，資金管理得到不斷加強(qiáng) 公司基本戶開設(shè)在農(nóng)發(fā)行開封市分行營(yíng)業(yè)部， 2021 年 5月 信用等級(jí) 被中國(guó)農(nóng)業(yè)發(fā)展銀行河南省分行評(píng)定為 AA。 2021 年 ，實(shí)現(xiàn)銷售收入 ，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn) 萬(wàn)元，稅金 萬(wàn)元，資產(chǎn)總額 萬(wàn)元，其中固定資產(chǎn) 萬(wàn)元，負(fù)債總額 萬(wàn)元 ,資產(chǎn)負(fù)債率%； 2021年 ，實(shí)現(xiàn)銷售收入 ，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn) 萬(wàn)元，稅金 萬(wàn)元，資產(chǎn)總額 萬(wàn)元，其中固定資產(chǎn) 萬(wàn)元，負(fù)債總額 萬(wàn)元 ,資產(chǎn)負(fù)債率%。 2021 年 ，實(shí)現(xiàn)銷售收入 萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn) 萬(wàn)元，稅金 萬(wàn)元，資產(chǎn)總額 萬(wàn)元，其中固定資產(chǎn) ，負(fù)債總額 ,資產(chǎn)負(fù) 債率 %。 6 本項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人基本情況 王衛(wèi)國(guó)：男， 1962 年生，河南省汝州市人。生物制藥教授，碩士生導(dǎo)師，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員，中國(guó)微生物學(xué)會(huì)會(huì)員，河南省微生物學(xué)會(huì)理事，河南省政府采購(gòu)招投標(biāo)專家?！吨袊?guó)生物工程雜志》、《食品科學(xué)》、《 Biotechnology Progress》等刊物審稿專家。 1987年畢業(yè)于河南師范大學(xué)生物系，同年考入中科院病毒所攻讀碩士，于 90 年 7 月畢業(yè)并獲碩士學(xué)位。畢業(yè)后即到南陽(yáng)理工學(xué)院工作，曾任南陽(yáng)理工學(xué)院生化系生化及微生物教研室 主任、南陽(yáng)理工學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心副主任、生化實(shí)驗(yàn)中心主任，南陽(yáng)理工學(xué)院生化系教授，南陽(yáng)綠環(huán)生化技術(shù)研究中心副主任?，F(xiàn)任河南開封制藥集團(tuán)有限公司技術(shù)總工，河南工業(yè)大學(xué)教授。從事科研教育教學(xué)工作十幾年來(lái)，除圓滿完成各項(xiàng)教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、提高教育教學(xué)質(zhì)量方面做出了突出成績(jī)；在科學(xué)研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果，先后主講過(guò)《微生物學(xué)》、《生物制藥工藝學(xué)》、《抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)》、《生物制藥技術(shù)》、《藥物毒理學(xué)》、《藥劑學(xué)》、《工業(yè)發(fā)酵分析》、《發(fā)酵生物技術(shù)英語(yǔ)》、《 Microbiology》和 《環(huán)境工程概論》等 10 余門課程。以第一 /二發(fā)明人完成 6項(xiàng)已獲得 2項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，其中與本項(xiàng)目直接相關(guān)專利 4 項(xiàng)。主持完成與本申請(qǐng)項(xiàng)目 相關(guān)技術(shù)成果 4項(xiàng)：完成的省部級(jí)成果“香菇 (菌 )多糖提取純化新技術(shù)”（ 2021年 9 月通過(guò)河南省科技廳主持的成果鑒定） 2021 年 9 月獲南陽(yáng)市優(yōu)秀科技成果一等獎(jiǎng)， 2021 7 年 6 月在由河南省政府等單位主辦的 2021 中國(guó) 鄭州先進(jìn)實(shí)用技術(shù)交易會(huì)上獲金獎(jiǎng)。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)” 也于 2021年 5月通過(guò)河南省科技廳和教育廳主持的成果鑒定?！耙簯B(tài)法黃酒生產(chǎn)新工藝” 98 年 7 月通過(guò)河南省科 委鑒定并獲南陽(yáng)市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)?！胺€(wěn)定性二氧化氯溶液生產(chǎn)新方法與新工藝” 2021 年通過(guò)河南省科技廳鑒定。以第一 /二作者撰寫的直接相關(guān)研究或技術(shù)論文“香菇 (菌 )多糖分離最隹工藝及最隹原料研究 (已被 CA 收錄 )”、“香菇 (菌 )多糖分離純化技術(shù)研究”、“幾種測(cè)定香菇 (菌 )多糖中蛋白質(zhì)含量方法的比較研究”、“香菇 (菌 )多糖的提取及純化技術(shù)初探”、“ A Novel Approach to Deproteinization in Isolation and Purification of Lentinan” 、 “A Novel Approach to Degrading Plant Cellulose*Continual Adding of Materials and Cycling Utilization of Acids and Cellulase (CACU)”、“蓮花菌菌株 Sd 的液態(tài)發(fā)酵特性研究”等 10 余篇分別發(fā)表在《中草藥》、《 Transactions of the Chinese Society of Agricultural Engineering》 (國(guó)家一級(jí) ) (已被 EI 收錄 )、《食品科學(xué)》 (國(guó)家一級(jí) )、《中國(guó)生物防治》 (國(guó)家一級(jí) )、《中國(guó)蔬菜》、《中國(guó)食用菌》、《中國(guó)釀造》、《生物技術(shù)》等國(guó)家一級(jí)及國(guó)內(nèi)核心刊物上。其中，有 2 篇于 2021 年 7 月獲得河南省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文 2 等獎(jiǎng)。主編、副主編出版與該項(xiàng)目直接相關(guān)的論著 3 部：（ 1）《微生物工程概論》， 2021 年 9 月由中國(guó)兵器工業(yè)出版社出版，主編。（ 2）《中藥與腫瘤免疫研 8 究》， 96 年 8月由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版，副主編。（ 3）《微生物學(xué)》， 2021 年 3月由吉林人民出版社出版，副主編。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果。曾于 96年 4月獲南陽(yáng)理工學(xué)院吳天喜獎(jiǎng)教金一等獎(jiǎng)； 97年 4 月獲中入奎獎(jiǎng)教金一等獎(jiǎng)； 98 年 10 月和 2021 年 11 月獲南陽(yáng)市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。 2021 年 9 月獲南陽(yáng)市政府優(yōu)秀學(xué)術(shù)成果一等獎(jiǎng)。 2021 年 9 月獲南陽(yáng)市優(yōu)秀教師。 2021 年 7 月榮獲 2021 全球華人生物科學(xué)家大會(huì)獎(jiǎng)。 2021年 9 月榮獲河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。 9 第二章 項(xiàng)目的基本情況 項(xiàng)目建設(shè)背景 隨著我國(guó)建設(shè)環(huán)境友好型社會(huì) ， 大力發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì)的需要，加快資源節(jié)約型、環(huán)境友好型、 可 持續(xù)發(fā)展及節(jié)能減排等高技術(shù) 開發(fā)成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)。采用 生物技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展 ，生物制造、 生物醫(yī)藥、 生物能源、生物環(huán)保等一批新興產(chǎn)業(yè)正在快速形成。 面對(duì)日益嚴(yán)重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需 開發(fā)綠色安全、 環(huán)境友好 、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動(dòng)傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級(jí)，提高微生物制造產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力 。 香菇 (菌 )多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來(lái)的一種能治療癌癥，抗惡性腫瘤，抗病毒，抗感染，提高人體免疫力等具有多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。香菇多糖是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療 效，倍受 WHO 和許多國(guó)家，特別是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。 香菇多糖及其系列產(chǎn)品 香菇多糖下腳料的研發(fā) 具有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用， 10 使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會(huì)越來(lái)越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。 香菇多糖下腳料 香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國(guó)乃至國(guó)外（特別是發(fā)展中國(guó)家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營(yíng)養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或功能 食品的開發(fā)生產(chǎn)。 通過(guò)本項(xiàng)目的建設(shè)，全面增強(qiáng)企業(yè)的自主創(chuàng)新能力，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步和升級(jí)，提高原料轉(zhuǎn)化率和資源綜合利用率，提高產(chǎn)品市場(chǎng)核心競(jìng)爭(zhēng)力和企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，將起到重要的示范帶動(dòng)作用。 公司原香菇菌多糖生產(chǎn)車間雖然幾經(jīng)升級(jí)改造（包括GMP 認(rèn)證的改造），但是隨著醫(yī)藥生產(chǎn)形勢(shì)快速發(fā)展，國(guó)家對(duì)香菇菌多糖的生產(chǎn)要求越來(lái)越高，特別是今年一月新發(fā)布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2021 年