【正文】 修訂），該車間的廠房、設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)等已不能完全滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2021 年修訂）對香菇菌多糖的要求。因此，該公司對香菇菌多 糖車間進(jìn)行 GMP 質(zhì)量升級和產(chǎn)業(yè)化 技術(shù)改造已勢在必行。 項目建設(shè)內(nèi)容 項目的產(chǎn)能規(guī)模 總體建設(shè)目標(biāo)：建立 1 個符合國家 GMP要求的規(guī)?；a(chǎn)業(yè) 11 化示范生產(chǎn)基地。年產(chǎn) 120 噸香菇多糖（純度 ≥ 25%）（以 1700元 /kg 計）或年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（純度 ≥ 85%）；以 100 元 /mg 計，年產(chǎn)值達(dá) 20400萬元。 .2 建設(shè)的主要內(nèi)容 項目新增建筑面積 3000m2， 主要建設(shè)生產(chǎn)車間， 配套 建設(shè)、公用和環(huán)保設(shè)施等。項目建設(shè)期 二 年 ，采取公開招標(biāo)的組織方式。 項目達(dá)產(chǎn)后，形成年產(chǎn) 120噸香菇（菌）多糖的 生產(chǎn)規(guī)模。 本項目的主要建設(shè)內(nèi)容有 2 項：香菇 (菌 )多糖液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化平臺的創(chuàng)建 和示范； 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流法創(chuàng)建香菇(菌 )多糖提取濃縮產(chǎn)業(yè)化平臺 和示范應(yīng)用。 項目技術(shù)工藝 成果來源及知識產(chǎn)權(quán)情況 香菇 (菌 )多糖液態(tài)發(fā)酵工藝技術(shù)由開封制藥（集團(tuán)）有限公司自主研發(fā)成功，率先在我國實(shí)現(xiàn)了小規(guī)模產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。 采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。 內(nèi)含多糖制備、 除雜蛋白 及脫色等 多項專利技術(shù) （ 1. 一種多糖類藥物復(fù)合 脫色劑及其脫色方法 ， 申請?zhí)枺?（已 12 授權(quán)）； ， 申請?zhí)枺?（于近期授權(quán)）； 3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請?zhí)?：（于近期授權(quán)）； 劑及其除雜方法 ， 申請?zhí)枺?（已授權(quán)） ） 的香菇 (菌 )多糖高效制備新工藝和香菇蛋白粉及香菇保健酒生產(chǎn)技術(shù)來自河南工業(yè)大學(xué)，該項目是一個典型的產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的成果。 已完成的研究開發(fā)工作及中試情況和鑒定年限 目前中試生產(chǎn)規(guī)模 可以達(dá)到月處理香菇（菌） 5 噸 /月 , 年處理香菇（菌） 50 噸 ,年產(chǎn)香菇多糖粗品 2500kg, 香菇多糖精品 100000mg。 開封制藥（集團(tuán)）有限公司 已采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。項目產(chǎn)品已經(jīng)取得國家新藥證書和注冊批件（國藥準(zhǔn)字 H41025014），具備產(chǎn)業(yè)化條件。 完成相關(guān)技術(shù)成果 4 項。 已申報并被國家知識產(chǎn)權(quán)局受理核心技術(shù)發(fā)明專利 4 項 。 已在國家核心刊物上公開發(fā)表直接相關(guān)研究或技術(shù)論文 10 余篇。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基礎(chǔ)。 13 技術(shù)或工藝特點(diǎn)以及與現(xiàn)有技術(shù)和工藝比較所具有的優(yōu)勢 實(shí)踐證明，該項目采用的新工藝技術(shù)具有以下特點(diǎn)： ① 改進(jìn)了傳統(tǒng)的單一產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，綜合性強(qiáng)，副產(chǎn)物利用率高，生產(chǎn)效率高； ② 采用的 多糖制備、 除雜蛋白 及脫色等 多項專利技術(shù)，使生產(chǎn)工藝路線縮短 1/3； ③ 產(chǎn)品提取率由過去每噸香菇提香菇多糖 2 克以上，提高 1225%； ④ 產(chǎn)品單一組分純度由 ％提高到 － 100％。⑤成本下 降25%30%。⑥經(jīng)濟(jì)效益較高，開發(fā)出的副產(chǎn)品香菇酒和香菇蛋白粉，能使經(jīng)濟(jì)效益提高 1030％。 該項目的創(chuàng)新性除了擁有的 4項相關(guān)技術(shù)成果和 4項核心技術(shù)發(fā)明專利外還表現(xiàn)在： 1）集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體構(gòu)成一種新的 香菇 （菌） 多糖 生產(chǎn)工藝，能成功地實(shí)現(xiàn)子實(shí)體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 2）能實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的綜合化、零排放化的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 該重大關(guān)鍵技術(shù)的突破對行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用 本項目采用自主研發(fā)的 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取 14 分離純化 新工藝，不僅能成功的實(shí)現(xiàn)子實(shí)體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實(shí)現(xiàn) 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。該新工藝是集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測 4 項專利技術(shù)于一身，以實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。 其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項國家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項專利技術(shù) —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) 和 單相色譜 MALS技術(shù)集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。 該項目不僅屬于生物技術(shù)藥物的新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化升級項目，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。它還將 有助于相關(guān)的化工原料、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時也能夠在一定程度上推動包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟(jì)危機(jī)的情況下，對于擴(kuò)大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用 . 15 總投資及 資金來源 投資 估算 （ 1）、本項目 固定資產(chǎn)投資為 8800 萬元，其中設(shè)備費(fèi) 6000萬元，占 68 %；安裝工程費(fèi) 1350萬元，占 15%；建筑工程費(fèi)660 萬元，占 8%；其它費(fèi)用 790萬元，占 9%。 （ 2）、 本項目另需鋪底流動資金 1800萬元 （ 3）、 本項目總投資 10600萬元 資金來源及籌措 資金籌措方案為： 銀行貸款 4800萬元，單位自籌 5800萬元。貸款 償還期為 5年。 表 21 投 資 總 估 算 表 序 號 工程或費(fèi)用名稱 估 算 價 值（ 萬元） 備 注 設(shè) 備 購置 費(fèi) 安 裝 工程 費(fèi) 建 筑 工程 費(fèi) 其 它 合 計 1 第一部分 工程費(fèi)用 主要生產(chǎn)項目 香菇菌多糖 車間 5100 1140 500 6740 小 計 5840 1140 500 6740 輔助生產(chǎn)項目 質(zhì)檢中心 250 10 260 倉庫 50 20 100 170 小 計 280 30 100 410 公用工程 鍋爐房 冷凍站 200 50 250 16 水泵房（循環(huán)水） 100 20 120 環(huán)保站 250 50 50 350 廠區(qū)給排水 20 10 30 廠區(qū)外管 10 20 30 廠區(qū)線路及道路照明 10 10 20 總圖運(yùn)輸 30 20 10 60 小 計 620 180 60 860 合 計 6000 1350 660 8010 2 第二部分 其他費(fèi)用 建設(shè)單位管理費(fèi) 110 110 辦公及生活用具購置費(fèi) 10 10 生產(chǎn)職工培訓(xùn)費(fèi) 10 10 聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi) 設(shè)計費(fèi) 150 150 工器具及生產(chǎn)家具購置費(fèi) 16 16 技術(shù)開發(fā)費(fèi) 小 計 6000 1350 660 296 296 第一、二部分合計 6000 1350 660 296 8306 3 預(yù)備費(fèi) 71 71 總計（或概算投資） 1+2+3 6000 1350 660 367 8377 4 動態(tài)投資 固定資產(chǎn)投資方向調(diào)節(jié)稅 漲價預(yù)備費(fèi) 建設(shè)期利息 423 423 固定資產(chǎn)投資總額 1+2+3+4 6000 1350 660 790 8800 5 鋪底流動資金 1800 1800 項 目 總 投 資1+2+3+4+5 6000 1350 660 2590 10600 表 22 香菇菌多糖 車間綜合估算表 估算 價值： 6740 萬元 工程和費(fèi)用名稱 估 算 價 值（萬元） 備 17 設(shè) 備 購置 費(fèi) 安 裝 工程 費(fèi) 建 筑 工程 費(fèi) 其 它 總估 算 價 值 注 1 7 一般土建工程 40 10 500 550 特殊建筑物 室內(nèi)上下水工程 20 10 30 采暖工程 通風(fēng)空調(diào)工程 70 100 170 電氣照明工程 20 10 30 避雷裝置工程 供配電設(shè)備及安裝工程 40 10 50 工藝設(shè)備及安裝工程 4610 200 4810 工藝管道安裝工程 730 730 控制計量儀器安裝工程 250 50 300 消防工程 50 20 70 合 計 5100 1140 500 6740 采用定額、價格及指標(biāo) （ 1）《河南省建筑工程概算定額》 （ 2）《河南省建筑工程建設(shè)其它費(fèi)用定額及說明》（暫行規(guī)定） （ 3）《化工設(shè)計概算指標(biāo)》 （ 4）《中國制藥機(jī)械新產(chǎn)品大全》 （ 5）化工工藝設(shè)計手冊 （ 6）產(chǎn)品樣本及廠方報價 （ 7）省內(nèi)同類廠家的 建設(shè)資料 主要設(shè)備及選型 序號 名稱 規(guī)格 數(shù)量 1 原料干燥設(shè)備 帶式 2 臺 /套 18 多 糖 2 原料輸送設(shè)備 2 套 3 原料粉碎設(shè)備 4 臺 4 發(fā)酵罐 20 m3 60 m3 6 臺 /套 10 臺 /套 5 離心過濾機(jī) 6 臺 6 板框過濾機(jī) 10 臺 7 沉淀罐 60m3 4 個 8 洗滌回用罐 40m3 4 個 9 膜式蒸發(fā)器 3/n 2 臺 /套 10 回水池（不銹鋼） 100m3 9 個 11 貯罐 40 m3 8 個 12 水冷卻塔 套 13 無離子水生產(chǎn)設(shè)備 2 臺 14 冷凍設(shè)備 1 套 15 動態(tài)熱回流系統(tǒng) 30 m3 4 臺 16 離心分離設(shè)備 6 臺 17 沉 淀 罐 40m3 4 個 18 溶劑貯罐 40 m3 4 個 19 離心過濾機(jī) 4 臺 20 攪拌溶解罐 10 m3 4 臺 21 溶劑回收裝置 3 3 套 19 車 間 22 G 離心機(jī) 2 臺 23 精制提取罐 15 m3 2 臺 24 膜濾設(shè)備 2 套 25 高效制備色譜系統(tǒng) 6 臺 /套 26 高速離心沉降機(jī) 2 臺 27 空氣系統(tǒng) 2 套 28 真空冷凍干燥機(jī) 2 套 29 多角度激光光散射儀、單相 色譜儀、 動態(tài)光散射儀、示差折光檢測器（ DNDC儀） 1 套 30 無菌包裝裝置系統(tǒng) 1 套 31 工業(yè)鍋爐 30/t 4 臺 32 高壓液相色譜分析儀 2 臺 33 分光光度儀 2 臺 34 紅外光譜儀 1 臺 35 全自動發(fā)酵罐（ 10 聯(lián)） 2 臺 /套 36 電腦及控制系統(tǒng) 37 電子分析天平 1/10 萬 6 臺 38 旋光儀 3 臺 39 水分測定儀 6 臺 40 顯微鏡 3 臺 20 41 柜式搖床 8 臺 42 超低溫冰箱、冰柜 8 臺 香菇酒車間 43 貯罐 40 m3 8 個 44 溶劑貯罐 40 m3 10 個 45 全二維氣相色譜儀 2 套 46 灌裝流水線 1 套 47 溶劑回收裝置 蛋白粉車間 48 干燥設(shè)備 49 貯罐 40 m3 10 50 無菌包裝設(shè)備 1 套 51 溶劑貯罐 40 m3 4 個 52 實(shí)驗(yàn) 室安裝調(diào)試材料 合計 建設(shè)條件落