喹諾酮類(lèi)抗菌藥20xx-4-25(1)-在線(xiàn)瀏覽
2024-10-08 19:04本頁(yè)面
【正文】 (gyrA, gyrB)左氧氟沙星左氧氟沙星作用機(jī)制第十五 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。Fe2＋ 、 Mg2＋ 影響吸收吸收吸收血漿蛋白結(jié)合率低（ 1430%），分布廣、組織濃度高分布分布經(jīng)肝臟細(xì)胞色素 P450系統(tǒng)氧化代謝代謝大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出，腎功能減退時(shí)需調(diào)整劑量排泄排泄多數(shù)半衰期較長(zhǎng)（ 57h，甚至 10+h） 第十七 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。天然耐藥率極低，但后天耐藥發(fā)展迅速本類(lèi)藥物間有交叉耐藥與其他類(lèi)抗菌藥無(wú)交叉耐藥常見(jiàn)耐藥菌：大腸、金葡、銅綠、腸球耐藥性第十九 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)對(duì)大腸埃希菌的耐藥率監(jiān)測(cè)時(shí)間 醫(yī)院數(shù) 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 20242024年 * %個(gè)別省市對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率高于 80%，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率接近 80%第二十一 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。耐藥機(jī)制1靶位改變靶位改變 主要靶位的點(diǎn)突變可使ＭＩＣ上升，但達(dá)不到耐藥。 外膜通透性外膜通透性降低降低 主動(dòng)泵出系統(tǒng)的激活或外膜孔蛋白的表達(dá)改變。同時(shí)存在其他耐藥機(jī)制時(shí)，可增強(qiáng)細(xì)菌耐藥水平。防耐藥突變濃度理論1防耐藥突變濃度防耐藥突變濃度 (mutantconcentration， MPC)是指抑制第一步或下一步耐藥突變株生長(zhǎng)所需的最低抗菌藥物濃度。當(dāng)藥物濃度高于當(dāng)藥物濃度高于 MPC時(shí)，病原菌必須同時(shí)發(fā)生時(shí)，病原菌必須同時(shí)發(fā)生 2次或更多次耐藥突變次或更多次耐藥突變才能生長(zhǎng)才能生長(zhǎng) ， MPC是嚴(yán)格限制耐藥突變株選擇的抗菌藥濃度閾值。抗菌藥濃度在病原菌的抗菌藥濃度在病原菌的 MSW之內(nèi)時(shí)，耐藥突變株會(huì)被選擇性富集擴(kuò)增。用法濃度依賴(lài)性抗菌藥多數(shù)半衰期較長(zhǎng)抗菌后效應(yīng)明顯多數(shù)qd給藥高劑量不易耐藥第二十五 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。胃腸道反響CNS毒性皮膚及光敏反響跟腱炎心臟毒性血糖異常不良反響軟骨損害肝功能異常第二十七 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。最常見(jiàn)，氟羅、司帕、格帕 10%，其它 28%u常見(jiàn)胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等 u輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺(jué)異?！查L(zhǎng)期大量用藥可致u白內(nèi)障、視力喪失、色覺(jué)障礙〕，重者精神異常、抽搐、驚厥u發(fā)生率 %，諾氟、加替、莫西 環(huán)丙 氧氟 左氧u常見(jiàn)于用藥劑量過(guò)大、有精神病或癲癇病史、與茶堿、非甾體u抗炎藥或 CYP450抑制劑合用時(shí)u機(jī)制： ① 含氟，具脂溶性，能透過(guò)血腦屏障 ② 阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì) GABA與受體的結(jié)合，中樞興奮uu皮疹、血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢等。斑，重者糜爛、脫落，停藥可恢復(fù)。氧氟、環(huán)丙、諾氟u與劑量密切相關(guān)，還與 8位取代基、紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間及u 氧產(chǎn)生，啟動(dòng)炎癥反響而損傷皮膚。u 發(fā)生率與年齡、劑量相關(guān)，成人和兒童約為 %和 2%3%。培氟 14%，其它 %u軟骨損害第三十一 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。表現(xiàn)：血壓升高或下降、心肌梗死、心動(dòng)過(guò)緩、心律不齊或 發(fā)生率與劑量相關(guān)u格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市。危險(xiǎn)因素：合用可延長(zhǎng) QT藥 (三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等 )，或引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物 (如普萘洛爾 )，或 CYP450抑制劑，電解質(zhì)紊亂。機(jī)制：藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞后，阻滯 K+QT間期延長(zhǎng)，引發(fā)心律不齊。u u加替沙星于 1999年上市， 2024年 5月施貴寶將該產(chǎn)品全球撤市， 2024年 1月我國(guó)在說(shuō)明書(shū)增添此項(xiàng)禁忌癥。危險(xiǎn)因素：合用口服降糖藥，老人，糖代謝紊亂者，尤其腎功能不全的糖尿病患者u血糖異常第三十三 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。不宜用于兒童〔 18歲〕、孕婦、哺乳婦女u喹諾酮類(lèi)過(guò)敏者禁用禁忌證第三十四 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。與抗酸藥、含金屬離子的藥物同服時(shí)，間隔 24h。慎與茶堿類(lèi)或非甾體抗炎藥合用。大量使用或尿 pH值在 7以上時(shí)易出現(xiàn)結(jié)晶尿，故應(yīng)多飲水，uuuuu注速度不宜過(guò)快，每 100ml輸注時(shí)間不少于 1小時(shí)。本卷須知第三十五 頁(yè) ，共五十九 頁(yè) 。氟喹諾酮類(lèi)藥物藥動(dòng)學(xué)比較
電大資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1