教學(xué)目的掌握藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式與影響因素-在線瀏覽
2025-04-11 10:54本頁面
【正文】 = 10 pka pH [BH+] [B] 即 :弱堿性藥物在 pH值低的環(huán)境下解離型增加。 10 pka pH = 1 = 100 pH=pKa 弱酸性藥物 ： 弱堿性藥物 : 當(dāng) pH =pka時，弱酸性藥和弱堿性藥均有 50%發(fā)生解離。 2) 對于 pka在 pka在 711的弱堿性藥物，其解離度受環(huán)境 pH的影響很大。 三、藥物的吸收 : 首關(guān)消除 (first pass elimination):口服吸收的藥物經(jīng)過腸黏膜及肝（門脈循環(huán)）時被滅活代謝，使到達(dá)體循環(huán)的藥量減少。 轉(zhuǎn)運(yùn)方式 : 被動轉(zhuǎn)運(yùn)為主。是衡量劑型優(yōu)劣的重要指標(biāo)。有可逆性、飽和性、競爭性，導(dǎo)致藥物相互作用。 ? 藥物的體內(nèi)分布是不均勻的，有選擇性。 2. 藥物的分布 指藥物通過血液和各組織屏障轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織的細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液。 表觀分布容積（ apparent volume of distribution) 指藥物濃度在血液和組織間達(dá)到 平衡 時，按血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量 在理論上 應(yīng)占有的體積。 )/)(LmgCmgAVd（?Vd的數(shù)值可了解 藥物在體內(nèi)的分布 情況： 5 L：血漿容量； 1020 L：細(xì)胞外液容量； 40 L：細(xì)胞內(nèi)、外液容量（全身體液）； 100 L以上者：藥物集中分布于某一器官。 ?普通成人體重 60kg,總體液 36L,血漿 ,組織間液約 8L，細(xì)胞內(nèi)液約 25L。 影響藥物分布的因素 藥物與血漿蛋白結(jié)合的 %； 器官血流量與血管通透性； 與組織的親和力； 組織屏障： 1) 血腦屏障 2) 胎盤屏障 五、藥物的生物轉(zhuǎn)化或代謝 除少數(shù)幾種極性大的強(qiáng)堿和強(qiáng)酸性藥物之外，大多數(shù)藥物在體內(nèi)均要發(fā)生一種或多種形式的化學(xué)變化，即 生物轉(zhuǎn)化 。 1. 藥物代謝的酶系 催化酶主要有兩類： 專一性酶 : 膽堿酯酶、單胺氧化酶 非專一性酶 ： 肝細(xì)胞微粒體的混合功能氧化酶系統(tǒng)，主要存在于肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，又稱肝藥酶。與藥物代謝密切相關(guān)的： CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4。 選擇性低 變異性大 被誘導(dǎo)或抑制 誘導(dǎo)劑： 巴比妥、乙醇、保泰松、苯妥因鈉、利福霉素、灰 黃霉素等 影響對象及后果： 洋地黃毒甙、類固醇、口服降糖藥、 抗凝 藥代謝加快。 抑制劑： 西米替丁、氯霉素 、異煙肼、糖皮質(zhì)激素等 影響對象及后果 ： 安定 類、苯妥因、口服降糖藥、口服抗凝 藥、三環(huán)類抗抑郁藥、環(huán)磷酰胺等代謝減慢。 2. 藥物代謝反應(yīng)的類型 包括兩相反應(yīng) ? 第一相反應(yīng)： 氧化、羥化、還原、水解 等。
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