【正文】 生產(chǎn)過(guò)程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算 ， 若超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況 ， 要按 “ 生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理規(guī)程 ” 進(jìn)行分析調(diào)查 ， 采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn) 、 在 QA檢查員的嚴(yán)格控制下實(shí)施 。 2/9/2023 51 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)記錄要真實(shí) 、 詳細(xì) 、 準(zhǔn)確 、 及時(shí)；管理人員要及時(shí)復(fù)核 、 簽字并對(duì)發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查 、 解釋和處理 ，詳細(xì)記錄 。 1 有毒 、 有害 、 高活性 、 易燃 、 易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程 ，并采取有效的防范措施 。 2/9/2023 54 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 1 每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束 ， 要嚴(yán)格執(zhí)行 “ 結(jié)料 、 退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ” ， 各崗位不應(yīng)存有多余的物料 。 2/9/2023 55 四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 封面 品名 、 規(guī)格 、 批號(hào) 、 工藝規(guī)程 （ 或 SOP） 編號(hào) 生產(chǎn)日期 、 歸檔日期 、 批產(chǎn)量 質(zhì)量情況 （ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ） 生產(chǎn)主管審核簽字 QA人員審核簽字 2/9/2023 56 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 目錄 記錄 憑證 批生產(chǎn)指令 產(chǎn)品品名 、 規(guī)格 、 批號(hào) 、 計(jì)劃批量 計(jì)劃生產(chǎn)日期 、 制訂人 、 審批人 2/9/2023 57 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 處方 （ 工藝規(guī)程 ） 編號(hào) 物料清單（品名、批號(hào)、處方量、純度、化驗(yàn)單號(hào)、實(shí)際量）計(jì)算過(guò)程 2/9/2023 58 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 具體操作步驟及記錄 4． 1生產(chǎn)前檢查記錄 清潔衛(wèi)生 、 設(shè)備狀況 、 文件 、 清場(chǎng)合格證 、 環(huán)境參數(shù)記錄 （ 溫度 、 濕度 、 壓差 ） 4． 2 物料核對(duì)及稱量復(fù)核 4． 3 設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對(duì) 2/9/2023 59 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 4． 4 具體操作過(guò)程記錄 4． 5 過(guò)程控制及中間體控制記錄 4． 6 物料平衡 4． 7 清場(chǎng)及檢查記錄 4． 8 主管人員審核簽字 2/9/2023 60 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理 （ 包括返工記錄 ） 各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證 產(chǎn)品釋放審查單 2/9/2023 61 批號(hào)管理 1 批號(hào)的定義 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識(shí)別標(biāo)記，謂之“批號(hào)”。 藥品的批號(hào)一旦確定 ， 所有用于生產(chǎn)的原輔料 、 包裝材料 、 中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn) 、 放行 ，倉(cāng)庫(kù)成品儲(chǔ)存及市場(chǎng)銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志 。因此 ， 批號(hào)應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個(gè)部分 ， 及藥品的標(biāo)簽和包裝物上 。 有時(shí)有必要將一個(gè)批量的產(chǎn)品分成好幾個(gè)小批次生產(chǎn) ， 然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個(gè)批次 。 每一類產(chǎn)品批號(hào)的劃分在 1998年版的 GMP附錄中已詳細(xì)列出 。 生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時(shí)下達(dá)批生產(chǎn)批號(hào) ， 生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號(hào)組織每批生產(chǎn) ， 并應(yīng)建立 “ 批流轉(zhuǎn)記錄 ” ， 詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中各個(gè)步驟的批號(hào) ， 隨半成品移交下工序 ， 當(dāng)發(fā)生特殊情況時(shí) ， 必須詳細(xì)記錄批號(hào)變化及變化的原因 ， 納入批生產(chǎn)記錄 。 2/9/2023 66 清場(chǎng)管理 1 清場(chǎng)時(shí)間 * 生產(chǎn)結(jié)束后 * 更換品種 、 規(guī)格或批號(hào)前 2 清場(chǎng)要求 。 2/9/2023 67 清場(chǎng)管理 使用的設(shè)備 、 工具 、 容器應(yīng)無(wú)異物并符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求 。 同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時(shí)其清潔周期按規(guī)定的 、 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行 。 2/9/2023 68 清場(chǎng)管理 3 清場(chǎng)后由清場(chǎng)者認(rèn)真填寫 “ 批清場(chǎng)記錄 ” ， 由班組長(zhǎng)檢查清場(chǎng)對(duì)象及記錄后簽署檢查情況并簽字 ， 最后經(jīng)工序負(fù)責(zé)人或 QA檢查員確認(rèn)并發(fā)放 “ 清場(chǎng)合格證 ” 。 2/9/2023 69 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 1 領(lǐng)料程序 車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） 、 主配方開(kāi)具 “ 限額領(lǐng)料單 ” ， 交車間主任審核簽字 。 2/9/2023 70 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 2 備料程序 倉(cāng)庫(kù)保管員認(rèn)真核對(duì) “ 限額領(lǐng)料單 ” 無(wú)誤后 ， 按照物料先進(jìn)先出的原則 ， 將所需物料一一備齊 ， 填寫 “ 實(shí)發(fā)數(shù)量 ” 、 和物料進(jìn)廠編號(hào) 。 2/9/2023 71 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 新容器要求清潔 ， 取樣器具應(yīng)清潔 、 專用 ， 避免交叉污染 。 并轉(zhuǎn)回物料原貯存處 。 2/9/2023 72 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 3 發(fā)料 、 收料程序 倉(cāng)庫(kù)保管員按 “ 限額領(lǐng)料單 ” 批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料 ， 將物料送至車間物料收料區(qū)門口 ， 按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間 。如發(fā)現(xiàn)前述各項(xiàng)中有與材料 “ 限額領(lǐng)料單 ” 不符或無(wú)合格證 ， 工序負(fù)責(zé)人應(yīng)拒收 ， 并及時(shí)通知車間管理人員或 QA檢查員采取措施 。 2/9/2023 74 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 4 整理帳卡 工序負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將收到的物料碼放整齊 ，作好狀態(tài)標(biāo)記 ， 注明品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 數(shù)量 、規(guī)格 、 用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號(hào)等 ， 應(yīng)有合格標(biāo)記 。 、送料完畢需馬上填寫臺(tái)帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單”作為發(fā)貨憑證妥善保存。 2 詳細(xì)閱讀生產(chǎn)指令和主配方 。 4 配料 、 取料的容器具：清潔 、 標(biāo)記情況 。 核對(duì)物料的品名 、 代號(hào) 、 批號(hào) 、 合格證 、 物理外觀及是否在效期內(nèi)； 稱量后 ， 放于規(guī)定的容器內(nèi) ， 填寫稱量單 （ 注明生產(chǎn)的品名 、 批號(hào) 、 批量 、 規(guī)格及稱量的物料品名 、 代號(hào) 、 批號(hào) 、 檢驗(yàn)證號(hào) 、 數(shù)量 ） ， 由稱量人簽名 ， 注明日期 ， 貼于容器外 ， 詳細(xì)填寫批配料記錄 。 在外標(biāo)記上簽字 ， 并復(fù)核批配料記錄 ，簽字 。 9 注意： （ 1） 稱量過(guò)程所用器具應(yīng)每料一個(gè) ， 不得混用 ， 避免交叉污染 。 2/9/2023 79 物料平衡管理 1 每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令 （ 批包裝指令 ） 都必須明確規(guī)定平衡率和收率的計(jì)算方法 ， 以及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的平衡率和收率合格范圍 。 實(shí)際值為生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)出量 ， 包括： * 本工序產(chǎn)出量 * 能收集到的廢品量 、 生產(chǎn)中抽取的樣品量（ 檢品 ） * 丟棄的不合格物料 （ 如：捕塵系統(tǒng) 、 真空系統(tǒng)中收集的殘余物 ） 2/9/2023 81 物料平衡管理 在生產(chǎn)過(guò)程中如有跑料現(xiàn)象 ， 操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告 ， 并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量 。 2/9/2023 82 物料平衡管理 3 物料平衡時(shí)需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工序及計(jì)算單位 固體制劑 （ 以重量計(jì)算 ） ① 混粉 、 混合 ② 制粒 ③ 干燥 ④ 總混 （ 加輔料后 ） ⑤ 制丸 、 制片 、 膠囊分裝 ⑥ 包衣 ⑦ 貼簽 ⑧ 包裝后成品 2/9/2023 83 物料平衡管理 液體制劑 （ 包裝前以 “ 體積 ” 計(jì)算 ， 包裝后以 “ 萬(wàn)支 ” 計(jì)算 ） ① 配制 ② 過(guò)濾 ③ 精濾 ④ 灌裝 ⑤ 燈檢 ⑥包裝 前處理 、 提取 （ 以重量或體積計(jì)算 ） ① 凈料干燥 ② 加工 ③ 濃縮 、 清膏 ④ 干燥 、干膏 ⑤ 制粉 ⑥ 炮制 2/9/2023 84 物料平衡管理 4 數(shù)據(jù)處理 凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi) ， 經(jīng) QA檢查員檢查簽發(fā) “ 流轉(zhuǎn)證 ” ， 可以遞交下工序 。 2/9/2023 85 物料平衡管理 應(yīng)由質(zhì)量保證部定期對(duì)各工序收率及產(chǎn)品的總體的物料平衡進(jìn)行回顧性驗(yàn)證 ，為工藝改進(jìn) 、 技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件的修訂提供參考 。 2/9/2023 86 結(jié)料、退料管理 1 結(jié)料程序 車間每個(gè)品種的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束后都必須進(jìn)行物料平衡 ， 將所用的物料結(jié)算清楚 ， 使用物料與剩余物料之和要與領(lǐng)用物料相等 。 2/9/2023 87 結(jié)料、退料管理 2 退料程序 每個(gè)產(chǎn)品的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束及物料平衡結(jié)算后 ， 要及時(shí)將剩余物料退回中間站或原輔料貯存處 。 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)結(jié)余物料及批記錄填寫“ 退料單 ” ， 注明所退物料的品名 、 編號(hào) （ 批號(hào) ） 、 檢驗(yàn)報(bào)告書號(hào) 、 數(shù)量 ， 退庫(kù)原因 、 日期等 。 確認(rèn)所余物料無(wú)污染 、 數(shù)量準(zhǔn)確 ， 即在退料單上簽署物料使用意見(jiàn)（ 繼續(xù)使用 、 在限定時(shí)間內(nèi)使用 、 檢驗(yàn)后使用 …… ） ， 并簽名 。 確認(rèn)所余物料無(wú)污染 、無(wú)混雜 、 數(shù)量準(zhǔn)確 ， 即在退料單上簽署物料使用意見(jiàn) （ 繼續(xù)使用 、 在限定時(shí)間內(nèi)使用 、 檢驗(yàn)后使用 …… ） 并簽名 ， 然后執(zhí)行 。 當(dāng)質(zhì)量保證部 QA檢查員核對(duì)剩余生產(chǎn)物料的數(shù)量與批記錄上領(lǐng)用余量不符時(shí) ， 應(yīng)檢查批生產(chǎn) （ 包裝 ） 記錄 ， 查找差錯(cuò)原因 ， 填寫記錄