【正文】 2/9/2023 41 生產過程管理的基本內容 稱量配料過程： ※ 嚴格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “ 批配料記錄 ”上的各項指令 。 2/9/2023 39 生產過程管理的基本內容 物料的準備發(fā)放：車間管理人員按批生產指令開具 “ 限額領料單 ” ， 由各工序負責人復核 、 車間主任審核 、 簽字后 ，交倉庫保管員 ， 保管員復核后按單備送物料 ， 領發(fā)雙方核對無誤后辦理交接手續(xù)并記錄 。 2/9/2023 37 發(fā)生污染的常見因素 3） 不按照 GMPSOP要求進行工作 SOP是 GMP實施的細則 ， 是每一步工作的程序規(guī)則 ， 不按此執(zhí)行 ， 則產品的安全無法保證 。 2/9/2023 35 發(fā)生污染的常見因素 （ 5） 生產過程的因素 1） 敞開操作 生產時 ， 房間的門不關閉 ， 或有蓋的設備不上蓋則也容易受到到污染 。 或者通風系統(tǒng)本身設計不合理或管道內材料不合適 ， 有異物逸出 ， 污染生產區(qū) 2/9/2023 34 發(fā)生污染的常見因素 2） 地面 、 墻 、 天花板的材料不符要求 這些材料應選用沒有粉塵逸出的材料 ， 便于清洗 ， 否則將污染產品 。 操作人員操作處理時服裝穿著不當等都有可能帶入污染源 2/9/2023 31 發(fā)生污染的常見因素 (3)設備因素 1） 生產設備設計不合理 設備本身帶有死角 ， 易積聚異物 ， 易長菌 ， 則易污染產品 。 2） 滅菌不徹底 有些內包裝材料清洗后還需滅菌處理 ， 如滅菌不徹底則會留有微生物 ， 污染以后的產品 。 3） 原材料的運輸條件不符合要求 運輸時野蠻裝卸 ， 造成包裝容器破損 ， 引起污染 ， 運輸時 ， 應有遮擋的物品沒有按要求遮擋 ，則受日曬雨淋 ， 引起細菌繁殖或受外界異物感染 。 種類 這里所述的污染是指藥品受到： 微生物污染 外來異物污染 激素污染 青霉素污染 2/9/2023 26 發(fā)生污染的常見因素 （ 1） 原材料因素 1） 原材料在其生產過程中就帶入了污染源 。 員工工作態(tài)度不端正 ， 人為的產生差錯 ， 應嚴肅處理 。 2/9/2023 22 人員因素 萬事皆人為 ， 所有差錯幾乎都是人引起的 ， 但關鍵還是生產管理人員 ， 據統(tǒng)計 ，差錯有 70— 80%應歸罪于管理人員 ，20%— 30%歸罪于操作人員 。 2） 設備無編號 ， BPR上無記錄： 有關的主要設備 、 容器如果無編號或無標簽 ，BPR上又無明確指明 ， 生產中就極易出現混亂 。 同樣如果在某一較大區(qū)域分設幾條包裝線 ， 中間沒有隔墻分開 ， 則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆 。 2/9/2023 15 混淆（ Mixup） 的種類 原材料的相混 原材料與產品的相混 產品的相混 包裝材料的相混 標簽的相混 同品種不同批號的相混 數字打印的相混 等等 2/9/2023 16 發(fā)生混淆常見的因素 了解了產生混淆的原因，就有利于在生產活動中杜絕事故的發(fā)生。 ⑾ 區(qū)域 、 設備 、 物料均嚴格加之標識表示所處狀態(tài) 。 2/9/2023 12 生產控制的關鍵 ⑺ 容器的數量 、 清洗均有明確 、 有效的管理程序及審核 。 ⑶ 生產區(qū)現場人員的嚴格管理及控制 。 證據 。 ，根據這些記錄可追溯各批的全部生產歷史 。 2/9/2023 6 GMP基本原則 、 生產工藝及設備和物料進行驗證 ， 通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預期的結果 。 、 環(huán)境 、 生產設備 、 衛(wèi)生符合要求 。 ， 以便正確地按照規(guī)程操作 。生產過程現場質量控制與管理 楊國棟 2/9/2023 1 實施 GMP的目的 消滅差錯 （ 混淆 ） ， 避免污染和交叉污染 ， 確保藥品的安全性 、 有效性和均一性 。 產和控制 。 2/9/2023 5 GMP基本原則 、 包裝容器和標簽 。 ，重大的變更應進行重新驗證 。 最低限度 。 2/9/2023 9 《規(guī)范》的控制要求 影響藥品質量的因素 ， 既有人員素質 、生產方法 、 檢驗監(jiān)控技術等內在原因 ，又有生產環(huán)境 、 廠房設施 、 設備 、 原輔材料等外部原因 。 ⑷ 生產過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控 。 ⑻ 防止物料的微生物污染 。 ⑿生產后進行逐批抽查，確保不會發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。 2/9/2023 17 廠房條件因素 1） 生產區(qū)域過小 生產區(qū)域過小 ， 易使操作人員心理壓力加大 ， 工作無順序 ， 生產區(qū)域過小 ， 在進行某一步操作時 ， 物料不能集中堆放或堆放混亂 ， 易發(fā)生差錯 。 2/9/2023 19 廠房條件因素 4） 沒有門或鎖以及區(qū)域無標簽 生產房間 ， 尤其是有粉塵的房間沒有門的話 ，則容易受到外來產品的粉塵的相混 ， 也易污染其他區(qū)域的產品 。 3） 設備的清場或清潔不徹底： 清潔或清場不徹底 ， 上一批的物料或標簽留到下一批 ， 產生混淆 。 1） 管理人員管理不力 管理人員本身不遵守 GMPSOP， 或不指導操作人員或監(jiān)督不力 ， 有錯不糾 ， 這必定會引起各種差錯 。 2/9/2023 24 制度因素 1） 無雙重復核制 雙重復核制是保證生產按 SOP及工藝要求進行操作的必要手段 ， 在一些關鍵的步驟如沒有這一制度將帶來極大的差錯 。 原輔料在其生產過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染 ， 將會使我們的產品也存在這些污染 。 2/9/2023 28 發(fā)生污染的常見因素 4） 、 取樣或配料過程中可能帶入污染源 一些無菌產品 ， 其原輔料在取樣或配料時都有嚴格的要求 ， 如工作人員操作不當 ， 則易帶入污染源 。 2/9/2023 30 發(fā)生污染的常見因素 3） 存放條件不好 有些內包裝條件存放有一定的要求 ， 或者清洗后要有特定存放條件和存放時間 ， 達不到要求 ，則可能會受到外界異物或微生物污染 。 2） 清洗 、 消毒不符要求 清洗不凈，或留有殘水存放，或生產前不進行必要的消毒，則易發(fā)生細菌污染。 地面與墻的相交不應呈直角 ， 而應該呈圓弧形 ，以防水 、 塵粒積聚或長菌 。 2） 中間品儲存不當 配好的溶液 ， 壓制好的片子 ， 制好的顆粒都應加蓋儲存 ， 并隨相應生產條件存放 ， 而不能放置于比相應環(huán)境低的場所 。 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后 ， 就能有目的地去加以防范 ， 從廠房條件的設計 ， 設備容器的設計制造或選購 ， 原材料的選購 ， 包裝材料的選購 ， 對供應商的要求 ， 對自身及員工素質的提高 ， 對 SOP的制訂和修改等 ， 只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié) ， 可以說生產管理就符合 GMP了 。 2/9/2023 40 生產過程管理的基本內容 開工準備：生產前操作人應確認 ， 清場合格 ，有前次 “ 清場合格證 ” （ 副本 ） 。 ※ 操作人 、 復核人要獨立操作 ， 獨立復核 ， 分別簽名 。 2/9/2023 44 生產過程管理的基本內容 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯 ， 防止交叉污染及微生物污染 。 各工序生產操作的銜接要嚴格執(zhí)行批生產指令、批生產記錄的相關要求。 在指定貯存區(qū)域 （ 中貯間或中間站 ） 貯存 ， 色標正確 。 2/9/2023 50 生產過程管理的基本內容 1 產品批號的編制執(zhí)行 “ 批號管理規(guī)程 ” ， 批號更換時應詳細記錄 。 2/9/2023 53 生產過程管理的基本內容 1 生產過程中的不合格品要嚴格執(zhí)行“ 不合格半成品 、 成品管理規(guī)程 ” 的有關規(guī)定 ， 不得擅自處理 。 2/9/2023 62 批號管理 2 批號的用途 藥品的每一生產批都有指定的永久批號 。 2/9/2023 63 批號管理 3 分批原則 批號的劃分必須具有質量的代表性 ， 以期質量前后均勻一致 。 2/9/2023 64 批號管理 4 批號的編制方法 如： “ 940128” 即 94年 1月生產的第 28批產品 。 地面 、 門窗 、 室內照明燈 、 風口 、 墻面 、開關箱等設施外殼等符合相應級別的清潔要求 ，室內不得存放與生產無關的雜品 。 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時 ， 多余的標簽及包裝材料應全部處理 ， 不得在生產現場留有上次生產遺留的標簽和包裝材料 。 工序負責人根據生產進度，將“限額領料單”交倉庫保管員。 * 拆開的物料容器在稱取完物料后應及時在潔凈區(qū)封口 ， 加貼 “ 封簽 ” ， 注明發(fā)出物料量和剩余物料量 ， 發(fā)出物料用于生產的產品品名 、生產編號 ， 發(fā)料人簽名 。 2/9/2023 73 領發(fā)料標準工作程序 工序負責人與倉庫保管員當面按 “ 限額領料單 ” 逐項清點物料 ， 檢查核對品名 、 進廠編號 、 批號 、 數量 ， 檢驗報告書與 “ 合格證 ” 。 并及時將 “ 限額領料單 ” 收編 ， 做好記錄 。 3 檢查