【正文】 2/9/2023 41 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 稱量配料過程： ※ 嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “ 批配料記錄 ”上的各項(xiàng)指令 。 2/9/2023 39 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 物料的準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開具 “ 限額領(lǐng)料單 ” ， 由各工序負(fù)責(zé)人復(fù)核 、 車間主任審核 、 簽字后 ，交倉(cāng)庫(kù)保管員 ， 保管員復(fù)核后按單備送物料 ， 領(lǐng)發(fā)雙方核對(duì)無誤后辦理交接手續(xù)并記錄 。 2/9/2023 37 發(fā)生污染的常見因素 3） 不按照 GMPSOP要求進(jìn)行工作 SOP是 GMP實(shí)施的細(xì)則 ， 是每一步工作的程序規(guī)則 ， 不按此執(zhí)行 ， 則產(chǎn)品的安全無法保證 。 2/9/2023 35 發(fā)生污染的常見因素 （ 5） 生產(chǎn)過程的因素 1） 敞開操作 生產(chǎn)時(shí) ， 房間的門不關(guān)閉 ， 或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染 。 或者通風(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計(jì)不合理或管道內(nèi)材料不合適 ， 有異物逸出 ， 污染生產(chǎn)區(qū) 2/9/2023 34 發(fā)生污染的常見因素 2） 地面 、 墻 、 天花板的材料不符要求 這些材料應(yīng)選用沒有粉塵逸出的材料 ， 便于清洗 ， 否則將污染產(chǎn)品 。 操作人員操作處理時(shí)服裝穿著不當(dāng)?shù)榷加锌赡軒胛廴驹? 2/9/2023 31 發(fā)生污染的常見因素 (3)設(shè)備因素 1） 生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)不合理 設(shè)備本身帶有死角 ， 易積聚異物 ， 易長(zhǎng)菌 ， 則易污染產(chǎn)品 。 2） 滅菌不徹底 有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理 ， 如滅菌不徹底則會(huì)留有微生物 ， 污染以后的產(chǎn)品 。 3） 原材料的運(yùn)輸條件不符合要求 運(yùn)輸時(shí)野蠻裝卸 ， 造成包裝容器破損 ， 引起污染 ， 運(yùn)輸時(shí) ， 應(yīng)有遮擋的物品沒有按要求遮擋 ，則受日曬雨淋 ， 引起細(xì)菌繁殖或受外界異物感染 。 種類 這里所述的污染是指藥品受到： 微生物污染 外來異物污染 激素污染 青霉素污染 2/9/2023 26 發(fā)生污染的常見因素 （ 1） 原材料因素 1） 原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源 。 員工工作態(tài)度不端正 ， 人為的產(chǎn)生差錯(cuò) ， 應(yīng)嚴(yán)肅處理 。 2/9/2023 22 人員因素 萬(wàn)事皆人為 ， 所有差錯(cuò)幾乎都是人引起的 ， 但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員 ， 據(jù)統(tǒng)計(jì) ，差錯(cuò)有 70— 80%應(yīng)歸罪于管理人員 ，20%— 30%歸罪于操作人員 。 2） 設(shè)備無編號(hào) ， BPR上無記錄： 有關(guān)的主要設(shè)備 、 容器如果無編號(hào)或無標(biāo)簽 ，BPR上又無明確指明 ， 生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂 。 同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線 ， 中間沒有隔墻分開 ， 則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆 。 2/9/2023 15 混淆（ Mixup） 的種類 原材料的相混 原材料與產(chǎn)品的相混 產(chǎn)品的相混 包裝材料的相混 標(biāo)簽的相混 同品種不同批號(hào)的相混 數(shù)字打印的相混 等等 2/9/2023 16 發(fā)生混淆常見的因素 了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動(dòng)中杜絕事故的發(fā)生。 ⑾ 區(qū)域 、 設(shè)備 、 物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識(shí)表示所處狀態(tài) 。 2/9/2023 12 生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ⑺ 容器的數(shù)量 、 清洗均有明確 、 有效的管理程序及審核 。 ⑶ 生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場(chǎng)人員的嚴(yán)格管理及控制 。 證據(jù) 。 ，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史 。 2/9/2023 6 GMP基本原則 、 生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證 ， 通過系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果 。 、 環(huán)境 、 生產(chǎn)設(shè)備 、 衛(wèi)生符合要求 。 ， 以便正確地按照規(guī)程操作 。生產(chǎn)過程現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理 楊國(guó)棟 2/9/2023 1 實(shí)施 GMP的目的 消滅差錯(cuò) （ 混淆 ） ， 避免污染和交叉污染 ， 確保藥品的安全性 、 有效性和均一性 。 產(chǎn)和控制 。 2/9/2023 5 GMP基本原則 、 包裝容器和標(biāo)簽 。 ，重大的變更應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證 。 最低限度 。 2/9/2023 9 《規(guī)范》的控制要求 影響藥品質(zhì)量的因素 ， 既有人員素質(zhì) 、生產(chǎn)方法 、 檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因 ，又有生產(chǎn)環(huán)境 、 廠房設(shè)施 、 設(shè)備 、 原輔材料等外部原因 。 ⑷ 生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控 。 ⑻ 防止物料的微生物污染 。 ⑿生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會(huì)發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。 2/9/2023 17 廠房條件因素 1） 生產(chǎn)區(qū)域過小 生產(chǎn)區(qū)域過小 ， 易使操作人員心理壓力加大 ， 工作無順序 ， 生產(chǎn)區(qū)域過小 ， 在進(jìn)行某一步操作時(shí) ， 物料不能集中堆放或堆放混亂 ， 易發(fā)生差錯(cuò) 。 2/9/2023 19 廠房條件因素 4） 沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽 生產(chǎn)房間 ， 尤其是有粉塵的房間沒有門的話 ，則容易受到外來產(chǎn)品的粉塵的相混 ， 也易污染其他區(qū)域的產(chǎn)品 。 3） 設(shè)備的清場(chǎng)或清潔不徹底： 清潔或清場(chǎng)不徹底 ， 上一批的物料或標(biāo)簽留到下一批 ， 產(chǎn)生混淆 。 1） 管理人員管理不力 管理人員本身不遵守 GMPSOP， 或不指導(dǎo)操作人員或監(jiān)督不力 ， 有錯(cuò)不糾 ， 這必定會(huì)引起各種差錯(cuò) 。 2/9/2023 24 制度因素 1） 無雙重復(fù)核制 雙重復(fù)核制是保證生產(chǎn)按 SOP及工藝要求進(jìn)行操作的必要手段 ， 在一些關(guān)鍵的步驟如沒有這一制度將帶來極大的差錯(cuò) 。 原輔料在其生產(chǎn)過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染 ， 將會(huì)使我們的產(chǎn)品也存在這些污染 。 2/9/2023 28 發(fā)生污染的常見因素 4） 、 取樣或配料過程中可能帶入污染源 一些無菌產(chǎn)品 ， 其原輔料在取樣或配料時(shí)都有嚴(yán)格的要求 ， 如工作人員操作不當(dāng) ， 則易帶入污染源 。 2/9/2023 30 發(fā)生污染的常見因素 3） 存放條件不好 有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求 ， 或者清洗后要有特定存放條件和存放時(shí)間 ， 達(dá)不到要求 ，則可能會(huì)受到外界異物或微生物污染 。 2） 清洗 、 消毒不符要求 清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要的消毒，則易發(fā)生細(xì)菌污染。 地面與墻的相交不應(yīng)呈直角 ， 而應(yīng)該呈圓弧形 ，以防水 、 塵粒積聚或長(zhǎng)菌 。 2） 中間品儲(chǔ)存不當(dāng) 配好的溶液 ， 壓制好的片子 ， 制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲(chǔ)存 ， 并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放 ， 而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場(chǎng)所 。 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后 ， 就能有目的地去加以防范 ， 從廠房條件的設(shè)計(jì) ， 設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購(gòu) ， 原材料的選購(gòu) ， 包裝材料的選購(gòu) ， 對(duì)供應(yīng)商的要求 ， 對(duì)自身及員工素質(zhì)的提高 ， 對(duì) SOP的制訂和修改等 ， 只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié) ， 可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了 。 2/9/2023 40 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn) ， 清場(chǎng)合格 ，有前次 “ 清場(chǎng)合格證 ” （ 副本 ） 。 ※ 操作人 、 復(fù)核人要獨(dú)立操作 ， 獨(dú)立復(fù)核 ， 分別簽名 。 2/9/2023 44 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 工序管理宜采取有效的措施防止混淆和差錯(cuò) ， 防止交叉污染及微生物污染 。 各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。 在指定貯存區(qū)域 （ 中貯間或中間站 ） 貯存 ， 色標(biāo)正確 。 2/9/2023 50 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 產(chǎn)品批號(hào)的編制執(zhí)行 “ 批號(hào)管理規(guī)程 ” ， 批號(hào)更換時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄 。 2/9/2023 53 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 生產(chǎn)過程中的不合格品要嚴(yán)格執(zhí)行“ 不合格半成品 、 成品管理規(guī)程 ” 的有關(guān)規(guī)定 ， 不得擅自處理 。 2/9/2023 62 批號(hào)管理 2 批號(hào)的用途 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號(hào) 。 2/9/2023 63 批號(hào)管理 3 分批原則 批號(hào)的劃分必須具有質(zhì)量的代表性 ， 以期質(zhì)量前后均勻一致 。 2/9/2023 64 批號(hào)管理 4 批號(hào)的編制方法 如： “ 940128” 即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品 。 地面 、 門窗 、 室內(nèi)照明燈 、 風(fēng)口 、 墻面 、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合相應(yīng)級(jí)別的清潔要求 ，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品 。 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號(hào)時(shí) ， 多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理 ， 不得在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料 。 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單”交倉(cāng)庫(kù)保管員。 * 拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時(shí)在潔凈區(qū)封口 ， 加貼 “ 封簽 ” ， 注明發(fā)出物料量和剩余物料量 ， 發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名 、生產(chǎn)編號(hào) ， 發(fā)料人簽名 。 2/9/2023 73 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 工序負(fù)責(zé)人與倉(cāng)庫(kù)保管員當(dāng)面按 “ 限額領(lǐng)料單 ” 逐項(xiàng)清點(diǎn)物料 ， 檢查核對(duì)品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 批號(hào) 、 數(shù)量 ， 檢驗(yàn)報(bào)告書與 “ 合格證 ” 。 并及時(shí)將 “ 限額領(lǐng)料單 ” 收編 ， 做好記錄 。 3 檢查