【正文】 名 、 規(guī)格 、 批號(hào) 、 工藝規(guī)程 （ 或 SOP） 編號(hào) 生產(chǎn)日期 、 歸檔日期 、 批產(chǎn)量 質(zhì)量情況 （ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ） 生產(chǎn)主管審核簽字 QA人員審核簽字 2/9/2023 56 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 目錄 記錄 憑證 批生產(chǎn)指令 產(chǎn)品品名 、 規(guī)格 、 批號(hào) 、 計(jì)劃批量 計(jì)劃生產(chǎn)日期 、 制訂人 、 審批人 2/9/2023 57 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 處方 （ 工藝規(guī)程 ） 編號(hào) 物料清單（品名、批號(hào)、處方量、純度、化驗(yàn)單號(hào)、實(shí)際量）計(jì)算過(guò)程 2/9/2023 58 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 具體操作步驟及記錄 4． 1生產(chǎn)前檢查記錄 清潔衛(wèi)生 、 設(shè)備狀況 、 文件 、 清場(chǎng)合格證 、 環(huán)境參數(shù)記錄 （ 溫度 、 濕度 、 壓差 ） 4． 2 物料核對(duì)及稱量復(fù)核 4． 3 設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對(duì) 2/9/2023 59 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 4． 4 具體操作過(guò)程記錄 4． 5 過(guò)程控制及中間體控制記錄 4． 6 物料平衡 4． 7 清場(chǎng)及檢查記錄 4． 8 主管人員審核簽字 2/9/2023 60 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理 （ 包括返工記錄 ） 各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證 產(chǎn)品釋放審查單 2/9/2023 61 批號(hào)管理 1 批號(hào)的定義 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識(shí)別標(biāo)記，謂之“批號(hào)”。 同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時(shí)其清潔周期按規(guī)定的 、 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行 。 2/9/2023 74 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 4 整理帳卡 工序負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將收到的物料碼放整齊 ，作好狀態(tài)標(biāo)記 ， 注明品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 數(shù)量 、規(guī)格 、 用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號(hào)等 ， 應(yīng)有合格標(biāo)記 。 實(shí)際值為生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)出量 ， 包括： * 本工序產(chǎn)出量 * 能收集到的廢品量 、 生產(chǎn)中抽取的樣品量（ 檢品 ） * 丟棄的不合格物料 （ 如：捕塵系統(tǒng) 、 真空系統(tǒng)中收集的殘余物 ） 2/9/2023 81 物料平衡管理 在生產(chǎn)過(guò)程中如有跑料現(xiàn)象 ， 操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告 ， 并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量 。 當(dāng)質(zhì)量保證部 QA檢查員核對(duì)剩余生產(chǎn)物料的數(shù)量與批記錄上領(lǐng)用余量不符時(shí) ， 應(yīng)檢查批生產(chǎn) （ 包裝 ） 記錄 ， 查找差錯(cuò)原因 ， 填寫記錄 。 2/9/2023 97 生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理 2 偏差處理原則 確認(rèn)經(jīng)處理不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量 ，符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ， 安全 、 有效 。 2/9/2023 105 產(chǎn)品的包裝和貼簽過(guò)程 2 工序管理要求 * 內(nèi)包裝材料進(jìn)入內(nèi)包裝操作場(chǎng)所前 ， 應(yīng)先去除外包裝 ， 對(duì)于不能去除外包裝的物料應(yīng)除去表面塵埃 ， 擦拭干凈后再通過(guò)傳遞窗進(jìn)入 。 2 不合格 （ 半成品 、 成品 ） 處理原則：凡不合格半成品不準(zhǔn)流入下工序 ， 不合格成品不準(zhǔn)出廠 。 2/9/2023 123 產(chǎn)品重新加工的管理 2 重新加工產(chǎn)品必須執(zhí)行重新加工的操作加工程序 ， 并做好記錄 。 2/9/2023 129 批審計(jì)管理 3 質(zhì)量保證部 QA審核員進(jìn)行全面的批審計(jì) ， 在成品放行審核單上簽署意見 ， 交質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人 。 2/9/2023 120 不合格（半）成品的管理 7 不合格品的發(fā)放 不合格品的保管人員見 “ 不合格品處理通知單 ” 且由指定處理人領(lǐng)取該批不合格品時(shí) ， 方可發(fā)放該批不合格品 。 2/9/2023 110 包裝材料退庫(kù)或銷毀 6 殘損及未用完的已打印批號(hào)的標(biāo)簽等包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫 “ 標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀記錄 ” ， 注明品名 、 規(guī)格 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 銷毀原因 、 銷毀數(shù)量 、 銷毀方法 、 銷毀日期等 。 2/9/2023 102 生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理 4 相關(guān)事宜 若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)連，則必須立即通知質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無(wú)關(guān)方可放行。 2/9/2023 96 生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理 生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備突發(fā)異常 ， 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量 。 確認(rèn)所余物料無(wú)污染 、 數(shù)量準(zhǔn)確 ， 即在退料單上簽署物料使用意見（ 繼續(xù)使用 、 在限定時(shí)間內(nèi)使用 、 檢驗(yàn)后使用 …… ） ， 并簽名 。 9 注意： （ 1） 稱量過(guò)程所用器具應(yīng)每料一個(gè) ， 不得混用 ， 避免交叉污染 。 2/9/2023 72 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 3 發(fā)料 、 收料程序 倉(cāng)庫(kù)保管員按 “ 限額領(lǐng)料單 ” 批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料 ， 將物料送至車間物料收料區(qū)門口 ， 按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間 。 2/9/2023 66 清場(chǎng)管理 1 清場(chǎng)時(shí)間 * 生產(chǎn)結(jié)束后 * 更換品種 、 規(guī)格或批號(hào)前 2 清場(chǎng)要求 。 1 有毒 、 有害 、 高活性 、 易燃 、 易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程 ，并采取有效的防范措施 。 ※ 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn) 。 2/9/2023 35 發(fā)生污染的常見因素 （ 5） 生產(chǎn)過(guò)程的因素 1） 敞開操作 生產(chǎn)時(shí) ， 房間的門不關(guān)閉 ， 或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染 。 3） 原材料的運(yùn)輸條件不符合要求 運(yùn)輸時(shí)野蠻裝卸 ， 造成包裝容器破損 ， 引起污染 ， 運(yùn)輸時(shí) ， 應(yīng)有遮擋的物品沒有按要求遮擋 ，則受日曬雨淋 ， 引起細(xì)菌繁殖或受外界異物感染 。 2） 設(shè)備無(wú)編號(hào) ， BPR上無(wú)記錄： 有關(guān)的主要設(shè)備 、 容器如果無(wú)編號(hào)或無(wú)標(biāo)簽 ，BPR上又無(wú)明確指明 ， 生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂 。 2/9/2023 12 生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ⑺ 容器的數(shù)量 、 清洗均有明確 、 有效的管理程序及審核 。 2/9/2023 6 GMP基本原則 、 生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證 ， 通過(guò)系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果 。 產(chǎn)和控制 。 2/9/2023 9 《規(guī)范》的控制要求 影響藥品質(zhì)量的因素 ， 既有人員素質(zhì) 、生產(chǎn)方法 、 檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因 ，又有生產(chǎn)環(huán)境 、 廠房設(shè)施 、 設(shè)備 、 原輔材料等外部原因 。 2/9/2023 17 廠房條件因素 1） 生產(chǎn)區(qū)域過(guò)小 生產(chǎn)區(qū)域過(guò)小 ， 易使操作人員心理壓力加大 ， 工作無(wú)順序 ， 生產(chǎn)區(qū)域過(guò)小 ， 在進(jìn)行某一步操作時(shí) ， 物料不能集中堆放或堆放混亂 ， 易發(fā)生差錯(cuò) 。 2/9/2023 24 制度因素 1） 無(wú)雙重復(fù)核制 雙重復(fù)核制是保證生產(chǎn)按 SOP及工藝要求進(jìn)行操作的必要手段 ， 在一些關(guān)鍵的步驟如沒有這一制度將帶來(lái)極大的差錯(cuò) 。 2） 清洗 、 消毒不符要求 清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要的消毒，則易發(fā)生細(xì)菌污染。 2/9/2023 40 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn) ， 清場(chǎng)合格 ，有前次 “ 清場(chǎng)合格證 ” （ 副本 ） 。 在指定貯存區(qū)域 （ 中貯間或中間站 ） 貯存 ， 色標(biāo)正確 。 2/9/2023 63 批號(hào)管理 3 分批原則 批號(hào)的劃分必須具有質(zhì)量的代表性 ， 以期質(zhì)量前后均勻一致 。 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單”交倉(cāng)庫(kù)保管員。 3 檢查計(jì)量器具：清潔；計(jì)量范圍；周檢合格證；有效期 。 ，認(rèn)真填寫“物料平衡單”，并入批記錄。 2/9/2023 92 結(jié)料、退料管理 由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料 ， 如檢驗(yàn)結(jié)果不合格 ， 則經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核 ， 在退料單上簽署物料處理意見并簽名后 ， 重復(fù) 。 確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工 ， 或采取補(bǔ)救措施 。 2/9/2023 107 包裝材料退庫(kù)或銷毀 1 每個(gè)品種每一批次的包裝操作全部完成后 ， 應(yīng)將未用完的印有品名 、 商標(biāo)的標(biāo)簽等包裝材料整理好 ， 不允許有遺漏 。 不合格半成品 、 成品保管人員每天檢查貯存室內(nèi)溫濕度情況 ， 發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)調(diào)整或報(bào)告主管人員 ， 并做好記錄 。 2/9/2023 125 產(chǎn)品重新加工的管理 7 重新加工后的產(chǎn)品必須由質(zhì)量保證部QC檢驗(yàn)員取樣 （ 按規(guī)定的取樣程序 ） ，按規(guī)定的檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn) 。 8 重新加工后的產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)后如不合格，仍按本規(guī)程上述規(guī)程確定重新加工、檢驗(yàn)。 2/9/2023 116 不合格（半）成品的管理 6 不合格半成品 、 成品的處理程序 生產(chǎn)部依據(jù)不合格品發(fā)生的事故報(bào)告及 （ 或 ） 檢驗(yàn)結(jié)果填寫 “ 不合格品處理通知書 ” ， 交質(zhì)量保證部填寫處理意見并由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽字 。 2/9/2023 108 包裝材料退庫(kù)或銷毀 3 將未打批號(hào)的剩余的包裝材料數(shù)量填入批包裝記錄 “ 結(jié)存量 ” 項(xiàng)下 ， 已打印批號(hào)的剩余的包裝材料和包裝過(guò)程中殘損的同一包裝材料數(shù)量合計(jì)于 “ 損