【正文】 的預防措施 。 最低限度 。 2/9/2023 7 GMP基本原則 ， 以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進行的 ， 產(chǎn)品達到預期的數(shù)量和質(zhì)量 ，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調(diào)查 。 ，重大的變更應進行重新驗證 。 管理 。 2/9/2023 5 GMP基本原則 、 包裝容器和標簽 。 ，根據(jù)文件進行系統(tǒng)的檢查 ， 并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標準生產(chǎn)藥品 。 產(chǎn)和控制 。 2/9/2023 3 具體的 GMP基本原則 有下列 18點 足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應的技術(shù)人員承擔藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理 ，并清楚地了解自己的職責 。生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理 楊國棟 2/9/2023 1 實施 GMP的目的 消滅差錯 （ 混淆 ） ， 避免污染和交叉污染 ， 確保藥品的安全性 、 有效性和均一性 。 2/9/2023 2 GMP的四個基本要素 ， 由經(jīng)過適當培訓的合格人員組成的組織機構(gòu)； ； 、 設(shè)施和設(shè)備； ， 如工藝規(guī)程 、質(zhì)量控制程序 、 質(zhì)量標準及其他標準操作規(guī)程 ， 保證制造的全過程受控 。 ， 以便正確地按照規(guī)程操作 。 2/9/2023 4 GMP基本原則 ，不能以生產(chǎn)計劃安排來代替批生產(chǎn)指令 。 、 環(huán)境 、 生產(chǎn)設(shè)備 、 衛(wèi)生符合要求 。 。 2/9/2023 6 GMP基本原則 、 生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進行驗證 ， 通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預期的結(jié)果 。 、檢驗設(shè)備和實驗室。 ，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史 。 2/9/2023 8 GMP基本原則 。 證據(jù) 。 為確保藥品質(zhì)量的萬無一失 ， 《 規(guī)范 》 對生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素 ， 提出了基本控制要求 2/9/2023 10 《規(guī)范》基本控制要求 訓練有素的生產(chǎn)人員、管理人員 合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備 合格的原料、包裝材料 經(jīng)過驗證的生產(chǎn)方法 可靠的檢驗、監(jiān)控措施 完善的售后服務 2/9/2023 11 生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ⑴ SOP的執(zhí)行不允許有偏差 。 ⑶ 生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場人員的嚴格管理及控制 。 ⑸ 物料按指令定額 、 定量發(fā)放及中轉(zhuǎn) ， 并記錄插簽完備 。 2/9/2023 12 生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ⑺ 容器的數(shù)量 、 清洗均有明確 、 有效的管理程序及審核 。 ⑼ 防止物料的變質(zhì)及變化 。 ⑾ 區(qū)域 、 設(shè)備 、 物料均嚴格加之標識表示所處狀態(tài) 。 2/9/2023 13 生產(chǎn)過程中現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理的目的 消滅混淆（差錯）和污染 2/9/2023 14 混淆的定義： 混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標簽好的原材料或成品相混 。 2/9/2023 15 混淆（ Mixup） 的種類 原材料的相混 原材料與產(chǎn)品的相混 產(chǎn)品的相混 包裝材料的相混 標簽的相混 同品種不同批號的相混 數(shù)字打印的相混 等等 2/9/2023 16 發(fā)生混淆常見的因素 了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動中杜絕事故的發(fā)生。 2） 物流不合理 如物流走向反復出現(xiàn) ， 這種交叉往復 ，易產(chǎn)生差錯 ， 物流合理應呈單向性 。 同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線 ， 中間沒有隔墻分開 ， 則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆 。 一些關(guān)鍵性的區(qū)域 ， 如果不安裝門鎖 ， 外來無關(guān)人員的進入會有意無意給生產(chǎn)帶來差錯 。 2） 設(shè)備無編號 ， BPR上無記錄： 有關(guān)的主要設(shè)備 、 容器如果無編號或無標簽 ，BPR上又無明確指明 ， 生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂 。 2/9/2023 21 材料因素 1） 裝有物料的容器無標簽或標簽脫落 這種情況一般容易發(fā)生 ， 工作過程中千萬不能忽視 。 2/9/2023 22 人員因素 萬事皆人為 ， 所有差錯幾乎都是人引起的 ， 但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員 ， 據(jù)統(tǒng)計 ，差錯有 70— 80%應歸罪于管理人員 ，20%— 30%歸罪于操作人員 。 2/9/2023 23 人員因素 2） 工作壓力過大 ， 精神緊張 人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯 ， 應創(chuàng)造一個和諧輕松的工作環(huán)境 。 員工工作態(tài)度不端正 ， 人為的產(chǎn)生差錯 ， 應嚴肅處理 。 2） 無產(chǎn)量檢查制 (或物料平衡檢查制度 ) 一些關(guān)鍵操作后 ， 應有產(chǎn)量或收率檢查制 ， 以確保物料量的正確 ， 一旦出現(xiàn)偏差 ， 可立即進行調(diào)查 。 種類 這里所述的污染是指藥品受到： 微生物污染 外來異物污染 激素污染 青霉素污染 2/9/2023 26 發(fā)生污染的常見因素 （ 1） 原材料因素 1） 原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源 。 包裝材料如 PVC薄膜 ， 生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時就粘有昆蟲 ， 將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠 。 3） 原材料的運輸條件不符合要求 運輸時野蠻裝卸 ， 造成包裝容器破損 ， 引起污染 ， 運輸時 ， 應有遮擋的物品沒有按要求遮擋 ，則受日曬雨淋 ， 引起細菌繁殖或受外界異物感染 。 或者取樣不均勻，分析結(jié)果是假象，則導致產(chǎn)品污染。 2） 滅菌不徹底 有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理 ， 如滅菌不徹底則會留有微生物 ， 污染以后的產(chǎn)品 。 4） 在操作處理過程中可能帶入污染源 。 操作人員操作處理時服裝穿著不當?shù)榷加锌赡軒胛廴驹? 2/9/2023 31 發(fā)生污染的常見因素 (3)設(shè)備因素 1） 生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計不合理 設(shè)備本身帶有死角 ， 易積聚異物 ， 易長菌 ， 則易污染產(chǎn)品 。 2/9/2023 32 發(fā)生污染的常見因素 3） 滅菌設(shè)備故障 滅菌設(shè)備故障如不能及時發(fā)現(xiàn) ， 可能造成滅菌不徹底或不均勻 ， 萬一取樣沒有取到 ， 則后果很嚴重 。 或者通風系統(tǒng)本身設(shè)計不合理或管道內(nèi)材料不合適 ， 有異物逸出 ， 污染生產(chǎn)區(qū) 2/9/2023 34 發(fā)生污染的常見因素 2） 地面 、 墻 、 天花板的材料不符要求 這些材料應選用沒有粉塵逸出的材料 ， 便于清洗 ， 否則將污染產(chǎn)品 。 地面 、 墻 、 天花板應該沒有裂縫 ， 否則易產(chǎn)生細菌 。 2/9/2023 35 發(fā)生污染的常見因素 （ 5） 生產(chǎn)過程的因素 1） 敞開操作 生產(chǎn)時 ， 房間的門不關(guān)閉 ， 或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染 。 2/9/2023 36 發(fā)生污染的常見因素 （ 6） 人員因素 1） 人的健康狀況不好 操作人員患有傳染性疾病 ， 或有傷口暴露 ， 易對藥品產(chǎn)生污染 ， 這樣的人員應調(diào)離或暫時離開生產(chǎn)部門 。 2/9/2023 37 發(fā)生污染的常見因素 3） 不按照 GMPSOP要求進行工作 SOP是 GMP實施的細則 ， 是每一步工作的程序規(guī)則 ， 不按此執(zhí)行 ， 則產(chǎn)品的安全無法保證 。 2/9/2023 38 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)基準技術(shù)文件的準備與發(fā)布： ※ 批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） ※ 主配方 ※ 批生產(chǎn)記錄 （ 包裝記錄 ） ， 經(jīng)質(zhì)量保證部復核簽字后 ， 下達到車間 。 2/9/2023 39 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 物料的準備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開具 “ 限額領(lǐng)料單 ” ， 由各工序負責人復核 、 車間主任審核 、 簽字后 ，交倉庫保管員 ， 保管員復核后按單備送物料 ， 領(lǐng)發(fā)雙方核對無誤后辦理交接手續(xù)并記錄 。 ， 有 “ 已清潔 ” 和 “ 完好 ” 標記 。 、 半成品均核對正確 2/9/2023 41 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 稱量配料過程： ※ 嚴格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “ 批配料記錄 ”上的各項指令 。 2/9/2023 42 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 ※ 復核要求： 各種物料與 “ 批配料記錄 ” 一致無誤 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗合格 稱量的數(shù)量 （ 包括折算的量 ） 與 “ 批配料記錄 ” 一致 及時記錄稱量數(shù)據(jù) 容器標記齊全 ， 內(nèi)容完整 ， 準確無誤 2/9/2023 43 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)操作： ※ 嚴格執(zhí)行批生產(chǎn) （ 包裝 ） 指令 、 批記錄及 SOP， 不得隨意變更 。 ※ 批生產(chǎn)記錄應及時隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn) 。 ※ 不同品種 、 規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時進行 。 2/9/2023 45 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 做好狀態(tài)標記 （ 各工序 、 各設(shè)備 、 物料 、半成品 ） 嚴格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程 。如有偏差，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。 按批堆放或上架貯存 ， 擺放整齊 、 牢固 ， 禁止直接接觸地面 。 2/9/2023 47 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 中間站 （ 中儲間 ） 貯存物料 ， 半成品要嚴格遞交手續(xù) 、 復核 ， 記錄 ， 有明顯的狀態(tài)標記 。 2/9/2023 49 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容