【正文】 的預(yù)防措施 。 最低限度 。 2/9/2023 7 GMP基本原則 ， 以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的 ， 產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量 ，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查 。 ，重大的變更應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證 。 管理 。 2/9/2023 5 GMP基本原則 、 包裝容器和標(biāo)簽 。 ，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查 ， 并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品 。 產(chǎn)和控制 。 2/9/2023 3 具體的 GMP基本原則 有下列 18點(diǎn) 足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理 ，并清楚地了解自己的職責(zé) 。生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理 楊國(guó)棟 2/9/2023 1 實(shí)施 GMP的目的 消滅差錯(cuò) （ 混淆 ） ， 避免污染和交叉污染 ， 確保藥品的安全性 、 有效性和均一性 。 2/9/2023 2 GMP的四個(gè)基本要素 ， 由經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的合格人員組成的組織機(jī)構(gòu)； ； 、 設(shè)施和設(shè)備； ， 如工藝規(guī)程 、質(zhì)量控制程序 、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ， 保證制造的全過(guò)程受控 。 ， 以便正確地按照規(guī)程操作 。 2/9/2023 4 GMP基本原則 ，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)代替批生產(chǎn)指令 。 、 環(huán)境 、 生產(chǎn)設(shè)備 、 衛(wèi)生符合要求 。 。 2/9/2023 6 GMP基本原則 、 生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證 ， 通過(guò)系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果 。 、檢驗(yàn)設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。 ，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史 。 2/9/2023 8 GMP基本原則 。 證據(jù) 。 為確保藥品質(zhì)量的萬(wàn)無(wú)一失 ， 《 規(guī)范 》 對(duì)生產(chǎn)中影響質(zhì)量的主要因素 ， 提出了基本控制要求 2/9/2023 10 《規(guī)范》基本控制要求 訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員 合格的廠房、設(shè)施、設(shè)備 合格的原料、包裝材料 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)方法 可靠的檢驗(yàn)、監(jiān)控措施 完善的售后服務(wù) 2/9/2023 11 生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ⑴ SOP的執(zhí)行不允許有偏差 。 ⑶ 生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場(chǎng)人員的嚴(yán)格管理及控制 。 ⑸ 物料按指令定額 、 定量發(fā)放及中轉(zhuǎn) ， 并記錄插簽完備 。 2/9/2023 12 生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ⑺ 容器的數(shù)量 、 清洗均有明確 、 有效的管理程序及審核 。 ⑼ 防止物料的變質(zhì)及變化 。 ⑾ 區(qū)域 、 設(shè)備 、 物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識(shí)表示所處狀態(tài) 。 2/9/2023 13 生產(chǎn)過(guò)程中現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理的目的 消滅混淆（差錯(cuò)）和污染 2/9/2023 14 混淆的定義： 混淆是指一種或一種以上的其它原材料或成品與已標(biāo)簽好的原材料或成品相混 。 2/9/2023 15 混淆（ Mixup） 的種類 原材料的相混 原材料與產(chǎn)品的相混 產(chǎn)品的相混 包裝材料的相混 標(biāo)簽的相混 同品種不同批號(hào)的相混 數(shù)字打印的相混 等等 2/9/2023 16 發(fā)生混淆常見(jiàn)的因素 了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動(dòng)中杜絕事故的發(fā)生。 2） 物流不合理 如物流走向反復(fù)出現(xiàn) ， 這種交叉往復(fù) ，易產(chǎn)生差錯(cuò) ， 物流合理應(yīng)呈單向性 。 同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線 ， 中間沒(méi)有隔墻分開(kāi) ， 則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆 。 一些關(guān)鍵性的區(qū)域 ， 如果不安裝門鎖 ， 外來(lái)無(wú)關(guān)人員的進(jìn)入會(huì)有意無(wú)意給生產(chǎn)帶來(lái)差錯(cuò) 。 2） 設(shè)備無(wú)編號(hào) ， BPR上無(wú)記錄： 有關(guān)的主要設(shè)備 、 容器如果無(wú)編號(hào)或無(wú)標(biāo)簽 ，BPR上又無(wú)明確指明 ， 生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂 。 2/9/2023 21 材料因素 1） 裝有物料的容器無(wú)標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落 這種情況一般容易發(fā)生 ， 工作過(guò)程中千萬(wàn)不能忽視 。 2/9/2023 22 人員因素 萬(wàn)事皆人為 ， 所有差錯(cuò)幾乎都是人引起的 ， 但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員 ， 據(jù)統(tǒng)計(jì) ，差錯(cuò)有 70— 80%應(yīng)歸罪于管理人員 ，20%— 30%歸罪于操作人員 。 2/9/2023 23 人員因素 2） 工作壓力過(guò)大 ， 精神緊張 人在高度緊張的情況下易發(fā)生工作差錯(cuò) ， 應(yīng)創(chuàng)造一個(gè)和諧輕松的工作環(huán)境 。 員工工作態(tài)度不端正 ， 人為的產(chǎn)生差錯(cuò) ， 應(yīng)嚴(yán)肅處理 。 2） 無(wú)產(chǎn)量檢查制 (或物料平衡檢查制度 ) 一些關(guān)鍵操作后 ， 應(yīng)有產(chǎn)量或收率檢查制 ， 以確保物料量的正確 ， 一旦出現(xiàn)偏差 ， 可立即進(jìn)行調(diào)查 。 種類 這里所述的污染是指藥品受到： 微生物污染 外來(lái)異物污染 激素污染 青霉素污染 2/9/2023 26 發(fā)生污染的常見(jiàn)因素 （ 1） 原材料因素 1） 原材料在其生產(chǎn)過(guò)程中就帶入了污染源 。 包裝材料如 PVC薄膜 ， 生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時(shí)就粘有昆蟲(chóng) ， 將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲(chóng)出廠 。 3） 原材料的運(yùn)輸條件不符合要求 運(yùn)輸時(shí)野蠻裝卸 ， 造成包裝容器破損 ， 引起污染 ， 運(yùn)輸時(shí) ， 應(yīng)有遮擋的物品沒(méi)有按要求遮擋 ，則受日曬雨淋 ， 引起細(xì)菌繁殖或受外界異物感染 。 或者取樣不均勻，分析結(jié)果是假象，則導(dǎo)致產(chǎn)品污染。 2） 滅菌不徹底 有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理 ， 如滅菌不徹底則會(huì)留有微生物 ， 污染以后的產(chǎn)品 。 4） 在操作處理過(guò)程中可能帶入污染源 。 操作人員操作處理時(shí)服裝穿著不當(dāng)?shù)榷加锌赡軒胛廴驹? 2/9/2023 31 發(fā)生污染的常見(jiàn)因素 (3)設(shè)備因素 1） 生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)不合理 設(shè)備本身帶有死角 ， 易積聚異物 ， 易長(zhǎng)菌 ， 則易污染產(chǎn)品 。 2/9/2023 32 發(fā)生污染的常見(jiàn)因素 3） 滅菌設(shè)備故障 滅菌設(shè)備故障如不能及時(shí)發(fā)現(xiàn) ， 可能造成滅菌不徹底或不均勻 ， 萬(wàn)一取樣沒(méi)有取到 ， 則后果很嚴(yán)重 。 或者通風(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計(jì)不合理或管道內(nèi)材料不合適 ， 有異物逸出 ， 污染生產(chǎn)區(qū) 2/9/2023 34 發(fā)生污染的常見(jiàn)因素 2） 地面 、 墻 、 天花板的材料不符要求 這些材料應(yīng)選用沒(méi)有粉塵逸出的材料 ， 便于清洗 ， 否則將污染產(chǎn)品 。 地面 、 墻 、 天花板應(yīng)該沒(méi)有裂縫 ， 否則易產(chǎn)生細(xì)菌 。 2/9/2023 35 發(fā)生污染的常見(jiàn)因素 （ 5） 生產(chǎn)過(guò)程的因素 1） 敞開(kāi)操作 生產(chǎn)時(shí) ， 房間的門不關(guān)閉 ， 或有蓋的設(shè)備不上蓋則也容易受到到污染 。 2/9/2023 36 發(fā)生污染的常見(jiàn)因素 （ 6） 人員因素 1） 人的健康狀況不好 操作人員患有傳染性疾病 ， 或有傷口暴露 ， 易對(duì)藥品產(chǎn)生污染 ， 這樣的人員應(yīng)調(diào)離或暫時(shí)離開(kāi)生產(chǎn)部門 。 2/9/2023 37 發(fā)生污染的常見(jiàn)因素 3） 不按照 GMPSOP要求進(jìn)行工作 SOP是 GMP實(shí)施的細(xì)則 ， 是每一步工作的程序規(guī)則 ， 不按此執(zhí)行 ， 則產(chǎn)品的安全無(wú)法保證 。 2/9/2023 38 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件的準(zhǔn)備與發(fā)布： ※ 批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） ※ 主配方 ※ 批生產(chǎn)記錄 （ 包裝記錄 ） ， 經(jīng)質(zhì)量保證部復(fù)核簽字后 ， 下達(dá)到車間 。 2/9/2023 39 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 物料的準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開(kāi)具 “ 限額領(lǐng)料單 ” ， 由各工序負(fù)責(zé)人復(fù)核 、 車間主任審核 、 簽字后 ，交倉(cāng)庫(kù)保管員 ， 保管員復(fù)核后按單備送物料 ， 領(lǐng)發(fā)雙方核對(duì)無(wú)誤后辦理交接手續(xù)并記錄 。 ， 有 “ 已清潔 ” 和 “ 完好 ” 標(biāo)記 。 、 半成品均核對(duì)正確 2/9/2023 41 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 稱量配料過(guò)程： ※ 嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “ 批配料記錄 ”上的各項(xiàng)指令 。 2/9/2023 42 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 ※ 復(fù)核要求： 各種物料與 “ 批配料記錄 ” 一致無(wú)誤 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格 稱量的數(shù)量 （ 包括折算的量 ） 與 “ 批配料記錄 ” 一致 及時(shí)記錄稱量數(shù)據(jù) 容器標(biāo)記齊全 ， 內(nèi)容完整 ， 準(zhǔn)確無(wú)誤 2/9/2023 43 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)操作： ※ 嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn) （ 包裝 ） 指令 、 批記錄及 SOP， 不得隨意變更 。 ※ 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn) 。 ※ 不同品種 、 規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時(shí)進(jìn)行 。 2/9/2023 45 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 做好狀態(tài)標(biāo)記 （ 各工序 、 各設(shè)備 、 物料 、半成品 ） 嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程 。如有偏差，要按“生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。 按批堆放或上架貯存 ， 擺放整齊 、 牢固 ， 禁止直接接觸地面 。 2/9/2023 47 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容 中間站 （ 中儲(chǔ)間 ） 貯存物料 ， 半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù) 、 復(fù)核 ， 記錄 ， 有明顯的狀態(tài)標(biāo)記 。 2/9/2023 49 生產(chǎn)過(guò)程管理的基本內(nèi)容