【正文】 及糖苷類藥物在酯酶 ,酰胺酶 ,糖苷酶作用下水解 .第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化功能第十章 臨床生物化學(xué) 15二 致癌物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化(一 )致癌物的分類 : :? 芳香類化合物 :苯并芘 (烴類 ),二甲基氨基偶氮苯 (偶氮類 ,奶油黃 ).? 雜環(huán)化合物 :1氧 4硝基喹啉? 脂肪族化合物 :芥子氣? 有機(jī)鹵化物及無機(jī)物 :666及砷化物? 亞硝基化合物 :二乙基亞硝胺及亞硝酸鹽類第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化功能第十章 致癌物在體內(nèi)需經(jīng)過轉(zhuǎn)化 ,加上人體內(nèi)細(xì)胞基因突變 ,基因表達(dá)紊亂，表型異常，細(xì)胞形態(tài)及生物活性改變 ?細(xì)胞癌變（二） 致癌物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝細(xì)胞微粒體內(nèi)，可被激活成為致癌物，也可被滅活而排泄 （ P233表 105）第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化功能第十章 臨床生物化學(xué) 18四、毒物的生物轉(zhuǎn)化 P235表 107? 過程：第一相單氧酶系氧化 ?而活化 ,第二相與毒物結(jié)合后排泄 ?體外。臨床生物化學(xué) 19五、有關(guān)生物轉(zhuǎn)化與排泄功能的肝功能試驗(yàn)（一）溴酚排泄試驗(yàn)（ BSP，磺溴酞鈉）? 主要看肝細(xì)胞功能是否障礙 ,急 ,慢性肝炎及肝硬化 ,肝昏迷時(shí)滯留 .（二）靛青（ ICC）排泄試驗(yàn)? 內(nèi)源物如 :肝汁酸 ,肝紅素 ,肝固醇等及外源物如藥物 ,毒物 ,染料等在肝內(nèi)適當(dāng)代謝后排出體外 ,若肝細(xì)胞損害則排泄功能減退 .第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化功能第十章 ? 合成 :以膽固醇為原料合成初級(jí)膽汁酸 ?腸道形成次級(jí)膽汁酸 .? 作用 :具有親水性和疏水性 ,對(duì)脂類的消化吸收及膽汁中膽固醇溶解起重要作用第三節(jié) 臨床生物化學(xué) 21膽汁酸的腸肝循環(huán)： 腸管內(nèi)初級(jí)及次級(jí)膽汁酸被重吸收入血 (回腸部主動(dòng)，其余被動(dòng) )，吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取，游離型膽汁酸被重新合成結(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸管。第三節(jié) 臨床生物化學(xué) 22一 膽汁酸代謝異常與疾病的關(guān)系? 肝細(xì)胞損傷或膽道阻塞時(shí) : 肝膽疾病時(shí) ?,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變?(CA/CDCA)變小 . 例：石膽酸 ?毛細(xì)膽管膜上的Na+,K+ATP酶活性 。肝與膽汁酸代謝第十章 2 膽汁酸的代謝影響膽固醇的代謝（CHO 1～ 5g/d, ~膽汁酸）。第三節(jié) 臨床生物化學(xué) 24二、血清膽汁酸測(cè)定的臨床意義方法：① 氣 液色譜 (GLU):火焰離子化、電子捕獲、碎片質(zhì)譜法、質(zhì)量色譜法。肝與膽汁酸代謝第十章 10 umol/L⑤ 餐后 2小時(shí) :膽汁在回腸末端被吸收進(jìn)入肝循環(huán) ,若肝細(xì)胞受損時(shí)此功能低下 ,而進(jìn)入血液 ?,其比空腹更能反映肝 C輕微損傷第三節(jié) 臨床生物化學(xué) 26(2) CA,CDCA及 CA/CDCACDCA參考值 ~, 比值~① 急性肝炎早期 : CA,CDCA急劇 ?。③ 膽道阻塞時(shí) :CA及 CDCA ?(CA/CDCA1)④ 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷： CA/CDCACA/CDCA比值可作為肝膽阻塞性疾病與肝實(shí)質(zhì)性疾病的鑒別指標(biāo)。肝與膽汁酸代謝第十章 正常值 :0~20umol/L? 肝臟疾病及孕婦體檢(4) 膽汁酸負(fù)荷試驗(yàn) :(熊去氧膽酸 UDCA)? 檢出率 :肝硬化 100%, 慢活肝92%~100%, 慢肝 (非活動(dòng)型)70%~82%.(5) 尿膽汁酸測(cè)定 :血中 ?則尿中 ?? 以每 g Cr含量報(bào)告第三節(jié) 臨床生物化學(xué) 28第三節(jié) 臨床生物化學(xué) 29第四節(jié) 膽紅素代謝與黃疸一、膽紅素的來源、生成與運(yùn)輸(一 )膽紅素的來源與生成用 14C標(biāo)記的甘氨酸的示蹤實(shí)驗(yàn)及其他實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明，膽紅素來源有：大部分膽紅素是由衰老的 RBC破壞、降解而來。小部分來自組織（主要肝細(xì)胞）中非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（細(xì)胞色素 P450、 b過氧化物酶等） 第四節(jié)第四節(jié) 臨床生物化學(xué) 30極小部分是在造血過程中，骨髓內(nèi)作為造血原料的 Hb或血紅素在未成為成熟 RBC之前少量分解，即無效造血產(chǎn)生的膽紅素。第四節(jié)第四節(jié) 臨床生物化學(xué) 31血紅素在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)微粒體內(nèi)的血紅素加氧酶的作用下將血紅素卟啉環(huán)氧化斷裂，釋出 CO和鐵，產(chǎn)生膽綠素。膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 二是限制它自由通過生物膜 ,不會(huì)使游離膽紅素 → 組織細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用 .*膽紅素在血漿中存在形式 (高效液相色譜法 ):Bα B βBγ Bδ等第四節(jié)第四節(jié) 臨床生物化學(xué) 33?δ膽紅素：可能與 ALB分子中賴氨酸殘基的 ε 氨基與膽紅素一個(gè)丙酸基的羧基形成酰胺鍵，在血中停滯時(shí)間長(zhǎng)。膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 第四節(jié)第四節(jié) 臨床生物化學(xué) 35二、肝對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄 攝取 ：膽紅素 血液運(yùn)輸 肝臟并被肝細(xì)胞攝取? 機(jī)制： ① 膽紅素 特異的載體蛋白系統(tǒng) → 進(jìn)入膜內(nèi)面，再與 ALB解離 ② 膽紅素 肝細(xì)胞內(nèi)色素受體 Y與 Z蛋白與膽紅素的高親和力 → 從細(xì)胞膜上接受進(jìn)入胞漿膽紅素 轉(zhuǎn)化 ：膽紅素 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶→ 不易透過生物膜的葡萄糖醛酸膽紅素 (水溶性極性較強(qiáng) )即起到解毒作用，又可使其從膽汁中排出第四節(jié)第四節(jié) 臨床生物化學(xué) 36排泄：結(jié)合膽紅素 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及溶酶體→ 毛細(xì)膽管（需載體參與，見下圖）三、膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素 膽汁 → 腸管 腸管菌叢作用，水解，還原→ 二氫膽紅素 ,中膽紅素 ,二氫中膽紅素 ,中膽素原 ,糞膽原及少量 d尿膽原 (膽素原 ,與重氮試劑直接反應(yīng) )腸管下端氧化 → 尿膽素 ,糞膽素和 d尿膽素 (膽素 )→ 體外 腸肝循環(huán) :10%~20% 膽素原 → 腸吸收 肝門靜脈 → 肝 → 膽道 → 小腸第四節(jié)第四節(jié) 臨床生物化學(xué) 37第四節(jié)第四節(jié) 臨床生物化學(xué) 38四、黃疸發(fā)生機(jī)制? 黃疸：高膽紅素血癥引起的皮膚、鞏膜和粘膜等組織黃染的現(xiàn)象。膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 膽紅素代謝與黃疸膽紅素代謝與黃疸第十章 某些肝病的生化機(jī)制第十章 ADH乙醇氧化體系：即乙醇脫氫酶催化的乙醇氧化體系? CH3CH2OH+NAD+ADH（肝臟胞液及線粒體內(nèi)） → CH3CHO+NADH+H? CH3CHO乙醛脫氫酶 → CH3COOH――→ 乙酰輔酶 A――→ 三羧酸循環(huán)? 占 75％～ 80％，釋能 第五節(jié) 臨床生物化學(xué) 53微粒體乙醇氧化體系（ MEOS）CH3CH2OH+NADPH+H++O2MEOS→ CH3CHO+NADP+H2O占 20％～ 25％，耗能 具有以下特征 ：① pH在生理范圍（ ~)② Km