生物化學(xué)肝的生物化學(xué)-在線瀏覽
2025-03-07 02:12本頁(yè)面
【正文】 收 目錄 疏水側(cè) 親水側(cè) 131498101711 151656142O HC H3O HC H3COHNCH2H O O CC H3O H甘氨膽酸的立體構(gòu)型 目錄 ?人體內(nèi)約 99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中 ?以膽汁酸形式， ?以直接形式排出體外。 ?膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正常比值 ? 10︰ 1）。 目錄 ?部位： 肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 ?原料： 膽固醇 ?膽汁酸的合成反應(yīng)： 包括膽固醇核的羥化、側(cè)鏈縮短和加輔酶 A等多步反應(yīng) ?限速酶 ： 膽固醇 7α羥化酶 （一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生成 目錄 膽固醇 (27C) 7α羥化膽固醇 初級(jí)膽汁酸 (24C) 結(jié)合型初級(jí)膽汁酸 7α羥化酶 ? 過(guò)程 ： 復(fù)雜 目錄 ?膽固醇 7α羥化酶 是膽汁酸合成的限速酶 ，而 HMGCoA還原酶 是膽固醇合成的關(guān)鍵酶 ， 兩者均系誘導(dǎo)酶 ， 同時(shí)受膽汁酸和膽固醇的調(diào)節(jié) 。 ? 膽汁酸代謝的調(diào)節(jié) 目錄 （二） 次級(jí)膽汁酸在腸道由腸菌作用生成 ?部位 ： 小腸下段和大腸 ?過(guò)程： 初級(jí)膽汁酸 次級(jí)膽汁酸 腸菌 水解、脫羥 目錄 （三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸庫(kù)存循環(huán)利用 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后 ， 約 95%膽汁酸可經(jīng)門(mén)靜脈重吸收入肝 ， 在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸 ,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道 ， 此循環(huán)過(guò)程稱 膽汁酸的腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 。 ? 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義 機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量稱為 膽汁酸庫(kù)(bile acid pool)。 膽紅素處于膽色素代謝的中心 ， 是人體膽汁中的主要色素 。 ?正常人每天可生成 250～ 350mg膽紅素，其中約 80%以上來(lái)自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。 ?過(guò)程： 血紅蛋白 血紅素＋珠蛋白 氨基酸 膽紅素 ?部位： 目錄 NNNNH O O CF e2 +H O O C2 O2N A D P H + H+N A D P+C O + H2OF e3 +HNHNPNPHNO ON A D P H + H+N A D P+HNHNPPHNO OHH血 紅 素膽 綠 素膽 紅 素血 紅 素 加 氧 酶膽 綠 素 還 原 酶HN?膽紅素的生成過(guò)程 : 目錄 二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸 ?一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力； ?另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。 目錄 過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類(lèi)結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為 膽紅素腦病 (bilirubin encephalopathy)或核黃疸 (kernicterus)。 目錄 （二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素 ?部位： 滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) ?反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng) (主要結(jié)合物為 UDP葡糖醛酸 , UDPGA) ?催化酶： 葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 ?產(chǎn)物： 主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。 目錄 HNHNHNHNO OHHC H2 C H2C H2C OOC H2C OOHOHH OHHO HH O O CHHO HOHO HH OHHHO HHC O O HH H?膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu) : 目錄 兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較 理化性質(zhì) 未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素 同義名稱 間接膽紅素、游離膽紅素 直接膽紅素、肝膽紅素 與葡糖醛酸結(jié)合 未結(jié)合 結(jié)合 水溶性 小 脂溶性 大 透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性 大 小 能否透過(guò)腎小球隨尿排出 不能 能 與重氮試劑反應(yīng) 間接陽(yáng)性 直接陽(yáng)性 目錄 ?結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的 限速步驟。 多耐藥相關(guān)蛋白 2(MRP2)是肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 。 （三）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素 目錄 四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素 （一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物 ?經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進(jìn)入腸道 ， 在回腸下段和結(jié)腸的腸菌作用下 ， 脫去葡糖 醛 酸 基 ， 并 被 還 原 生 成 d 尿 膽 素 原 (d
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