xxxx級醫(yī)本藥理學(xué)總論(緒言、藥動學(xué))-在線瀏覽
2025-02-06 05:22本頁面
【正文】 生物化學(xué)：器官 ?細(xì)胞 ?分子水平 分子生物學(xué)18三 、新藥開發(fā)與研究 Research development of new drug新藥（ new drug）： 化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。新藥研究過程： 臨床前研究 ( preclinical research ) 臨床研究 ( clinical research )19 Ⅰ 期 ：初步的人體藥理學(xué)及安全性評價； Ⅱ 期 ：隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，對有效性和安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量； Ⅲ 期 ：擴(kuò)大的多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評價有效性和安全性。20Chapter 2pharmacokiics藥物代謝動力學(xué)21Instructional objectives（教學(xué)目標(biāo)）1. 比較兩種藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型的特點(diǎn)；2. 簡述 A、 D、 M、 E過程及影響因素；3. 簡述半衰期的概念及其臨床意義；4. 簡述藥物消除動力學(xué)類型及特點(diǎn)； 5. 解釋 : 首過消除、生物利用度、 肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑。 24轉(zhuǎn)運(yùn)（ transportation） 藥物在體內(nèi)的 位置 發(fā)生變化。 代謝 ( metabolism )167。H2O32pH pH HA HA H+ ＋ A+脂溶擴(kuò)散規(guī)律：1. 弱酸性藥物在酸性體液中易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 。3. 擴(kuò)散達(dá)平衡時 , 弱酸性藥物在堿側(cè)濃度高。Factors affecting transmembrane transportation of drugs38167。 Absorption is the movement of a drug from its site of administration into the blood stream.1. 消化道吸收 ( absorption from digestive tract )口腔胃腸直腸血液循環(huán)肝臟首關(guān)消除舌下含化、 口服 （ per os, po）、 直腸給藥消化道40首關(guān)消除 （ first pass elimination ） 從胃腸道吸收入門靜脈的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前被肝臟代謝或由膽汁排泄，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。43二、 分布 （ distribution） 藥物吸收后 從血液循環(huán)到達(dá)各組織器官的過程。（三）組織細(xì)胞結(jié)合碘 甲狀腺 T T4四環(huán)素－ → 牙齒－ → 齲齒（四）體液 pH和藥物的解離度 (pKa)pH pH HA HA H+＋ A+弱酸性藥物的中毒解救(五 ) 體內(nèi)屏障 ( barriers )血腦屏障 ( bloodbrain barrier )胎盤屏障 、 血眼屏障48（一）藥物代謝部位 （ sites of metabolism）三 、代謝 ( metabolism )生物轉(zhuǎn)化 （ biotransformation） 藥物在體內(nèi)發(fā)生的 化學(xué)結(jié)構(gòu) 的改變。Ⅱ 相（ phase Ⅱ ）：結(jié)合 （ conjugation）水溶性 ↑,易排泄。是否所有藥物均具有 A、 D、 M、 E四大過程？Question 51（四）代謝藥物的酶 （ metabolic enzymes）1. 特異性轉(zhuǎn)化酶 ( specific convertase ) ： 乙?；? ( acetylase )2. 非特異性轉(zhuǎn)化酶 (nonspecific convertase)肝藥酶 ( hepatic microsomal drugmetabolizing enzymes )細(xì)胞色素 P450 ( cytochrome P450 ) 52特點(diǎn) ( characters )：(1) 特異性低 ( metabolize many drugs )(2) 具有個體差異 ( have individual variation )(3) 具有多種功能 ( represent a mixedfunction )(4) 可以被誘導(dǎo)或抑制 ( can be induced or inhibited )53肝藥酶誘導(dǎo)劑 ( enzyme inducer )肝藥酶抑制劑 ( enzyme inhibitor )使肝藥酶活性 ↑的藥物，如苯巴比妥。Question 華法林 ＋ 苯巴比妥形成血栓＋ 異煙肼出血藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用應(yīng)增加劑量。排泄途徑 ( routes of excretion ): 腎 ( kidney ) 胃腸道 ( gastrointestinal tract ) 肺 ( lungs ) 乳汁 ( breast milk ) 汗 ( sweat )56(一 )腎臟排泄（ renal excretion）1. 腎小球?yàn)V過 （ glomerular filtration）2. 腎小管分泌 （ tubular secretion） ： 酸性分泌通道 堿性分泌通道競爭抑制青霉素 G和丙磺舒3. 腎小管重吸收 （ tubular reabsorption）尿液 pH影響藥物重吸收。（三）乳汁排泄 （ breast milk excretion）61167。0 20 40 60 80 100 1200246810時間（ min）血漿阿司匹林濃度 靜脈注射口服圖 25 同一病人分別口服和靜脈注射阿司匹林的藥 時曲線P 1564(二
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