新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究方法-在線瀏覽
2025-02-03 09:23本頁面
【正文】 :通常為標(biāo)準(zhǔn)曲線的最小濃度 ,的 1/10或1/20的血藥濃度。標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 :應(yīng)能覆蓋生物樣品的濃度范圍 ,提供標(biāo)準(zhǔn)曲線性方程式和相關(guān)系數(shù) (r 測定不同生物樣品時(shí)應(yīng)提供不同生物樣品的藥物標(biāo)淮曲線。精確度 :選擇高、中、低三個(gè)濃度。 精密度 :選擇高、中、低三個(gè)濃度 ,應(yīng)1020%。6.7. 對(duì)分析方法學(xué)研究考察試驗(yàn)藥品n .n 、批號(hào)和來源 .n .n ,兩種動(dòng)物 :beagle犬或猴等。*選用動(dòng)物應(yīng)與藥效及毒理試驗(yàn)一致。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)不少于 5個(gè)數(shù)據(jù) ,雌雄各半 .*如猴 , 目的 :分布和消除的動(dòng)力學(xué)規(guī)律和特點(diǎn)。單劑量給藥。多劑量給藥。口服藥物的絕對(duì)生物利用度。進(jìn)食對(duì)口服藥物吸收的影響。性別因素的影響。高、中、低三種劑量 : 2. 給藥途徑應(yīng)與藥效學(xué)、毒理學(xué)及以后臨床給藥途徑一致。2. 吸收相至少 2個(gè)采血點(diǎn) .3. 平衡相至少 3個(gè)點(diǎn) .4. 消除相為 46個(gè)點(diǎn) . 應(yīng)能反映 3～ 5個(gè)消除半衰 期或 1/10或 1/20的 Cmax。 圖 1. 大耳白家兔單次靜脈注射三種劑量（ 10mgkg1， 30mg 藥代參數(shù)的估算 ***血管給藥 : 提供 Vd,除上述參數(shù)外 ,Tmax, 家兔靜注三種劑量 A1998后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(n=5)參數(shù) 177。 V(c)(L/kg) 177。 177。ml/h)177。 177。) 177。 177。**** 177。 177。 177。* 177。 177。 177。* 177。體外 Coca2細(xì)胞模型試驗(yàn) .n 2.整體生物利用度試驗(yàn) :n *相對(duì)生物利用度試驗(yàn) .藥物的組織分布 目的：探討藥物在組織分布規(guī)律 , 1. 通常選用大鼠或小鼠。3. 13種組織 , 根據(jù)藥品特點(diǎn)相應(yīng)增加。5. 組織分布5.應(yīng)分析組織 /血中藥物濃度的比值。特別注意藥物濃度高、蓄積時(shí)間長及在靶器官的組織分布 .7.盡可能提供給藥后不同時(shí)相的整體放射自顯影圖像 .藥物的血漿蛋白結(jié)合率試驗(yàn) ? 采用透析法 , 超濾法等。? 兩種動(dòng)物和人血漿。A1998的蛋白結(jié)合率 濃度 (ug/ml)人10177。 藥物排泄試驗(yàn) 目的： 探討藥物排泄途徑 ,排泄高峰 , 1. 大鼠 , 一種有效劑量2. 內(nèi)容 : 糞便 , 尿和膽汁排泄試驗(yàn)3. 主要排泄途徑、排泄速率和排泄量 (至藥物排泄結(jié)束為止 )。5. 是否存在肝腸循環(huán) , 胃腸循環(huán)等現(xiàn)象。并其排泄總量 則應(yīng)進(jìn)行初步藥物代謝試驗(yàn)1. 代謝部位。3. 主要代謝物 M1, M2, M3….. 等。 藥酶誘導(dǎo)和抑制作用 1. 測定藥物對(duì)肝微粒中 P450總量的影響 .2. 肝微粒體酶促動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) (應(yīng)用巳知被 CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6和 3A4等藥酶催化的藥物進(jìn)行試驗(yàn) ) 或藥酶抗體反應(yīng)試驗(yàn) , 研究 :3. *藥物代謝酶。5. *藥物抑制作用。IC50Ki1A2非那西丁 5410002A6雙香豆素 2C9甲苯磺丁脲 12010002D6異喹胍 *1463A4紅霉素 *應(yīng)結(jié)合藥效學(xué)和毒理進(jìn)行分析討論 .BA。3. 性別 , 進(jìn)食及用藥持續(xù)時(shí)間對(duì)藥代的影響。毒性
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