新藥藥代動力學(xué)研究方法-文庫吧資料
2025-01-06 09:23本頁面
【正文】 177。 Cmin() 177。藥物體內(nèi)分布特點 .多次給藥試驗藥品在臨床需長期給藥及呈蓄積傾向時 ,應(yīng)進行多次給藥試驗 . . . 3次 Cmin,求穩(wěn)態(tài)藥 時數(shù)據(jù)和曲線 . t1/2,AUCss,Cmin,Cav和 DF值等 .、多次給藥試驗結(jié)果 :藥代規(guī)律的差別和蓄積性 .單劑量和多劑量口服加替沙星的藥代參數(shù) 藥代參數(shù) 單劑量 多劑量 (10d) ________________________________________ Cmax() 177。藥物消除動力學(xué)的特點 .血藥濃度和劑量相關(guān)性 .吸收的規(guī)律和特點 .提供資料 (各個 )的藥 時數(shù)據(jù)和曲線圖及其平均值 . (各個 )的藥代參數(shù)及其平均值 . : 177。 CL(mg 177。 AUC(ug 177。 177。10 20 30(mg) T1/2(h) 177。和 F值。尚應(yīng)提供 MRT,Cmax,血管外給藥 :CL和 AUC等參數(shù)。t1/2,主要藥代動力學(xué)參數(shù)有：可采用房室模型或非房室模型程序。國內(nèi)多選用 3P97軟件或其他公認的藥代動力學(xué)程序軟件來估算藥代動力學(xué)參數(shù)。kg1） A1998脂肪乳后平均藥 時曲線比較。kg1， 20mg5. 求得一條完整的藥 – 時曲線。 1. 采樣點應(yīng)能反映藥物吸收、平衡 /分布和消除三個時相的動力學(xué)規(guī)律。主要參考動物藥效學(xué)和毒理試驗劑量 (ED50, TD50, LD50, 慢毒劑量 ), * 選擇其有效劑量范圍內(nèi) , 高、中、低三個劑量 , 高劑量不能 最大耐受量 (MTD)。* 劑量的確定和給藥途徑1.**** 試驗內(nèi)容 :*探討藥物吸收 ,血藥濃度經(jīng)時變化試驗?zāi)康暮蛢?nèi)容 相應(yīng)轉(zhuǎn)基因動物等。生物制品試驗應(yīng)選能產(chǎn)生相應(yīng)活性動物或與人源蛋白同源性高的動物 ,*最好選用一種能多次采取血樣 ,制成藥 時曲線的動物 .*試驗動物數(shù) ,*口服藥物試驗不選用家兔。小鼠、大鼠或兔 ,應(yīng)和藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗一致 .試驗動物選擇*質(zhì)控。樣品穩(wěn)定性。 求日內(nèi)和日間精密度 ,用相對標準誤差 (RSD)表示。5.回收率在 80120%范圍內(nèi)。方法回收率表示。4.)。不得外推。至少包括 5個藥物濃度點 , 3.要求能測出 35個消除 t1/2或 Cmax用最低檢測濃度 (LLOQ)表示。 2.證明測定的物質(zhì)為原形藥物或其活性代謝 , 常用的藥物含量分析方法 * 代謝產(chǎn)物。 * 代謝方式 (途徑 )。*藥物從尿、糞便和膽汁排泄。 。4. 蛋白結(jié)合率 : *多劑量給藥試驗等。的評價 .1. 建立分析方法。進行臨床前藥代動力學(xué)的基本要求n .n .n .n 、全面、能滿足新藥評價要求 .n ,作出客觀 2為新藥研制和開發(fā)前景提供信息。臨床前（動物）藥代動力學(xué)研究 目的：整體動物試驗 .n 4.采用肝微粒體、肝細胞或肝灌流法研究藥物代謝途徑和藥酶 .n 2.*藥物吸收、分布和排泄相關(guān)。*Coca2細胞通透性試驗或整體動物試驗。* :新生物制品臨床藥代動力學(xué)研究指導(dǎo)原則 (試行 ).新藥早期
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