【正文】 頁。,藥代動力學和生物藥劑學程序包PKBPN1 由南京軍區(qū)總醫(yī)院于1985年編制 主要功能包括： 非線性曲線擬合隔室模型(m243。nɡ)動力學軟件介紹,1.NONLIN軟件 國外應用最廣泛(guǎngf224。,常用(ch225。 在短時間內，一組動物不得重復不同劑量的試驗。比較藥物濃度－時間曲線擬合計算值與觀察值的符合程度。,數(shù)據(jù)分析 結果與評價 本卷須知： 應提供(t237。ngxīn)藥，應觀察該藥物對細胞色素P450同工酶的誘導或抑制作用。,第二十六頁，共四十四頁。 說明主要代謝物的可能代謝途徑及其結構，并研究其轉化量。xu233。)試驗,對于創(chuàng)新藥尚需了解在體內的代謝轉化情況。,第二十五頁，共四十四頁。要分析空白讀數(shù)高的原因。ngm237。 至少進行3個濃度的血漿蛋白結合率試驗，每個濃度至少重復試驗3次，以了解是否有濃度依賴性。jiāng)藥物蛋白結合,方法：平衡透析法、超過濾法、分配平衡法、凝膠過濾法、光譜法等。,第二十四頁，共四十四頁。n)收集尿液、糞便和大鼠的膽汁，記錄每一時間間隔內的尿液、糞便和膽汁的體積或重量，測定藥物在其中的排泄量。)試驗,一般選用小鼠或大鼠進行排泄試驗。,3〕排泄(p225。 同位素標記物的組織分布試驗，盡可能提供給藥后不同時相的整體放射自顯影圖像。 假設某組織的藥物濃度較高，應進一步研究消除的情況。ng)小鼠或大鼠，選定一個有效劑量給藥后，分別在吸收相、分布相和消除相各選一個時間點取樣測定。)時間曲線圖,第二十二頁，共四十四頁。,特布他林濃度(n243。 口服給藥，一般在給藥前應禁食12小時以上。 在非連續(xù)取樣的動物試驗中，每個時間點至少應有5只動物的數(shù)據(jù)。,第二十頁，共四十四頁。 4〕試驗劑量 藥代動力學研究至少(zh236。,第十九頁，共四十四頁。其他類型的藥物，可選用一種動物〔建議首選非嚙齒類動物，如犬或兔等〕。 盡量在清醒狀態(tài)下實驗，動力學研究最好從同一動物屢次采樣。常用動物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠和狗等。,2〕實驗動物 一般采用(cǎiy242。ng)的一致。使用(shǐy242。y224。,第十七頁，共四十四頁。n)與線性范圍： 要指明藥物的化學純度 要制備藥物在不同生物介質中的標準曲線。 為藥理毒理研究中的平安性與有效性提供依據(jù)。n chu225。,167。 假設受試制劑AUC的90％可信限落在參比制劑80－125％范圍內，Cmax的90％可信限落在70－143％范圍內，Tmax經(jīng)非參數(shù)法檢驗無差異，可以認定受試制劑與參比制劑生物等效。)等效性評價,對受試制劑與參比制劑的生物等效性評價，應從藥物吸收程度和吸收速度兩方面進行。,第十五頁，共四十四頁。nx237?？偛蓸狱c不少于11個。 應用血藥濃度測定法時，服藥前應先取空白血樣。,四、生物樣品采集時間(sh237。半衰期長的藥物，需有更長的間隔時間。一組受試者先服用受試制劑，后服用參比制劑；另一組受試者先服用參比制劑，后服用受試制劑。nz233。)方法,一個受試制劑與一個參比制劑比較的情況下，采用兩制劑雙周期交叉試驗設計，以減少不同試驗周期和個體差異對試驗結果的影響。,三、設計(sh232。鑒于此，我自愿參加對乙酰氨基酚咀嚼片人體生物利用度和生物等效性研究，并按照試驗要求與醫(yī)務人員密切配合完成此項研究。試驗期間我將按醫(yī)生要求用藥，不用任何其它藥物；按要求進餐，不吸煙、不飲酒，適度活動；按規(guī)定時間接受血樣采集和必要的觀察。ngsh237。,對乙酰氨基酚咀嚼片生物利用度研究自愿受試者知情同意書 我自愿參加對乙酰氨基酚咀嚼片人體生物利用度和生物等效性研究。于次日早晨空腹服用受試制劑或參比制劑，用150～200ml溫開水送服；服藥2小時前方可再飲水，4小時后進統(tǒng)一餐。n sh237。,對受試者的要求(yāoqi 受試者例數(shù)為18～24例 絕對生物利用度試驗選用經(jīng)批準上市的相同藥物靜脈注射劑作為參比制劑。nɡ)任何其它藥物。,試驗前兩周內未服用(f 身體狀況：無心、肝、腎、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)、精神異常及代謝異常等病史；體格檢查示血壓、心率、心電圖、呼吸狀況、肝、腎功能和血象無異常。10％范圍內；或體重指數(shù)(zhǐsh249。同一批受試者年齡不宜相差10歲以上。,第九頁，共四十四頁。特殊作用的藥品，那么應根據(jù)具體情況選擇適當受試志愿者，如婦科用藥，選擇健康女性志愿者；試驗藥品可能引起受試者精神或軀體依賴性反響時，那么應選擇需要(xūy224。,第八頁，共四十四頁。)新的標準曲線，并隨行測定高、中、低三個濃度的質控樣品。每批生物樣品測定時應建立(ji224。 8．質量控制 應在生物樣品分析方法確證完成之后開始測試未知樣品。,7．質控樣品 質控樣品系將量的待測藥物參加到生物介質中配制的樣品，用于質量控制。)一般應高于50％。,6．提取回收率 應考察高、中、低三個濃度的提取回收率，其限度(xi224。,4．最低定量限 最低定量限是標準(biāozhǔn)曲線上的最低濃度點，又稱靈敏度，表示測定樣品中符合準確度和精密度