新藥藥代動(dòng)力學(xué)中的若干問題(孫瑞元)-文庫吧資料
2024-10-25 20:04本頁面
【正文】 4)根據(jù)不良反應(yīng)及腎排率 ,確定入組標(biāo)準(zhǔn) ,排除 標(biāo)準(zhǔn) ,對(duì)肝 ,腎 ,心 ,血象等功能情況的限定 九 人體藥動(dòng)學(xué)研究中應(yīng)注意的問題 (1) 注意飲食對(duì)試驗(yàn)的干擾 食物種類 ,炭酸 ,酸性或合醇飲料 (2) 注意環(huán)境對(duì)試驗(yàn)的干擾 劇烈活動(dòng) ,終日臥床 ,緊張 ,出汗 ,嘔吐 ,腹瀉 (3) 注意觀察不良反應(yīng) 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí) , 應(yīng)觀察記錄不良反應(yīng) (4) 耐受性試驗(yàn)與人體藥代同步進(jìn)行的問題 原則上應(yīng)分別進(jìn)行 在初步了解耐受性后 ,可在后續(xù)受試者同步 進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) . 四 動(dòng)物藥代 三 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué) (一 )試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1 動(dòng)物種類 家犬為主 ,不用兔 ,可用大鼠 2 劑量組 至少 3個(gè)劑量 ,以便分析藥代特征 3 例數(shù) 每組 610 例 ,雌雄各半，同步試驗(yàn) . 4 準(zhǔn)備 前一周體驗(yàn)，驅(qū)蟲，前 12h禁食不禁水 5 麻醉 最好不麻醉，必要時(shí)淺麻醉 6 給藥 1)藥液灌胃 先灌生理鹽水 10ml(犬 )2ml(大鼠 ) 再灌藥液或混懸液 40ml(犬 )5ml(大鼠 ) 再灌 50ml(3ml)生理鹽水 .壓管抽出 . 2)藥片灌胃 用血管鉗送到咽后壁 ,再灌鹽水 .壓管抽出 . 3)靜注 用下肢隱靜脈 (頸外靜脈 )可手術(shù)暴露 . 個(gè)別情況可腹腔注射 .不用皮下注射 . 7 取血 預(yù)先制備肝素附壁管抗凝 總采血量不超過體重的 1/100. 犬 頸外靜脈 ,上腔靜脈 ,舌下靜脈 鼠 頸外靜脈 ,尾靜脈 (允許減壓加溫 ) 8 專人計(jì)時(shí) 先制表 ,處理后填入操作人姓名 9 編號(hào) 編好取用 ,專人發(fā)管收管 藥名 ,劑量號(hào) ,動(dòng)物號(hào) ,(周期號(hào) ),時(shí)間序號(hào) 如 ( A3215,B61325等 ) 10 血樣點(diǎn) 血樣一般不少于 10點(diǎn) ,每段 34點(diǎn) . 初試 2 例 , 靜注者取零時(shí)血藥濃度 (C0) (二 ) 報(bào)告內(nèi)容 1 藥代特征及藥代參數(shù) :與人體藥代相同 對(duì)水溶性藥物提供絕對(duì)生物利用度 (口服吸收率 ) F = AUCNV / AUCIV 2 組織分布 12 種臟器組織的 3個(gè)時(shí)相的藥濃 3 血漿蛋白結(jié)合率 3個(gè)濃度 ,重復(fù) 3次 4 排泄試驗(yàn) 測(cè) 3個(gè)時(shí)相的尿 ,糞 .膽汁中藥濃 每個(gè)時(shí)間點(diǎn) ,用 5頭動(dòng)物的數(shù)據(jù) 由腎排泄者算腎排量 ,腎排速率 5 活性代謝物及其藥代 (創(chuàng)新藥加做 ) 6 對(duì)藥酶的影響 (創(chuàng)新藥加做 ) 結(jié)束，謝謝 ！ 孫瑞元 241001 安徽 蕪湖 皖南醫(yī)學(xué)院 電話 : 05535738350 Email: editorys 。 新藥藥代動(dòng)力學(xué)中的若干問題 孫 瑞 元 241001 安徽 蕪湖 皖南醫(yī)學(xué)院 05535738350 一 新藥藥代學(xué)的現(xiàn)行規(guī)定 1 動(dòng)物藥代 化學(xué)藥 ,生物藥 : (資料 27) 1類全新 : 單次 (3個(gè)劑量 ),多次 ,口服者加食物影響 . CT曲線 , 藥代特征 ,藥代參數(shù) , 組織分布 ,血漿蛋白結(jié)合 . 消除 (尿 ,糞 ,膽 ),結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化 ,藥酶影響 . 4類改根 : 單次為主 . 2類新途 ,5類改根 (第 20條說明 ) 速 ,緩 ,控釋者 , 做單次多次 中藥 ,天然藥 : (資料 28) 1,4類 :新單體有效成分 :同
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