新藥藥代動(dòng)力學(xué)中的若干問(wèn)題(孫瑞元)(已修改)
2025-10-26 20:04 本頁(yè)面
【正文】 新藥藥代動(dòng)力學(xué)中的若干問(wèn)題 孫 瑞 元 241001 安徽 蕪湖 皖南醫(yī)學(xué)院 05535738350 一 新藥藥代學(xué)的現(xiàn)行規(guī)定 1 動(dòng)物藥代 化學(xué)藥 ,生物藥 : (資料 27) 1類(lèi)全新 : 單次 (3個(gè)劑量 ),多次 ,口服者加食物影響 . CT曲線 , 藥代特征 ,藥代參數(shù) , 組織分布 ,血漿蛋白結(jié)合 . 消除 (尿 ,糞 ,膽 ),結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化 ,藥酶影響 . 4類(lèi)改根 : 單次為主 . 2類(lèi)新途 ,5類(lèi)改根 (第 20條說(shuō)明 ) 速 ,緩 ,控釋者 , 做單次多次 中藥 ,天然藥 : (資料 28) 1,4類(lèi) :新單體有效成分 :同化學(xué)藥 6類(lèi) : (第 8,9 項(xiàng)說(shuō)明 , 未提動(dòng)物藥代 ) 2 人體藥代 化學(xué)藥 ,生物藥 : 1類(lèi)全新 :全做 ,單次 ,多次 ,3個(gè)劑量 + 臨床 2類(lèi)新途 : 同上 + 臨床 3類(lèi)國(guó)內(nèi)新 :單次 ,多次 ,(臨床劑量 ) + 臨床 4類(lèi)改根 : 同上 + 臨床 5類(lèi)改劑 : 特釋做單次多次藥代對(duì)比 + 臨床 中藥 ,天然藥 : 1類(lèi)中有效成分單體 : 全做 ,同化學(xué)藥 *己獲境外上市許可者 :做人體藥代 + 臨床 二 藥代學(xué)的基礎(chǔ)背景 1 藥代學(xué) 藥物代謝動(dòng)力學(xué) ,藥動(dòng)學(xué) ,PK 研究藥物的吸收 (A),分布 (D),化學(xué)轉(zhuǎn)化 (M), 消除 (E)等體內(nèi)過(guò)程的規(guī)律 (ADME). 2 臨床意義 保障用藥的有效性和安全性 I期 : 決定給藥方案 ,用法 ,用量 ,間隔時(shí)間 證實(shí)速釋 ,緩釋 ,控釋特征 . II期 : 肝功差 ,腎功差 ,老人 ,進(jìn)食影響 III期 : 種族 ,代謝物 ,對(duì)藥酶的干擾 3 CT 曲線 IV1室 NV2室 NV1室 IV2室 4 房室模型 一室模型 二室模型 ka吸收速率常數(shù) ke,k10消除速率常數(shù) k121室到 2室的 k k212室到 1室的 k Vd表觀分布容積 V11室的分布容積 ka ke ka k10 k21 k12 Vd V2 V1 5 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義 1吸收 AUC 反映吸收程度 Ka反映吸收速度 2分布 Vd 是表觀分布容積 . Vd接近 L/kg說(shuō)明藥物主要在血中 Vd1 L/kg則說(shuō)明該藥有臟器濃集現(xiàn)象 3消除 包括排泄及代謝 , ke,β 是消除速率常數(shù) T1/2,T1/2β ,CL反映藥物的消除速度 . 4尿排率 過(guò)大者 ,腎功能不佳時(shí)應(yīng)注意減量或延時(shí) 過(guò)小者 ,提示代謝為主 ,肝功不佳時(shí)慎用 該藥易出現(xiàn)藥物相互干擾 ,聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意 5個(gè)體差異 AUC,Vd及 T1/2的變異系數(shù)大于 50%者 , 臨床用藥時(shí)應(yīng)注意劑量調(diào)控 . AUC* AUC AUC*+ AUC+ 四種曲線下面積 AUC Cmax,Tmax Cp,Tp C = D / Vd Vd = D / C Vd = 體內(nèi)藥量 /血中濃度 動(dòng)物體重 10kg A藥 10mg iv,血濃 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 藥物全身分布 B藥 10mg iv,血濃 10mg/L , Vd=1L( L/kg) 藥物只在血中 C藥 10mg iv,血濃 ,Vd=100L(10 L/kg) 藥物濃集到某臟器 實(shí)際上 10kg動(dòng)物不可能是 1L或 100L的容積 ,故稱(chēng) ” 表觀分布容積 ” Vd 表觀分布容
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