抗生素的藥代及藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(已修改)
2025-08-17 06:11 本頁(yè)面
【正文】 抗生素的藥代及藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 藥代動(dòng)力學(xué)： 血清、組織和體液內(nèi)的藥物濃度隨時(shí)間而發(fā)生的變化 藥效學(xué)： 血清 /組織 /體液中藥物濃度及其抗菌作用和毒性之間的關(guān)系 時(shí)間 血漿濃度變化曲線 傳統(tǒng)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bent JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone。 2022: with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc. 這條時(shí)間 — 血漿濃度變化曲線說明的是藥代動(dòng)力學(xué)的 4個(gè)階段 —— 吸收、分布、代謝和清除。大部分傳統(tǒng)抗生素在數(shù)小時(shí)內(nèi)被清除。 吸收 血清 排泄 傳統(tǒng)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué) 組織間隙 +/ 細(xì)胞 對(duì)傳統(tǒng)抗生素來說，藥物吸收入血，彌散到組織間液，極少甚至沒有浸潤(rùn)到組織細(xì)胞。 傳統(tǒng)抗生素（典型的 ?內(nèi)酰胺類抗生素）的組織滲透性 Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories。 2022. 組織 組織：血漿比率 扁桃體 竇組織 肺組織 中耳液 由于傳統(tǒng)的抗生素特征性地不在細(xì)胞中蓄積，因此組織濃度一般都要比血清濃度低。以 223。 內(nèi)酰胺類為例，組織 /血清濃度比率低于 。 抗菌藥物的殺菌作用特性與 PK/PD參數(shù) 殺菌作用特性 PK/PD參數(shù) 抗 菌 藥 物 濃度依賴性殺菌和強(qiáng)持續(xù)效應(yīng) AUC/MIC或Cmax/MIC 氟喹諾酮類、氨基糖苷類、制霉菌素、兩性霉素 B 時(shí)間依賴性殺菌和弱～中等程度持續(xù)效應(yīng) T＞ MIC β內(nèi)酰胺類、紅霉素等老一代大環(huán)內(nèi)酯類、伊曲康唑 時(shí)間依賴性殺菌和強(qiáng)持續(xù)效應(yīng) AUC/MIC 阿奇霉素等新一代大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、萬古霉素、氟康唑 抗生素的藥效學(xué) 24hr AUC/MIC is correlated with oute of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs bees the PD breakpoint Antibiotic concentration MIC Time Area under the curve to MIC ratio Peak to MIC ratio 抗菌藥物的殺菌作用特性與 PK/PD參數(shù) 抗生素的藥效學(xué) ? T＞ MIC是預(yù)測(cè)體內(nèi) β內(nèi)酰胺療效的主要 PK/PD參數(shù) ? T＞ MIC達(dá) 40～ 50％就可獲 85～ 100％細(xì)菌清除率 ? 中性粒細(xì)胞減少動(dòng)物模型 無 PAE時(shí)， T＞ MIC需達(dá) 90～ 100％，故宜持續(xù)靜脈滴注 有 PAE時(shí)， T＞ MIC需達(dá) 50～ 60％，故必須多次給藥方案 ?內(nèi)酰胺 類 氨基糖苷類 ? 濃度依賴性殺菌劑，有較長(zhǎng) PAE（體外 1～ 3h，體內(nèi) 10h） ? PK/PD參數(shù) Cmax/MIC和 AUC24/MIC ? 最佳參數(shù)值為 Cmax/MIC= 8～ 12（藥效學(xué)折點(diǎn)） ? 除心內(nèi)膜炎患者、腹透 /血透患者、大面積燒傷患者外，推薦每日 1次給藥 氟喹諾酮類 ? 濃度依賴型殺菌劑， ～ ? PK/PD參數(shù) AUC24/MIC ? 最佳參數(shù)值（ break point） ? G細(xì)菌 AUC24/MIC為 125（ 24h期間平均 AUC相當(dāng)于 MIC 5倍），臨床治愈率 80％，細(xì)菌學(xué)治愈率 82％ ? SP AUC24/MIC為 25～ 32 大環(huán)內(nèi)酯類 ? 紅霉素等老一代大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD參數(shù) T＞ MIC 最佳參數(shù)值 T＞ MIC 40～ 50％ ? 希舒美 174。等新一代大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD參數(shù) AUC24/MIC 最佳參數(shù)值 AUC24/MIC = 25 獨(dú)特的藥代，治療的突破 希舒美 174。的藥代動(dòng)力學(xué) Peters DH et al. Drugs. 1992。44:750799. CH3 OH O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OH OCH3 CH3 CH3 H3C H3C N O O O O HO N(CH3)2 HO HO O 希舒美 CH3 OH O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OH OCH3 CH3 CH3 CH3 O O O O O HO N(CH3)2 HO HO O CH3 紅霉素 分子結(jié)構(gòu) ?希舒美 174。為氮環(huán)內(nèi)酯類抗生素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的衍生物 其分子式為 C38H72N2O12， 分子量為 ?希舒美 174。為紅霉素衍生物，在 紅霉素內(nèi)酯環(huán)中 9a位置上的羰基被甲氨基取代 2，并增加一個(gè)碳原子使 希舒美 174。成為 15元環(huán)結(jié)構(gòu) 3。 通過這樣的化學(xué)修飾，顯著地改變了這些藥物的化學(xué)、微生物學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)特性。 希舒美 174。 藥代動(dòng)力學(xué) Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990。25(suppl A):7382. 成人單劑服用 500mg后 生物利用度 37% 峰濃度 (Cmax) μg/mL 024小時(shí)藥時(shí)曲線下面積 (AUC0–24) μg?h/mL 蛋白結(jié)合率 7%50% 消除半衰期 68 h 經(jīng)尿液排泄 % 希舒美 174。 藥代動(dòng)力學(xué) 血清濃度 時(shí)間曲線（成人單劑 500mg口服） 摘自 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990。25(suppl):。請(qǐng)參見完整處方資料 。 和傳統(tǒng)抗生素不同，單劑 500mg口服 3天后血清仍然能測(cè)到藥物濃度。 Foulds G,et Ant
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